파킨슨병에서 (간헐적) 저산소증 치료의 다중 N-of-1 시험 (TALISMAN)

파킨슨병(PD)은 현재 전 세계적으로 천만 명의 사람들에게 영향을 미치고 있으며 질병 수정 요법이 없을 경우 유병률이 기하급수적으로 증가할 것으로 예상됩니다. 대증 치료제가 부족하고 치료의 주류는 반세기 이상 동안 레보도파였습니다. 이 치료법은 PD의 초기 단계에 있는 많은 환자에게 충분하지만, 질병 진행과 함께 발생하는 역효과, 쇠퇴 및 운동 이상증과 마찬가지로 치료 부담도 상당합니다. 따라서 추가적인 치료 방법이 필요합니다.

PD가 있는 개인의 일화적 증거는 고도가 높은 지역으로 올라가면 PD의 운동 증상이 개선된다는 것을 시사하며, 조사관은 최근 휴일 맥락에서 수행된 설문 조사에서 이를 확인했습니다(원고 준비 중). 연구자들은 PD의 증상에 대한 고도의 긍정적인 영향이 높은 고도에서 감소된 산소 압력으로 인해 발생하며, 이는 도파민 및 노르아드레날린과 같은 생존을 향상시키는 신경 전달 물질을 방출하고 신경 보호 메커니즘을 유도할 수 있는 급성 신체 스트레스 요인으로 작용한다고 가정합니다. 임상 및 전임상 증거에 따르면 저산소증의 효과는 지속적인 저산소증에 비해 간헐적 저산소증 요법(IHT)을 사용할 때 특히 강력해 보입니다. IHT는 저산소증이 비교적 짧은 기간(즉, 분), 정상 산소 상태에서 짧은 회복 기간(즉, 해수면). 단기적으로 IHT의 정확한 작동 메커니즘은 불분명하지만 즉각적인 임상 효과는 흑색질에서 증가된 도파민 방출과 관련이 있는 것으로 보입니다. 구체적으로, IHT는 저산소증 유도 인자 1(HIF-1) 경로의 활성화를 통해 파킨슨병 증상을 개선할 수 있으며, 이는 차례로 도파민 생산의 주요 속도 제한 효소인 티로신 수산화효소(TH)를 활성화합니다. 여러 연구에서 HIF-1 안정화가 TH 생산을 증가시키고 결과적으로 세포 도파민 함량을 증가시킨다는 것을 입증했습니다. IHT는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 심장 이환율 및 척수 손상이 있는 개인과 같은 취약한 인구를 포함하여 다양한 분야에서 안전하고 효과적인 것으로 입증된 치료법입니다. IHT 프로토콜의 장기간 적용은 설치류의 도파민 시스템에서 개선된 산화 스트레스 반응 및 적응 가소성과 관련이 있었으며, 이는 급성 증상 효과 외에도 (간헐적) 저산소증에 대한 반복 노출이 일부 장기적인 신경 보호 효과를 발휘할 수 있음을 시사합니다. . IHT의 가능한 (장기적인) 신경 보호 효과 뒤에 있는 일반적인 개념은 저산소 전조건화(HPC) 현상입니다. 복용량 또는 기간 중 하나. 이러한 방식으로 저산소 조건에서 세포 항상성을 유지할 수 있는 주요 적응 메커니즘이 유도됩니다. 이러한 적응 메커니즘 중에서 HIF-1의 활성화가 가장 두드러지고 가장 광범위하게 설명되는 메커니즘입니다. 흥미롭게도, IHT 프로토콜은 또한 설치류에서 PD를 유도하는 약제의 신경 독성 효과를 차단하여 운동 장애의 발생을 방지하고 일부 신경 보호 효과를 다시 제안합니다.

연구자들은 탐색적 1상 시험에서 간헐적 저산소증 치료의 증상 효과를 평가함으로써 PD에서 IHT의 가능성을 평가할 것입니다. 주요 목표는 PD에서 간헐적 저산소증의 안전성과 타당성 및 이 개입에 대한 주관적이고 표준화된 증상 척도의 반응성을 평가하는 것입니다. 이 실험은 집계된 N-of-1 접근 방식을 활용하여 여러 고고도 시뮬레이션 프로토콜 및 결과 측정, 개인의 치료 효과에 대한 무작위 변동을 설명할 수 있으므로 개인의 치료 효과 분석을 테스트하고 방법론적 힘을 향상시킵니다. 반복 치료 쌍으로 인해.