Useita n/1 kokeita Parkinsonin taudin (ajoittainen) hypoksian hoidosta (TALISMAN)

Parkinsonin tautia (PD) sairastaa tällä hetkellä 10 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti, ja sen esiintyvyyden ennustetaan kasvavan eksponentiaalisesti entisestään ilman sairautta modifioivia hoitoja. Oireellisia hoitoja on tarjolla niukasti, ja hoidon peruspilari on ollut levodopa yli puolen vuosisadan ajan. Vaikka tämä hoito riittää monille potilaille PD:n varhaisissa vaiheissa, hoitotaakka on merkittävä, samoin kuin haittavaikutukset, uupumus ja dyskinesia, jotka kehittyvät taudin edetessä. Siksi tarvitaan lisähoitomenetelmiä.

Anekdoottiset todisteet henkilöiltä, ​​joilla on PD, viittaavat siihen, että nouseminen korkeille alueille parantaa PD:n motorisia oireita, minkä tutkijat vahvistivat äskettäin loman yhteydessä tehdyssä kyselyssä (käsikirjoitus valmisteilla). Tutkijat olettavat, että korkeuden positiivinen vaikutus PD:n oireisiin johtuu alentuneesta hapenpaineesta korkealla, joka toimii akuuttina kehon stressitekijänä, joka vapauttaa selviytymistä parantavia välittäjäaineita, kuten dopamiinia ja noradrenaliinia, ja saattaa indusoida hermoja suojaavia mekanismeja. Kliiniset ja prekliiniset todisteet viittaavat siihen, että hypoksian vaikutukset näyttävät erityisen vahvoilta käytettäessä jaksoittaista hypoksiahoitoa (IHT) verrattuna jatkuvaan hypoksiaan. IHT tarkoittaa, että hypoksiaa esiintyy suhteellisen lyhyitä aikoja (esim. minuuttia), jonka välissä on lyhyitä toipumisjaksoja normoksiasta (ts. merenpinta). IHT:n tarkka toimintamekanismi lyhyellä aikavälillä on edelleen epäselvä, mutta välittömät kliiniset vaikutukset näyttävät liittyvän lisääntyneeseen dopamiinin vapautumiseen substantia nigrasta. Erityisesti IHT voi parantaa parkinsonin oireita aktivoimalla Hypoxia Inducible Factor 1 (HIF-1) -reitin, joka puolestaan ​​aktivoi tyrosiinihydroksylaasin (TH), joka on tärkein nopeutta rajoittava entsyymi dopamiinin tuotannossa. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että HIF-1:n stabiloituminen johtaa TH-tuotannon lisääntymiseen ja siten solun dopamiinipitoisuuden nousuun. IHT on turvalliseksi ja tehokkaaksi todistettu hoito useilla eri aloilla, mukaan lukien herkät väestöryhmät, kuten henkilöt, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkoahtaumahäiriö (COPD), sydänsairaus ja selkäydinvamma. IHT-protokollan pitkäaikainen soveltaminen liittyi parantuneeseen oksidatiiviseen stressivasteeseen ja adaptiiviseen plastisuuteen jyrsijöiden dopaminergisessä järjestelmässä, mikä viittaa siihen, että akuuttien oireenmukaisten vaikutusten lisäksi toistuva altistuminen (ajoittain) hypoksialle saattaa myös aiheuttaa pitkäaikaisia ​​hermostoa suojaavia vaikutuksia. . Yleinen käsite IHT:n mahdollisen (pitkäaikaisen) neuroprotektiivisen vaikutuksen takana on hypoksisen esikäsittelyn (HPC) ilmiö: subtoksisen hypoksisen ärsykkeen induktio solujen ja kudosten (systeemisen) sietokyvyn parantamiseksi myöhempiä vakavampia ärsykkeitä vastaan, joko annoksena tai kestona. Tällä tavalla indusoidaan tärkeimmät adaptiiviset mekanismit, jotka mahdollistavat solujen homeostaasin ylläpitämisen vähähappiisissa olosuhteissa. Näistä adaptiivisista mekanismeista HIF-1:n aktivointi on näkyvin ja laajimmin kuvattu mekanismi. Mielenkiintoista on, että IHT-protokollat ​​estivät myös sellaisten aineiden neurotoksisen vaikutuksen, jotka indusoivat PD:tä jyrsijöillä, mikä esti liikkumisvajetta, mikä taas viittaa joihinkin hermostoa suojaaviin vaikutuksiin.

Tutkijat arvioivat IHT:n potentiaalia PD:ssä arvioimalla ajoittaisen hypoksian hoidon oireenmukaisia ​​vaikutuksia I vaiheen tutkivassa tutkimuksessa. Ensisijaisia ​​tavoitteita ovat ajoittaisen hypoksian turvallisuus ja toteutettavuus PD:ssä sekä subjektiivisten ja standardoitujen oireasteikkojen vasteen arviointi tähän interventioon. Tässä kokeessa hyödynnetään aggregoitua N-of-1-lähestymistapaa, joka mahdollistaa useiden korkean korkeuden simulaatioprotokollien ja tulosmittausten testaamisen, hoidon vaikutuksen analysoinnin yksilöissä, koska se voi ottaa huomioon hoitovaikutusten satunnaisen vaihtelun yksilössä ja parantaa metodologista tehoa. toistuvien hoitoparien takia.