パーキンソン病における（断続的な）低酸素療法の複数のN-of-1試験 (TALISMAN)

パーキンソン病 (PD) は現在、世界中で 1,000 万人が罹患しており、その有病率は、疾患修飾療法がなければさらに指数関数的に上昇すると予測されています。 対症療法は不足しており、治療の主力は半世紀以上にわたりレボドパでした。 この治療法は、PD の初期段階にある多くの患者にとって十分ですが、疾患の進行に伴って発生する副作用、消耗、ジスキネジーと同様に、治療負担は重大です。 したがって、追加の治療法が必要です。

PD患者からの逸話的証拠は、高地への登山がPDの運動症状を改善することを示唆しており、研究者は最近、休日の状況で実施された調査で確認しました（原稿準備中）. 研究者らは、PD の症状に対する高度のプラスの効果は、ドーパミンやノルアドレナリンなどの生存を促進する神経伝達物質を放出し、神経保護メカニズムを誘発する可能性がある急性の身体的ストレッサーとして機能する高地での酸素圧の低下に起因すると仮定しています。 臨床的および前臨床的証拠は、継続的な低酸素症と比較して、断続的な低酸素療法（IHT）を使用して適用した場合、低酸素症の影響が特に強力であるように見えることを示唆しています。 IHT は、低酸素症が比較的短期間存在することを意味します (つまり、 数分)、酸素正常状態での短期間の回復が散在する (すなわち 海面）。 短期的なIHTの正確な作用メカニズムは不明のままですが、即時の臨床効果は黒質からのドーパミン放出の増加に関連しているようです. 具体的には、IHT は低酸素誘導因子 1 (HIF-1) 経路の活性化を介してパーキンソン病の症状を改善する可能性があり、これがドーパミン産生の主要な律速酵素であるチロシンヒドロキシラーゼ (TH) を活性化します。 いくつかの研究では、HIF-1 の安定化が TH 産生の増加につながり、その結果、細胞のドーパミン含有量が増加することが実証されています。 IHT は、慢性閉塞性肺疾患 (COPD)、心疾患、脊髄損傷などの脆弱な集団を含む、さまざまな分野で安全で効果的であることが証明されている治療法です。 IHTプロトコルの長期適用は、げっ歯類のドーパミン作動系における酸化ストレス応答の改善と適応可塑性と関連しており、急性の症状への影響に加えて、（断続的な）低酸素への繰り返し曝露も長期的な神経保護効果を発揮する可能性があることを示唆しています. IHT の可能な (長期的な) 神経保護効果の背後にある一般的な概念は、低酸素プレコンディショニング (HPC) の現象です: 亜毒性の低酸素刺激を誘導して、その後のより深刻な刺激に対する細胞および組織の (全身的な) 耐性を改善します。用量または期間のいずれか。 このようにして、低酸素条件下での細胞の恒常性の維持を可能にする重要な適応メカニズムが誘導されます。 これらの適応メカニズムの中で、HIF-1 の活性化が最も顕著で、最も広く説明されているメカニズムです。 興味深いことに、IHTプロトコルは、げっ歯類でPDを誘発する薬剤の神経毒性効果もブロックし、自発運動障害の発症を防ぎ、再びいくつかの神経保護効果を示唆しています.

研究者は、探索的第I相試験で断続的な低酸素療法の症状への影響を評価することにより、PDにおけるIHTの可能性を評価します。 主な目的は、PD における断続的な低酸素症の安全性と実現可能性、およびこの介入に対する主観的および標準化された症状尺度の反応性を評価することです。 この試験では、集約されたN-of-1アプローチを活用します。これにより、複数の高地シミュレーションプロトコルと結果測定のテスト、個人の治療効果のランダムな変動を説明できるため、個人の治療効果の分析が可能になり、方法論の力が強化されます繰り返し治療ペアによる。