A Parkinson-kór (szakaszos) hipoxia-terápiájának több, N-ből 1-es kísérlete (TALISMAN)

A Parkinson-kór (PD) jelenleg 10 millió embert érint világszerte, és prevalenciája az előrejelzések szerint exponenciálisan tovább fog növekedni a betegséget módosító terápiák hiányában. Nagyon kevés tüneti kezelés áll rendelkezésre, és a terápia alappillére több mint fél évszázada a levodopa. Bár ez a kezelés sok beteg számára elegendő a PD korai fázisában, a kezelési teher jelentős, csakúgy, mint a káros hatások, az elhasználódás és a diszkinézia, amely a betegség progressziójával együtt alakul ki. Ezért további kezelési módszerekre van szükség.

A PD-ben szenvedő egyénektől származó anekdotikus bizonyítékok arra utalnak, hogy a magaslati területekre való feljutás javítja a PD motoros tüneteit, amit a kutatók nemrégiben megerősítettek egy, az ünnepekkel összefüggésben végzett felmérés során (kéziirat készül). A kutatók feltételezik, hogy a magasság pozitív hatása a PD tüneteire a nagy magasságban lecsökkent oxigénnyomás következménye, ami akut testi stresszorként szolgál, amely túlélést fokozó neurotranszmittereket, például dopamint és noradrenalint szabadít fel, és neuroprotektív mechanizmusokat indukálhat. Klinikai és preklinikai bizonyítékok arra utalnak, hogy a hypoxia hatásai különösen erősnek tűnnek, ha intermittáló hipoxia terápiát (IHT) alkalmaznak, összehasonlítva a folyamatos hipoxiával. Az IHT azt jelenti, hogy a hipoxia viszonylag rövid ideig fennáll (pl. perc), rövid gyógyulási periódusokkal tarkítva normoxiában (azaz. tengerszint). Az IHT pontos működési mechanizmusa rövid távon továbbra is tisztázatlan, de úgy tűnik, hogy az azonnali klinikai hatások a substantia nigra megnövekedett dopaminfelszabadulásával kapcsolatosak. Pontosabban, az IHT javíthatja a Parkinson-kór tüneteit a Hypoxia Inducible Factor 1 (HIF-1) útvonal aktiválásával, amely viszont aktiválja a tirozin-hidroxilázt (TH), amely a dopamintermelés fő sebességkorlátozó enzimje. Számos tanulmány kimutatta, hogy a HIF-1 stabilizálása a TH-termelés növekedéséhez, következésképpen a sejt dopamintartalmának növekedéséhez vezet. Az IHT biztonságosnak és hatékonynak bizonyult terápia számos területen, beleértve a törékeny populációkat, például a krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD), szívbetegségben és gerincvelő-sérülésben szenvedőket. Az IHT protokollok hosszú távú alkalmazása a rágcsálók dopaminerg rendszerének javuló oxidatív stresszválaszával és adaptív plaszticitásával járt együtt, ami arra utal, hogy az akut tüneti hatások mellett az ismételt (intermittáló) hipoxia expozíció is fejthet ki bizonyos hosszú távú neuroprotektív hatásokat. . Az IHT lehetséges (hosszú távú) neuroprotektív hatása mögött az általános koncepció a hipoxiás előkondicionálás (HPC) jelensége: szubtoxikus hipoxiás inger indukálása a sejtek és szövetek (szisztémás) toleranciájának javítása érdekében a későbbi súlyosabb ingerekkel szemben, akár dózisban, akár időtartamban. Ily módon kulcsfontosságú adaptív mechanizmusok indukálódnak, amelyek lehetővé teszik a sejtes homeosztázis fenntartását alacsony oxigéntartalmú körülmények között. Ezen adaptív mechanizmusok közül a HIF-1 aktiválása a legszembetűnőbb és legszélesebb körben leírt mechanizmus. Érdekes módon az IHT protokollok blokkolták azon szerek neurotoxikus hatását is, amelyek PD-t indukálnak rágcsálókban, megakadályozva a mozgásszervi hiányosságok kialakulását, ami ismét bizonyos neuroprotektív hatásokra utal.

A kutatók felmérik az IHT potenciálját PD-ben az intermittáló hypoxia terápia tüneti hatásainak felmérésével egy I. fázisú feltáró vizsgálatban. Az elsődleges cél az intermittáló hypoxia biztonsága és megvalósíthatósága PD-ben, valamint a szubjektív és standardizált tünetskálák reagálásának felmérése erre a beavatkozásra. Ez a kísérlet egy aggregált N-of-1 megközelítést fog alkalmazni, amely lehetővé teszi több nagy magasságú szimulációs protokoll és kimeneti mérés tesztelését, a kezelés hatásának elemzését egyéneknél, mivel figyelembe veheti az egyén kezelési hatásainak véletlenszerű változásait, és növeli a módszertani teljesítményt. ismételt kezelési párok miatt.