PSMA 발현 종양에 대한 68Ga-PSMA-617 PET/CT: 실용적인 연구

캐나다와 같은 선진국에서 전립선암은 남성들 사이에서 가장 빈번하게 진단되고 세 번째로 치명적인 암입니다. 낮은 병기의 전립선암을 조기에 발견하고 관리하면 5년 생존율이 100%에 가깝습니다. 그러나 진행성 및 전이성 전립선암은 지난 몇 년간 해당 분야의 상당한 발전에도 불구하고 평가 및 치료 모두에 대한 임상적 과제로 남아 있습니다.

전반적으로 진행된 암에 대한 현존하는 최고의 진단 도구 중 FDG-PET는 전립선암에 대한 민감도가 매우 낮습니다. 실제로, 이러한 병변은 대부분 저대사성 및 무통성일 뿐만 아니라, 배경 생성, 방사성 대사물이 풍부한 방광의 근접성으로 인해 국소 부위 평가가 크게 손상됩니다. 컴퓨터 단층 촬영(CT) 및 자기 공명 영상(MRI)과 같은 다른 영상 방식은 더 잘 수행되지 않으며 상대적으로 낮은 감도와 특이성으로 인해 어려움을 겪고 있습니다. 따라서 전이성 전립선암을 더 잘 평가하기 위해 대체 PET 추적자가 개발되었습니다. 가장 초기의 시도 중 하나는 FDG보다 우수한 진단 특성을 보였지만 여전히 병변 부위에 따라 불량에서 우수까지의 범위의 감도를 지닌 콜린 유래 추적자(11C 또는 18F로 표시됨)를 사용한 것입니다. 최근 아미노산 유사체 18F-플루시클로빈(Axumin)은 낮은 신장 배설과 높은 전립선 종양 흡수 덕분에 큰 가능성을 보여 민감도가 크게 향상되었습니다. 그러나 콜린과 플루시클로빈 모두 정확한 전립선암 진단을 제공하지만 질병의 예후나 표적 치료의 효능에 대한 많은 정보를 제공하지 않습니다.

전립선 특이 막 항원(PSMA)은 엽산 수산화효소 및 글루타메이트 카르복시펩티다아제 효소 활성을 갖는 막관통 당단백질입니다. PSMA는 전립선암의 90% 이상에서 강력하게 발현되는 것으로 처음 보고되었습니다. 또한, 전립선 종양에 대한 PSMA 발현은 일상적으로 평가되는 전립선 특이 항원(PSA)의 혈장 농도에 비례하며, 이는 현재 전립선암에 대한 주요 스크리닝 및 치료 추적 도구입니다. PSMA 과발현은 거세 저항성 암뿐만 아니라 고급 및 전이성 질환에서 가장 자주 발생합니다. 이와 같이, PSMA는 전립선암의 예후 및 치료 평가를 목표로 하는 이미징 방식 및 표적화된 체내 방사선 요법을 위한 선택 표적을 구성합니다.

높은 PSMA 발현은 또한 대부분의 고형 종양, 특히 유방암, 폐암 및 위장관 암의 신생혈관구조에서 관찰되었습니다. 68Ga-PSMA-PET는 비전립선 암의 높은 흡수 검출을 가능하게 하는 것으로 보고되었습니다. 보다 최근에 예비 임상 보고서에 따르면 유방암은 68Ga-PSMA를 사용하여 쉽게 이미지화할 수 있으며 삼중 음성 하위 유형에서 가장 높은 검출률이 관찰되었습니다. 이와 같이 68Ga-PSMA는 지금까지 주로 전립선암에서 탐색되었지만 대부분의 고형암에도 적용할 수 있다는 증거가 증가하고 있습니다.

지난 몇 년 동안 PSMA-11, PSMA-617 및 PSMA-1007과 같은 많은 펩티도미메틱 화합물이 PSMA 특정 리간드로 설계되었습니다. 후자는 18F와 공유적으로 방사성 표지되는 반면, 대부분의 다른 분자는 64Cu 또는 68Ga와 같은 방사성 금속으로 표지하기 위해 킬레이트 부분에 의존합니다. 킬레이트 함유 화합물을 사용하는 주요 이점은 동일한 분자 프레임을 가진 PET 가능 동위원소와 치료학적 쌍을 형성하기 위해 177Lu 또는 225Ac와 같은 치료용 방사성 금속으로 대안적으로 표지할 가능성과 함께 표지 및 정제의 용이성을 포함합니다. 특히, PET 이미징용으로 68Ga로 라벨링되고 치료용으로 225Ac로 라벨링된 PSMA-617은 진행성 전립선암 코호트에서 놀라운 잠재력을 보여주었습니다.

현재 시험은 PSMA 과발현 암의 진단, 예후 및 치료 추적을 위해 PSMA-617에서 킬레이트화된 사이클로트론 생산 68Ga의 사용을 조사하는 것을 목표로 합니다. 문헌에서 얻을 수 있는 임상 데이터와 함께 당사 센터에서 사이클로트론으로 생산한 68Ga-PSMA-617의 상대적인 성능 및 안전성 프로파일. 또한 68Ga-PSMA-617의 민감도, 특이도 및 진단 성능을 현재 PSMA+ 암 진단 및 추적 관리 표준 치료와 비교할 예정입니다.

68GA-PSMA-617 PET/CT로 볼 수 있는 종양 68Ga-PSMA-617 PET/CT의 민감도는 종양 등급, PSA 혈중 농도 및 종양의 PSMA 밀도에 따라 다를 수 있습니다. PSMA는 건강한 전립선 조직에서 발현되지만, 전립선암에서 평가된 과발현과 비교하여 기준선 수준입니다. 높은 PSMA 수치는 또한 대부분의 신경아교종, 폐암, 위장관암, 간암, 유방암, 췌장암 및 갑상선암에서 보고되었습니다. 따라서 68Ga-PSMA-617은 이러한 모든 적응증에 대한 정확한 감지 및 추적이 가능할 것으로 예상됩니다.

타액선에서 높은 섭취가 예상됩니다. 이러한 초점은 종양 병변과 혼동되어서는 안됩니다.

임상적 용도

PSMA를 과발현하는 암 관리에서 68Ga-PSMA-617 PET/CT가 권장되거나 다음에 대해 조사 중입니다.

• 질병 병기
• 잔류, 재발 또는 진행성 질병(병기 재조정)을 감지하기 위해 알려진 질병이 있는 환자의 후속 조치
• 표준화된 흡수 값(SUV)과 같은 반정량적 매개변수를 사용하여 PSMA 상태를 시각적으로 확인합니다.
• 치료에 대한 반응 모니터링

제거 경로 68Ga-PSMA-617은 혈액에서 빠르게 제거됩니다. 활동의 동맥 제거는 이중 지수적이며 혈청이나 소변에서 12시간 후에 방사성 대사 산물이 검출되지 않습니다. 68Ga-PSMA-617 종양 흡수는 시간이 지남에 따라 꾸준히 증가합니다. 배설은 비뇨기 및 간담도 경로를 통해 발생합니다.