68Ga-PSMA-617 PET/CT for PSMA-uttrykkende svulst: en pragmatisk studie

I utviklede land som Canada er prostatakreft den hyppigst diagnostiserte og tredje dødelige kreften blant menn. Tidlig oppdagelse og behandling av lavtrinns prostatakreft fører til en 5-års overlevelsesrate nærmer seg 100 %. Imidlertid er avanserte og metastatiske prostatakreft fortsatt en klinisk utfordring å både vurdere og behandle, til tross for betydelige fremskritt på feltet de siste årene.

Blant de beste eksisterende diagnostiske verktøyene for avansert kreft generelt, lider FDG-PET av en svært lav følsomhet for prostatakreft. Faktisk er ikke bare disse lesjonene mesteparten av tiden hypometabolske og indolente, men også lokoregional vurdering er sterkt svekket av nærheten til den bakgrunnsgenererende, radiometabolittrike blæren. Andre avbildningsmodaliteter som Computed Tomography (CT) og Magnetic Resonance Imaging (MRI) gir ikke bedre resultater, og er også plaget med relativt lav sensitivitet og spesifisitet. Som sådan ble alternative PET-sporstoffer utviklet for å bedre vurdere metastaserende prostatakreft. Et av de tidligste forsøkene var med kolin-avledede sporstoffer (enten merket med 11C eller 18F) som viste overlegne diagnostiske egenskaper enn FDG, men som fortsatt har en rekke sensitiviteter fra dårlig til utmerket avhengig av stedet for lesjonene. Nylig viste aminosyreanalogen 18F-fluciclovin (Axumin) store løfter takket være lav nyreutskillelse og høyt prostatasvulstopptak som resulterte i mye forbedret sensitivitet. Men mens både kolin og fluciklovin tilbyr presis diagnostikk av prostatakreft, gir de ikke mye informasjon om prognosen for sykdommen eller effekten av målrettede terapier.

Prostate Specific Membrane Antigen (PSMA) er et transmembrant glykoprotein med folathydroksylase og glutamatkarboksypeptidase enzymatiske aktiviteter. PSMA ble først rapportert å være sterkt uttrykt i mer enn 90 % av prostatakreft. Dessuten er PSMA-ekspresjon på prostatasvulster proporsjonal med plasmakonsentrasjonen av det rutinemessig vurderte prostataspesifikke antigenet (PSA), som for tiden er det viktigste screenings- og behandlingsoppfølgingsverktøyet for prostatakreft. PSMA-overekspresjon forekommer hyppigst ved høygradige og metastatiske sykdommer, samt for kastrasjonsresistente kreftformer. Som sådan utgjør PSMA et valgt mål for en avbildningsmodalitet som tar sikte på prognose og behandlingsvurdering av prostatakreft, samt for målrettet endoradioterapi.

Høyt PSMA-uttrykk ble også observert i neovaskulaturen til de fleste solide svulster, spesielt bryst-, lunge- og gastrointestinale kreftformer. 68Ga-PSMA-PET ble rapportert å tillate høyopptaksdeteksjon av ikke-prostatakreft. Nylig viste en foreløpig klinisk rapport at brystkreft lett kan avbildes ved bruk av 68Ga-PSMA, med den høyeste deteksjonsfrekvensen observert i den trippel-negative subtypen. Som sådan, mens 68Ga-PSMA hovedsakelig ble utforsket i prostatakreft til nå, viser økende bevis at det også er anvendelig på de fleste solide kreftformer.

I løpet av de siste årene ble mange peptidomimetiske forbindelser designet som PSMA-spesifikke ligander, slik som PSMA-11, PSMA-617 og PSMA-1007. Sistnevnte er radiomerket kovalent med en 18F, mens de fleste andre molekyler er avhengige av deres chelatordel for merking med et radiometall som 64Cu eller 68Ga. Hovedfordelene ved å bruke en chelatorbærende forbindelse inkluderer enkel merking og rensing sammen med potensialet for alternativt å merke med terapeutiske radiometaller som 177Lu eller 225Ac for å danne et teranostisk par med PET-kompatible isotoper med samme molekylramme. Spesielt viste PSMA-617, merket med 68Ga for PET-avbildning og med 225Ac for terapi, et forbløffende potensial i en kohort av avansert prostatakreft.

Den nåværende studien tar sikte på å undersøke bruken av syklotronprodusert 68Ga chelatert i PSMA-617 for diagnostisk, prognostisk og behandlingsoppfølging av PSMA-overuttrykkende kreftformer. Den relative ytelsen og sikkerhetsprofilen til den syklotronproduserte 68Ga-PSMA-617 ved vårt senter med tilgjengelige kliniske data fra litteraturen. Dessuten vil sensitiviteten, spesifisiteten og den diagnostiske ytelsen til 68Ga-PSMA-617 bli sammenlignet med gjeldende standard for omsorg for PSMA+ kreftdiagnostikk og oppfølging.

TUMORER SOM KAN VISUALISERES MED 68GA-PSMA-617 PET/CT Sensitiviteten til 68Ga-PSMA-617 PET/CT vil sannsynligvis variere mellom tumorgrad, PSA-blodnivåer og avhengig av tettheten av PSMA i svulstene. PSMA uttrykkes av sunt prostatavev, men på et baselinenivå sammenlignet med overekspresjonen vurdert ved prostatakreft. Høye PSMA-nivåer ble også rapportert i de fleste gliom-, lunge-, gastrointestinale, lever-, bryst-, bukspyttkjertel- og skjoldbruskkjertelkreft, blant andre. Som sådan forventes 68Ga-PSMA-617 å muliggjøre presis deteksjon og oppfølging for alle disse indikasjonene.

Høyt opptak forventes i spyttkjertlene; slike foci bør ikke forveksles med tumorlesjoner.

KLINISK BRUK

Ved behandling av kreft som overuttrykker PSMA, anbefales 68Ga-PSMA-617 PET/CT eller under utredning for følgende:

• Sykdom iscenesettelse
• Oppfølging av pasienter med kjent sykdom for å oppdage gjenværende, tilbakevendende eller progredierende sykdom (resaging)
• Bestem PSMA-status visuelt også ved å bruke semikvantitative parametere som standardisert opptaksverdi (SUV)
• Overvåke respons på terapi

ELIMINERINGSROUTE 68Ga-PSMA-617 fjernes raskt fra blodet. Arteriell eliminering av aktivitet er bi-eksponensiell, og ingen radioaktive metabolitter påvises etter 12 timer i serum eller urin. 68Ga-PSMA-617 tumoropptak øker jevnt over tid. Utskillelse skjer både via urinveien og hepatobiliærveien.