TEP/TDM au 68Ga-PSMA-617 pour une tumeur exprimant le PSMA : une étude pragmatique

Dans les pays développés comme le Canada, les cancers de la prostate sont le cancer le plus fréquemment diagnostiqué et le troisième cancer le plus meurtrier chez les hommes. La détection et la prise en charge précoces du cancer de la prostate à un stade bas conduisent à un taux de survie à 5 ans proche de 100 %. Cependant, les cancers de la prostate avancés et métastatiques restent un défi clinique à évaluer et à traiter, malgré les avancées significatives dans le domaine au cours des dernières années.

Parmi les meilleurs outils de diagnostic existants pour l'ensemble des cancers avancés, la TEP-FDG souffre d'une très faible sensibilité pour les cancers de la prostate. En effet, non seulement ces lésions sont la plupart du temps hypométaboliques et indolentes, mais aussi l'évaluation locorégionale est fortement altérée par la proximité de la vessie génératrice de bruit de fond et riche en métabolites radio. D'autres modalités d'imagerie telles que la tomodensitométrie (CT) et l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ne fonctionnent pas mieux et sont également en proie à une sensibilité et une spécificité relativement faibles. Ainsi, des traceurs alternatifs TEP ont été développés afin de mieux évaluer les cancers métastatiques de la prostate. L'une des premières tentatives a été avec des traceurs dérivés de la choline (marqués au 11C ou au 18F) qui ont montré des propriétés diagnostiques supérieures à celles du FDG, mais qui présentent toujours une gamme de sensibilité allant de faible à excellente selon le site des lésions. Récemment, l'analogue d'acide aminé 18F-fluciclovine (Axumin) a montré de grandes promesses grâce à une faible excrétion rénale et une forte absorption de la tumeur de la prostate, ce qui a entraîné une sensibilité bien améliorée. Cependant, bien que la choline et la fluciclovine offrent toutes deux un diagnostic précis du cancer de la prostate, elles ne fournissent pas beaucoup d'informations sur le pronostic de la maladie ou sur l'efficacité des thérapies ciblées.

Le Prostate Specific Membrane Antigen (PSMA) est une glycoprotéine transmembranaire possédant des activités enzymatiques de folate hydroxylase et de glutamate carboxypeptidase. Le PSMA a été signalé pour la première fois comme étant fortement exprimé dans plus de 90 % des cancers de la prostate. De plus, l'expression du PSMA sur les tumeurs de la prostate est proportionnelle à la concentration plasmatique de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) évalué en routine, qui est actuellement le principal outil de dépistage et de suivi du traitement du cancer de la prostate. La surexpression de PSMA survient le plus souvent dans les maladies de haut grade et métastatiques, ainsi que dans les cancers résistants à la castration. A ce titre, le PSMA constitue une cible de choix pour une modalité d'imagerie visant le pronostic et l'évaluation du traitement des cancers de la prostate, ainsi que pour l'endoradiothérapie ciblée.

Une expression élevée de PSMA a également été observée dans la néovascularisation de la plupart des tumeurs solides, notamment les cancers du sein, du poumon et gastro-intestinaux. Il a été rapporté que le 68Ga-PSMA-PET permettait une détection à forte absorption des cancers non prostatiques. Plus récemment, un rapport clinique préliminaire a montré que les cancers du sein peuvent facilement être imagés à l'aide de 68Ga-PSMA, le taux de détection le plus élevé étant observé dans le sous-type triple négatif. En tant que tel, alors que le 68Ga-PSMA a été principalement exploré dans les cancers de la prostate jusqu'à présent, des preuves croissantes démontrent également son applicabilité à la plupart des cancers solides.

Au cours des dernières années, de nombreux composés peptidomimétiques ont été conçus comme des ligands spécifiques au PSMA, tels que le PSMA-11, le PSMA-617 et le PSMA-1007. Ce dernier est radiomarqué de manière covalente avec un 18F, alors que la plupart des autres molécules dépendent de leur fragment chélateur pour le marquage avec un radiométal tel que le 64Cu ou le 68Ga. Les principaux avantages de l'utilisation d'un composé porteur de chélateur comprennent la facilité de marquage et de purification ainsi que la possibilité de marquer alternativement avec des radiométaux thérapeutiques tels que 177Lu ou 225Ac pour former une paire théranostique avec des isotopes capables de PET avec le même cadre moléculaire. Notamment, le PSMA-617, marqué au 68Ga pour l'imagerie TEP et au 225Ac pour la thérapie, a montré un potentiel étonnant dans une cohorte de cancer avancé de la prostate.

L'essai actuel vise à étudier l'utilisation du 68Ga chélaté produit par cyclotron dans le PSMA-617 pour le diagnostic, le pronostic et le suivi du traitement des cancers surexprimant le PSMA. Les performances relatives et le profil de sécurité du 68Ga-PSMA-617 produit par cyclotron dans notre centre avec les données cliniques disponibles dans la littérature. De plus, la sensibilité, la spécificité et les performances diagnostiques du 68Ga-PSMA-617 seront comparées à la norme de soins actuelle pour le diagnostic et le suivi du cancer PSMA+.

TUMEURS POUVANT ÊTRE VISUALISÉES AVEC 68GA-PSMA-617 PET/CT La sensibilité de 68Ga-PSMA-617 PET/CT est susceptible de varier selon le grade de la tumeur, les taux sanguins de PSA et la densité de PSMA dans les tumeurs. Le PSMA est exprimé par le tissu prostatique sain, mais à un niveau de référence par rapport à la surexpression évaluée dans les cancers de la prostate. Des niveaux élevés de PSMA ont également été signalés dans la plupart des cancers du gliome, du poumon, gastro-intestinal, du foie, du sein, du pancréas et de la thyroïde, entre autres. En tant que tel, le 68Ga-PSMA-617 devrait permettre une détection et un suivi précis pour toutes ces indications.

Une absorption élevée est attendue dans les glandes salivaires ; de tels foyers ne doivent pas être confondus avec des lésions tumorales.

UTILISATIONS CLINIQUES

Dans la prise en charge des cancers surexprimant le PSMA, la TEP/TDM au 68Ga-PSMA-617 est recommandée ou en cours d'investigation pour :

• Stade de la maladie
• Suivi des patients atteints d'une maladie connue pour détecter une maladie résiduelle, récurrente ou évolutive (restadification)
• Déterminez également visuellement l'état du PSMA en utilisant des paramètres semi-quantitatifs tels que la valeur d'absorption standardisée (SUV)
• Surveillance de la réponse au traitement

VOIE D'ÉLIMINATION Le 68Ga-PSMA-617 est rapidement éliminé du sang. L'élimination artérielle de l'activité est bi-exponentielle et aucun métabolite radioactif n'est détecté après 12h dans le sérum ou les urines. L'absorption tumorale de 68Ga-PSMA-617 augmente régulièrement au fil du temps. L'excrétion se fait à la fois par voie urinaire et par voie hépatobiliaire.