68Ga-PSMA-617 PET/CT pro nádor exprimující PSMA: pragmatická studie

Ve vyspělých zemích, jako je Kanada, je rakovina prostaty nejčastěji diagnostikovanou a třetí nejsmrtelnější rakovinou u mužů. Včasná detekce a léčba rakoviny prostaty v nízkém stadiu vede k 5leté míře přežití téměř 100 %. Pokročilé a metastatické karcinomy prostaty však zůstávají klinickou výzvou jak pro hodnocení, tak pro léčbu, a to i přes významný pokrok v této oblasti v posledních letech.

Mezi nejlepšími existujícími diagnostickými nástroji pro pokročilou rakovinu celkově, FDG-PET trpí velmi nízkou citlivostí na rakovinu prostaty. Ve skutečnosti nejen tyto léze jsou většinu času hypometabolické a indolentní, ale také lokoregionální hodnocení je silně narušeno blízkostí močového měchýře, který vytváří pozadí a je bohatý na radiometabolity. Jiné zobrazovací metody, jako je počítačová tomografie (CT) a zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), nefungují lépe a jsou také sužovány relativně nízkou citlivostí a specificitou. Jako takové byly vyvinuty alternativní PET indikátory za účelem lepšího hodnocení metastatického karcinomu prostaty. Jedním z prvních pokusů byly indikátory odvozené od cholinu (buď značené 11C nebo 18F), které vykazovaly lepší diagnostické vlastnosti než FDG, ale stále mají rozsah citlivosti od špatné po vynikající v závislosti na místě lézí. Nedávno ukázal analog aminokyseliny 18F-fluciclovin (Axumin) velké sliby díky nízkému vylučování ledvinami a vysokému příjmu nádorem prostaty, což vedlo k mnohem lepší citlivosti. Ačkoli cholin i fluciklovin nabízejí přesnou diagnostiku rakoviny prostaty, neposkytují mnoho informací o prognostice onemocnění nebo účinnosti cílených terapií.

Prostatický specifický membránový antigen (PSMA) je transmembránový glykoprotein s enzymatickými aktivitami foláthydroxylázy a glutamátkarboxypeptidázy. Poprvé bylo hlášeno, že PSMA je silně exprimován u více než 90 % karcinomů prostaty. Kromě toho je exprese PSMA na nádorech prostaty úměrná plazmatické koncentraci rutinně hodnoceného prostatického specifického antigenu (PSA), který je v současné době hlavním nástrojem pro screening a následnou léčbu rakoviny prostaty. Nadměrná exprese PSMA se vyskytuje nejčastěji u vysoce závažných a metastatických onemocnění a také u kastračně rezistentních rakovin. Jako takový představuje PSMA cíl volby pro zobrazovací modalitu zaměřenou na prognózu a hodnocení léčby karcinomů prostaty, stejně jako pro cílenou endoradioterapii.

Vysoká exprese PSMA byla také pozorována v neovaskulatuře většiny solidních nádorů, zejména rakoviny prsu, plic a gastrointestinálního traktu. Bylo hlášeno, že 68Ga-PSMA-PET umožňuje detekci s vysokou absorpcí u jiných než prostatických karcinomů. Nedávno předběžná klinická zpráva ukázala, že rakovinu prsu lze snadno zobrazit pomocí 68Ga-PSMA, s nejvyšší mírou detekce pozorovanou u trojitě negativního podtypu. Zatímco 68Ga-PSMA byl až dosud zkoumán hlavně u rakoviny prostaty, stále více důkazů prokazuje jeho použitelnost také u většiny solidních rakovin.

V posledních několika letech bylo mnoho peptidomimetických sloučenin navrženo jako ligandy specifické pro PSMA, jako jsou PSMA-11, PSMA-617 a PSMA-1007. Posledně jmenovaný je radioaktivně značen kovalentně s 18F, zatímco většina ostatních molekul závisí na jejich chelatační skupině pro značení radiokovem, jako je 64Cu nebo 68Ga. Mezi hlavní výhody použití sloučeniny nesoucí chelátor patří snadné značení a čištění spolu s možností alternativního značení terapeutickými radiokovy, jako je 177Lu nebo 225Ac, za účelem vytvoření teranostického páru s izotopy schopnými PET se stejným molekulárním rámcem. Pozoruhodně, PSMA-617, značený 68Ga pro PET zobrazování a 225Ac pro terapii, ukázal úžasný potenciál v kohortě pokročilého karcinomu prostaty.

Současná studie má za cíl prozkoumat použití cyklotronem produkovaného 68Ga chelatovaného v PSMA-617 pro diagnostické, prognostické a léčebné sledování rakovin s nadměrnou expresí PSMA. Relativní výkony a bezpečnostní profil cyklotronem vyrobeného 68Ga-PSMA-617 v našem centru s dostupnými klinickými údaji z literatury. Kromě toho bude citlivost, specificita a diagnostická výkonnost 68Ga-PSMA-617 porovnána se současným standardem péče o diagnostiku a sledování rakoviny PSMA+.

NÁDORY, KTERÉ MOHOU BÝT ZOBRAZENY POMOCÍ 68GA-PSMA-617 PET/CT Citlivost 68Ga-PSMA-617 PET/CT se pravděpodobně bude lišit mezi stupněm nádoru, hladinami PSA v krvi a v závislosti na hustotě PSMA v nádorech. PSMA je exprimován zdravou tkání prostaty, ale na základní úrovni ve srovnání s nadměrnou expresí hodnocenou u rakoviny prostaty. Vysoké hladiny PSMA byly také hlášeny u většiny gliomů, plic, gastrointestinálního traktu, jater, prsu, slinivky a štítné žlázy, mimo jiné. Očekává se, že 68Ga-PSMA-617 jako takový umožní přesnou detekci a sledování všech těchto indikací.

Vysoký příjem se očekává ve slinných žlázách; taková ložiska by neměla být zaměňována s nádorovými lézemi.

KLINICKÉ POUŽITÍ

Při léčbě rakoviny s nadměrnou expresí PSMA se doporučuje nebo se vyšetřuje 68Ga-PSMA-617 PET/CT pro následující:

• Staging onemocnění
• Sledování pacientů se známým onemocněním k detekci reziduálního, rekurentního nebo progresivního onemocnění (restaging)
• Určete stav PSMA také vizuálně pomocí semikvantitativních parametrů, jako je standardizovaná hodnota příjmu (SUV)
• Sledování odpovědi na terapii

ELIMINAČNÍ CESTA 68Ga-PSMA-617 je rychle odstraněn z krve. Arteriální eliminace aktivity je bi-exponenciální a po 12 hodinách nejsou v séru nebo moči detekovány žádné radioaktivní metabolity. Vychytávání 68Ga-PSMA-617 nádorem se v průběhu času neustále zvyšuje. Vylučování probíhá jak močí, tak hepatobiliární cestou.