68Ga-PSMA-617 PET/CT per tumore che esprime PSMA: uno studio pragmatico

Nei paesi sviluppati come il Canada, i tumori alla prostata sono il tumore più frequentemente diagnosticato e il terzo più mortale tra gli uomini. La diagnosi precoce e la gestione del cancro alla prostata in basso stadio porta a un tasso di sopravvivenza a 5 anni vicino al 100%. Tuttavia, i tumori della prostata avanzati e metastatici rimangono una sfida clinica sia per la valutazione che per il trattamento, nonostante i significativi progressi nel campo negli ultimi anni.

Tra i migliori strumenti diagnostici esistenti per i tumori avanzati in generale, FDG-PET soffre di una sensibilità molto bassa per i tumori della prostata. Infatti, non solo queste lesioni sono il più delle volte ipometaboliche e indolenti, ma anche la valutazione loco-regionale è fortemente compromessa dalla vicinanza della vescica ricca di radiometaboliti che genera lo sfondo. Altre modalità di imaging come la tomografia computerizzata (TC) e la risonanza magnetica (MRI) non hanno prestazioni migliori e sono anch'esse afflitte da sensibilità e specificità relativamente basse. Pertanto, sono stati sviluppati traccianti PET alternativi per valutare meglio i tumori alla prostata metastatici. Uno dei primi tentativi è stato con traccianti derivati ​​dalla colina (etichettati con 11C o 18F) che hanno mostrato proprietà diagnostiche superiori rispetto all'FDG, ma conservano ancora una gamma di sensibilità da scarsa a eccellente a seconda del sito delle lesioni. Recentemente, l'analogo dell'amminoacido 18F-fluciclovina (Axumin) ha mostrato grandi promesse grazie a una bassa escrezione renale e un'elevata captazione del tumore alla prostata che ha portato a una sensibilità molto migliorata. Tuttavia, sebbene sia la colina che la fluciclovina offrano una diagnosi precisa del cancro alla prostata, non forniscono molte informazioni sulla prognosi della malattia o sull'efficacia delle terapie mirate.

L'antigene prostatico specifico di membrana (PSMA) è una glicoproteina transmembrana con attività enzimatiche di folato idrossilasi e glutammato carbossipeptidasi. È stato segnalato per la prima volta che il PSMA è fortemente espresso in oltre il 90% dei tumori alla prostata. Inoltre, l'espressione del PSMA sui tumori della prostata è proporzionale alla concentrazione plasmatica dell'antigene prostatico specifico (PSA) valutato di routine, che è attualmente il principale strumento di screening e follow-up del trattamento per il cancro alla prostata. La sovraespressione di PSMA si verifica più frequentemente nelle malattie di alto grado e metastatiche, nonché nei tumori resistenti alla castrazione. Pertanto, la PSMA costituisce un obiettivo di scelta per una modalità di imaging mirata alla valutazione della prognosi e del trattamento dei tumori della prostata, nonché per l'endoradioterapia mirata.

Un'elevata espressione di PSMA è stata osservata anche nella neovascolarizzazione della maggior parte dei tumori solidi, in particolare tumori della mammella, del polmone e del tratto gastrointestinale. È stato segnalato che 68Ga-PSMA-PET consente il rilevamento ad alto assorbimento di tumori non prostatici. Più recentemente, un rapporto clinico preliminare ha mostrato che i tumori al seno possono essere facilmente visualizzati utilizzando 68Ga-PSMA, con il più alto tasso di rilevamento osservato nel sottotipo triplo negativo. Pertanto, mentre fino ad ora il 68Ga-PSMA è stato esplorato principalmente nei tumori della prostata, prove crescenti dimostrano la sua applicabilità anche alla maggior parte dei tumori solidi.

Negli ultimi anni, molti composti peptidomimetici sono stati progettati come ligandi specifici per PSMA, come PSMA-11, PSMA-617 e PSMA-1007. Quest'ultimo è radiomarcato in modo covalente con un 18F, mentre la maggior parte delle altre molecole dipende dalla loro frazione chelante per l'etichettatura con un radiometallo come 64Cu o 68Ga. I principali vantaggi dell'utilizzo di un composto chelante includono la facilità di etichettatura e purificazione insieme alla possibilità di etichettare alternativamente con radiometalli terapeutici come 177Lu o 225Ac per formare una coppia teranostica con isotopi capaci di PET con la stessa struttura molecolare. In particolare, PSMA-617, marcato con 68Ga per l'imaging PET e con 225Ac per la terapia, ha mostrato un potenziale sorprendente in una coorte di carcinoma prostatico avanzato.

L'attuale studio mira a studiare l'uso del 68Ga prodotto da ciclotrone chelato in PSMA-617 per il follow-up diagnostico, prognostico e terapeutico dei tumori con sovraespressione di PSMA. Le prestazioni relative e il profilo di sicurezza del 68Ga-PSMA-617 prodotto da ciclotrone presso il nostro centro con i dati clinici disponibili dalla letteratura. Inoltre, la sensibilità, la specificità e le prestazioni diagnostiche di 68Ga-PSMA-617 saranno confrontate con l'attuale standard di cura per la diagnosi e il follow-up del cancro PSMA+.

TUMORI CHE POSSONO ESSERE VISUALIZZATI CON 68GA-PSMA-617 PET/CT È probabile che la sensibilità di 68Ga-PSMA-617 PET/CT vari a seconda del grado del tumore, dei livelli ematici di PSA e della densità di PSMA nei tumori. La PSMA è espressa dal tessuto prostatico sano, ma a un livello basale rispetto alla sovraespressione valutata nei tumori della prostata. Livelli elevati di PSMA sono stati riportati anche nella maggior parte dei tumori del glioma, del polmone, del tratto gastrointestinale, del fegato, della mammella, del pancreas e della tiroide, tra gli altri. Pertanto, 68Ga-PSMA-617 dovrebbe consentire un rilevamento e un follow-up precisi per tutte queste indicazioni.

Si prevede un elevato assorbimento nelle ghiandole salivari; tali focolai non devono essere confusi con lesioni tumorali.

USI CLINICI

Nella gestione dei tumori che sovraesprimono PSMA, 68Ga-PSMA-617 PET/CT è raccomandato o in fase di studio per quanto segue:

• Stadiazione della malattia
• Follow-up di pazienti con malattia nota per rilevare malattia residua, ricorrente o progressiva (ristadiazione)
• Determina lo stato del PSMA anche visivamente utilizzando parametri semi-quantitativi come il valore di assorbimento standardizzato (SUV)
• Monitoraggio della risposta alla terapia

VIA DI ELIMINAZIONE 68Ga-PSMA-617 viene rapidamente eliminato dal sangue. L'eliminazione arteriosa dell'attività è biesponenziale e dopo 12 ore non vengono rilevati metaboliti radioattivi nel siero o nelle urine. L'assorbimento del tumore 68Ga-PSMA-617 aumenta costantemente nel tempo. L'escrezione avviene sia per via urinaria che epatobiliare.