68Ga-PSMA-617 PET/CT PSMA:ta ilmentävälle kasvaimelle: käytännöllinen tutkimus

Kehittyneissä maissa, kuten Kanadassa, eturauhassyöpä on miesten yleisimmin diagnosoitu ja kolmanneksi tappavin syöpä. Matalan vaiheen eturauhassyövän varhainen havaitseminen ja hoito johtaa viiden vuoden eloonjäämisasteeseen, joka on lähes 100 %. Pitkälle edenneet ja metastaattiset eturauhassyövät ovat kuitenkin edelleen kliininen haaste sekä arvioinnissa että hoidossa huolimatta viime vuosien merkittävistä edistysaskelista alalla.

Yksi parhaista olemassa olevista pitkälle edenneiden syöpien diagnostisista työkaluista, FDG-PET kärsii erittäin alhaisesta herkkyydestä eturauhassyöville. Itse asiassa, eivät vain nuo leesiot ole suurimman osan ajasta hypometabolisia ja velttoisia, vaan myös paikallista alueellista arviointia heikentää voimakkaasti taustaa synnyttävän, radiometaboliitteja sisältävän virtsarakon läheisyys. Muut kuvantamismenetelmät, kuten tietokonetomografia (CT) ja magneettikuvaus (MRI), eivät toimi paremmin, ja niitä vaivaa myös suhteellisen alhainen herkkyys ja spesifisyys. Sellaisenaan vaihtoehtoisia PET-merkkiaineita kehitettiin metastaattisten eturauhassyöpien arvioimiseksi paremmin. Yksi varhaisimmista yrityksistä oli koliiniperäisiä merkkiaineita (joko merkitty 11C:llä tai 18F:llä), jotka osoittivat parempia diagnostisia ominaisuuksia kuin FDG, mutta sisältävät silti vaihtelevan herkkyyden heikosta erinomaiseen leesioiden paikasta riippuen. Äskettäin aminohappoanalogi 18F-flusikloviini (Axumin) osoitti suuria lupauksia vähäisen munuaisten erittymisen ja suuren eturauhaskasvaimen sisäänoton ansiosta, mikä johti paljon parantuneeseen herkkyyteen. Vaikka sekä koliini että flusikloviini tarjoavat tarkan eturauhassyövän diagnoosin, ne eivät kuitenkaan tarjoa paljon tietoa taudin ennusteesta tai kohdennettujen hoitojen tehokkuudesta.

Eturauhasspesifinen kalvoantigeeni (PSMA) on transmembraaninen glykoproteiini, jolla on folaattihydroksylaasi- ja glutamaattikarboksipeptidaasientsymaattista aktiivisuutta. PSMA:n ilmoitettiin ensin ilmentävän voimakkaasti yli 90 %:ssa eturauhassyövistä. Lisäksi PSMA:n ilmentyminen eturauhaskasvaimissa on verrannollinen rutiininomaisesti arvioitavan eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) plasmapitoisuuteen, joka on tällä hetkellä eturauhassyövän tärkein seulonta- ja hoidon seurantatyökalu. PSMA:n yli-ilmentymistä esiintyy yleisimmin korkea-asteisissa ja metastaattisissa sairauksissa sekä kastraatioresistenttien syöpien yhteydessä. Sellaisenaan PSMA on valintakohde eturauhassyöpien ennusteeseen ja hoidon arviointiin sekä kohdennettuun endoradioterapiaan tähtäävälle kuvantamismenetelmälle.

Korkeaa PSMA:n ilmentymistä havaittiin myös useimpien kiinteiden kasvainten, erityisesti rinta-, keuhko- ja maha-suolikanavasyöpien, uudissuonituksissa. 68Ga-PSMA-PET:n on raportoitu mahdollistavan muiden kuin eturauhassyöpien korkean sisäänoton havaitsemisen. Äskettäin alustava kliininen raportti osoitti, että rintasyövät voidaan helposti kuvata käyttämällä 68Ga-PSMA:ta, ja korkein havaitsemisprosentti havaittiin kolminkertaisesti negatiivisessa alatyypissä. Sellaisenaan, vaikka 68Ga-PSMA:ta on tähän asti tutkittu pääasiassa eturauhassyövissä, lisääntyvä näyttö osoittaa sen soveltuvuuden myös useimpiin kiinteisiin syöpiin.

Muutaman viime vuoden aikana monia peptidomimeettisiä yhdisteitä on suunniteltu PSMA-spesifisiksi ligandeiksi, kuten PSMA-11, PSMA-617 ja PSMA-1007. Jälkimmäinen on radioleimattu kovalenttisesti 18F:llä, kun taas useimmat muut molekyylit riippuvat kelatoivasta osasta radiometallilla, kuten 64Cu:lla tai 68Ga:lla, leimaamiseksi. Kelaattoreita sisältävän yhdisteen käytön tärkeimpiä etuja ovat leimaamisen ja puhdistuksen helppous sekä mahdollisuus vaihtoehtoisesti leimata terapeuttisilla radiometalleilla, kuten 177Lu:lla tai 225Ac:lla, jolloin muodostuu terapeuttinen pari PET-kykyisten isotooppien kanssa, joilla on sama molekyylikehys. Erityisesti PSMA-617, joka oli leimattu 68Ga:lla PET-kuvaukseen ja 225Ac:llä hoitoon, osoitti hämmästyttävän potentiaalin edenneen eturauhassyövän kohortissa.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia syklotronin tuottaman PSMA-617:ssä kelatoidun 68Ga:n käyttöä PSMA:ta yli-ilmentävien syöpien diagnostisessa, prognostisessa ja hoidon seurannassa. Keskuksessamme syklotronilla tuotetun 68Ga-PSMA-617:n suhteellinen suorituskyky ja turvallisuusprofiili käytettävissä olevien kliinisten tietojen kanssa kirjallisuudesta. Lisäksi 68Ga-PSMA-617:n herkkyyttä, spesifisyyttä ja diagnostista suorituskykyä verrataan PSMA+:n syövän diagnostiikan ja seurannan nykyiseen hoitostandardiin.

68GA-PSMA-617 PET/CT:N KÄYTTÖÖN VOIDAAN NÄYTETTÄVÄT KASVAimet 68Ga-PSMA-617 PET/CT:n herkkyys vaihtelee todennäköisesti kasvaimen asteen, veren PSA-tasojen ja kasvainten PSMA:n tiheyden mukaan. PSMA:ta ilmentää terve eturauhaskudos, mutta lähtötasolla verrattuna eturauhassyövissä arvioituun yli-ilmentymiseen. Korkeita PSMA-tasoja raportoitiin myös useimmissa gliooma-, keuhko-, ruoansulatuskanavan-, maksa-, rinta-, haima- ja kilpirauhassyövissä. Sellaisenaan 68Ga-PSMA-617:n odotetaan mahdollistavan kaikkien näiden indikaatioiden tarkan havaitsemisen ja seurannan.

Suuren imeytymisen odotetaan tapahtuvan sylkirauhasissa; tällaisia ​​pesäkkeitä ei pidä sekoittaa kasvainvaurioihin.

KLIINISET KÄYTTÖT

PSMA:ta yli-ilmentävien syöpien hoidossa 68Ga-PSMA-617 PET/CT:tä suositellaan tai tutkitaan seuraavissa tapauksissa:

• Sairauden vaiheistus
• Potilaiden, joilla on tunnettu sairaus, seuranta residuaalisen, uusiutuvan tai etenevän taudin havaitsemiseksi (uudelleenvaihe)
• Määritä PSMA-tila myös visuaalisesti käyttämällä puolikvantitatiivisia parametreja, kuten standardoitua sisäänottoarvoa (SUV)
• Terapiavasteen seuranta

ELIMINATION ROUTE 68Ga-PSMA-617 poistuu nopeasti verestä. Aktiivisuuden valtimoiden eliminaatio on kaksinkertaista, eikä radioaktiivisia metaboliitteja havaita 12 tunnin kuluttua seerumista tai virtsasta. 68Ga-PSMA-617:n kasvaimen sisäänotto lisääntyy tasaisesti ajan myötä. Erittyminen tapahtuu sekä virtsan että hepatobiliaarisen reitin kautta.