68Ga-PSMA-617 PET/CT til PSMA-udtrykkende tumor: en pragmatisk undersøgelse

I udviklede lande som Canada er prostatacancer den hyppigst diagnosticerede og den tredje dødelige kræftform blandt mænd. Tidlig påvisning og håndtering af prostatacancer i lavt stadie fører til en 5-års overlevelsesrate, der nærmer sig 100 %. Avancerede og metastaserende prostatacancer er dog fortsat en klinisk udfordring at både vurdere og behandle, på trods af betydelige fremskridt på området i de seneste år.

Blandt de bedste eksisterende diagnostiske værktøjer til fremskredne kræftformer generelt lider FDG-PET af en meget lav følsomhed over for prostatacancer. Faktisk er ikke kun disse læsioner det meste af tiden hypometaboliske og indolente, men også lokoregional vurdering er stærkt svækket af nærheden af ​​den baggrundsgenererende, radiometabolitrige blære. Andre billeddannende modaliteter såsom computertomografi (CT) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) fungerer ikke bedre og er også plaget af relativt lav sensitivitet og specificitet. Som sådan blev alternative PET-sporstoffer udviklet for bedre at kunne vurdere metastaserende prostatacancer. Et af de tidligste forsøg var med cholin-afledte sporstoffer (enten mærket med 11C eller 18F), som viste overlegne diagnostiske egenskaber end FDG, men som stadig rummer en række følsomhed fra dårlig til fremragende afhængigt af læsionsstedet. For nylig viste aminosyreanalogen 18F-fluciclovin (Axumin) store løfter takket være en lav nyreudskillelse og høj prostatatumoroptagelse, hvilket resulterede i meget forbedret følsomhed. Men mens både cholin og fluciclovin tilbyder præcis prostatacancerdiagnostik, giver de ikke meget information om sygdommens prognostiske egenskaber eller effektiviteten af ​​målrettede behandlinger.

Prostata Specific Membrane Antigen (PSMA) er et transmembrant glycoprotein med folathydroxylase og glutamatcarboxypeptidase enzymatiske aktiviteter. PSMA blev først rapporteret at være stærkt udtrykt i mere end 90 % af prostatacancerne. Desuden er PSMA-ekspression på prostatatumorer proportional med plasmakoncentrationen af ​​det rutinemæssigt vurderede prostataspecifikke antigen (PSA), som i øjeblikket er det vigtigste screenings- og behandlingsopfølgningsværktøj for prostatacancer. PSMA-overekspression forekommer hyppigst ved højgradige og metastatiske sygdomme samt ved kastrationsresistente kræftformer. Som sådan udgør PSMA det foretrukne mål for en billeddiagnostisk modalitet, der sigter mod prognose og behandlingsvurdering af prostatacancer, såvel som for målrettet endoradioterapi.

Høj PSMA-ekspression blev også observeret i neovaskulaturen af ​​de fleste solide tumorer, især bryst-, lunge- og gastrointestinale cancere. 68Ga-PSMA-PET blev rapporteret at tillade højoptagelsesdetektion af ikke-prostatacancer. For nylig viste en foreløbig klinisk rapport, at brystkræft let kan afbildes ved hjælp af 68Ga-PSMA, med den højeste påvisningsrate observeret i den triple-negative subtype. Som sådan, mens 68Ga-PSMA hovedsageligt blev udforsket i prostatacancer indtil nu, viser stigende beviser dets anvendelighed på de fleste solide kræftformer også.

I de sidste par år er mange peptidomimetiske forbindelser designet som PSMA-specifikke ligander, såsom PSMA-11, PSMA-617 og PSMA-1007. Sidstnævnte er radiomærket kovalent med en 18F, hvorimod de fleste andre molekyler afhænger af deres chelatordel til mærkning med et radiometal såsom 64Cu eller 68Ga. De vigtigste fordele ved at bruge en chelator-bærende forbindelse omfatter let mærkning og oprensning sammen med potentialet for alternativt at mærke med terapeutiske radiometaller såsom 177Lu eller 225Ac for at danne et theranostisk par med PET-kompatible isotoper med den samme molekylære ramme. Navnlig viste PSMA-617, mærket med 68Ga til PET-billeddannelse og med 225Ac til terapi, et forbløffende potentiale i en kohorte af fremskreden prostatacancer.

Det nuværende forsøg sigter mod at undersøge brugen af ​​cyclotron-produceret 68Ga chelateret i PSMA-617 til diagnostisk, prognostisk og behandlingsmæssig opfølgning af PSMA-overudtrykkende cancere. Den relative ydeevne og sikkerhedsprofil for den cyclotron-producerede 68Ga-PSMA-617 i vores center med de tilgængelige kliniske data fra litteraturen. Desuden vil sensitiviteten, specificiteten og den diagnostiske ydeevne af 68Ga-PSMA-617 blive sammenlignet med den nuværende standard for pleje for PSMA+ cancerdiagnostik og -opfølgning.

TUMOORER, DER KAN VISUALISERES MED 68GA-PSMA-617 PET/CT. Følsomheden af ​​68Ga-PSMA-617 PET/CT vil sandsynligvis variere mellem tumorgrad, PSA-blodniveauer og afhængigt af tætheden af ​​PSMA i tumorerne. PSMA udtrykkes af sundt prostatavæv, men på et baseline niveau sammenlignet med overekspressionen vurderet i prostatacancer. Høje PSMA-niveauer blev også rapporteret i de fleste gliom-, lunge-, gastrointestinale, lever-, bryst-, bugspytkirtel- og skjoldbruskkirtelkræft, blandt andre. Som sådan forventes 68Ga-PSMA-617 at muliggøre præcis detektion og opfølgning for alle disse indikationer.

Der forventes høj optagelse i spytkirtlerne; sådanne foci bør ikke forveksles med tumorlæsioner.

KLINISK ANVENDELSE

Til behandling af cancere, der overudtrykker PSMA, anbefales 68Ga-PSMA-617 PET/CT eller er under undersøgelse for følgende:

• Iscenesættelse af sygdom
• Opfølgning af patienter med kendt sygdom for at påvise resterende, tilbagevendende eller progressiv sygdom (gendannelse)
• Bestem PSMA-status visuelt også ved at bruge semikvantitative parametre som standardiseret optagelsesværdi (SUV)
• Overvågning af respons på terapi

ELIMINERINGSROUTE 68Ga-PSMA-617 fjernes hurtigt fra blodet. Arteriel eliminering af aktivitet er bi-eksponentiel, og der påvises ingen radioaktive metabolitter efter 12 timer i serum eller urin. 68Ga-PSMA-617 tumoroptagelse stiger støt over tid. Udskillelse sker via både urin- og hepatobiliærvejen.