68Ga-PSMA-617 PET/CT para tumor que expressa PSMA: um estudo pragmático

Em países desenvolvidos, como o Canadá, o câncer de próstata é o mais diagnosticado e o terceiro mais mortal entre os homens. A detecção precoce e o tratamento do câncer de próstata em estágio baixo levam a uma taxa de sobrevida de 5 anos próxima a 100%. No entanto, os cânceres de próstata avançados e metastáticos continuam sendo um desafio clínico para avaliar e tratar, apesar dos avanços significativos no campo nos últimos anos.

Entre as melhores ferramentas de diagnóstico existentes para cânceres avançados em geral, o FDG-PET sofre de uma sensibilidade muito baixa para cânceres de próstata. De fato, não apenas essas lesões são na maioria das vezes hipometabólicas e indolentes, mas também a avaliação loco-regional é fortemente prejudicada pela proximidade da bexiga rica em radiometabólitos geradora de fundo. Outras modalidades de imagem, como tomografia computadorizada (TC) e ressonância magnética (MRI), não apresentam melhor desempenho e também apresentam sensibilidade e especificidade relativamente baixas. Como tal, marcadores PET alternativos foram desenvolvidos para avaliar melhor os cânceres de próstata metastáticos. Uma das primeiras tentativas foi com traçadores derivados de colina (marcados com 11C ou 18F) que mostraram propriedades diagnósticas superiores ao FDG, mas ainda possui uma gama de sensibilidade de pobre a excelente, dependendo do local das lesões. Recentemente, o análogo do aminoácido 18F-fluciclovina (Axumin) mostrou grandes promessas graças a uma baixa excreção renal e alta captação pelo tumor da próstata, o que resultou em uma sensibilidade muito melhorada. No entanto, embora a colina e a fluciclovina ofereçam um diagnóstico preciso do câncer de próstata, elas não fornecem muitas informações sobre o prognóstico da doença ou a eficácia das terapias direcionadas.

O Prostate Specific Membrane Antigen (PSMA) é uma glicoproteína transmembrana com atividade enzimática de folato hidroxilase e glutamato carboxipeptidase. O PSMA foi relatado pela primeira vez como fortemente expresso em mais de 90% dos cânceres de próstata. Além disso, a expressão de PSMA em tumores de próstata é proporcional à concentração plasmática do Antígeno Prostático Específico (PSA), rotineiramente avaliado, que é atualmente a principal ferramenta de triagem e acompanhamento do tratamento do câncer de próstata. A superexpressão de PSMA ocorre com mais frequência em doenças de alto grau e metastáticas, bem como em cânceres resistentes à castração. Como tal, o PSMA constitui um alvo de escolha para uma modalidade de imagem visando o prognóstico e avaliação do tratamento de cânceres de próstata, bem como para endorradioterapia direcionada.

A alta expressão de PSMA também foi observada na neovasculatura da maioria dos tumores sólidos, principalmente cânceres de mama, pulmão e gastrointestinal. Foi relatado que 68Ga-PSMA-PET permite a detecção de alta captação de cânceres não prostáticos. Mais recentemente, um relatório clínico preliminar mostrou que os cânceres de mama podem ser facilmente visualizados usando 68Ga-PSMA, com a maior taxa de detecção observada no subtipo triplo negativo. Como tal, enquanto o 68Ga-PSMA foi explorado principalmente em cânceres de próstata até agora, evidências crescentes demonstram sua aplicabilidade também à maioria dos cânceres sólidos.

Nos últimos anos, muitos compostos peptidomiméticos foram projetados como ligantes específicos de PSMA, como PSMA-11, PSMA-617 e PSMA-1007. O último é radiomarcado covalentemente com um 18F, enquanto a maioria das outras moléculas depende de sua porção quelante para marcação com um radiometal como 64Cu ou 68Ga. As principais vantagens de usar um composto contendo quelante incluem facilidade de rotulagem e purificação, juntamente com o potencial de rotular alternativamente com radiometais terapêuticos, como 177Lu ou 225Ac, para formar um par teranóstico com isótopos capazes de PET com o mesmo quadro molecular. Notavelmente, o PSMA-617, marcado com 68Ga para imagens de PET e com 225Ac para terapia, mostrou um potencial surpreendente em uma coorte de câncer de próstata avançado.

O estudo atual tem como objetivo investigar o uso de 68Ga produzido por ciclotron quelatado em PSMA-617 para o diagnóstico, prognóstico e acompanhamento do tratamento de cânceres com superexpressão de PSMA. Os desempenhos relativos e o perfil de segurança do 68Ga-PSMA-617 produzido por ciclotron em nosso centro com os dados clínicos disponíveis na literatura. Além disso, a sensibilidade, especificidade e desempenho diagnóstico de 68Ga-PSMA-617 serão comparados com o padrão atual de atendimento para diagnóstico e acompanhamento de câncer PSMA+.

TUMORES QUE PODEM SER VISUALIZADOS COM 68GA-PSMA-617 PET/CT É provável que a sensibilidade de 68Ga-PSMA-617 PET/CT varie entre o grau do tumor, níveis sanguíneos de PSA e dependendo da densidade de PSMA nos tumores. O PSMA é expresso por tecido prostático saudável, mas em um nível basal em comparação com a superexpressão avaliada em cânceres de próstata. Níveis elevados de PSMA também foram relatados na maioria dos cânceres de glioma, pulmão, gastrointestinal, fígado, mama, pâncreas e tireoide, entre outros. Como tal, espera-se que o 68Ga-PSMA-617 permita detecção e acompanhamento precisos para todas essas indicações.

Alta absorção é esperada nas glândulas salivares; tais focos não devem ser confundidos com lesões tumorais.

USOS CLÍNICOS

No tratamento de cânceres com superexpressão de PSMA, 68Ga-PSMA-617 PET/CT é recomendado ou sob investigação para o seguinte:

• Estadiamento da doença
• Acompanhamento de pacientes com doença conhecida para detectar doença residual, recorrente ou progressiva (reestadiamento)
• Determine visualmente o status do PSMA também usando parâmetros semiquantitativos, como valor de absorção padronizado (SUV)
• Monitorando a resposta à terapia

A VIA DE ELIMINAÇÃO 68Ga-PSMA-617 é rapidamente eliminada do sangue. A eliminação arterial da atividade é biexponencial e nenhum metabólito radioativo é detectado após 12h no soro ou na urina. A captação tumoral de 68Ga-PSMA-617 aumenta constantemente ao longo do tempo. A excreção ocorre tanto pela via urinária quanto pela via hepatobiliar.