68Ga-PSMA-617 PSMA 発現腫瘍に対する PET/CT: 実用的な研究

カナダなどの先進国では、前立腺がんは男性の中で最も頻繁に診断され、3番目に死亡率の高いがんです。 低ステージの前立腺がんを早期に発見して管理すると、5 年生存率が 100% に近づきます。 しかし、ここ数年のこの分野の大幅な進歩にもかかわらず、進行性および転移性前立腺がんは、評価と治療の両方において依然として臨床上の課題となっています。

FDG-PET は、進行がん全般に対する既存の診断ツールの中で最も優れているものの、前立腺がんに対する感度が非常に低いという欠点があります。 実際、これらの病変はほとんどの場合代謝低下性で緩徐進行性であるだけでなく、バ​​ックグラウンドを生成する放射性代謝物が豊富な膀胱の近くによって局所領域の評価も大きく損なわれます。 コンピュータ断層撮影 (CT) や磁気共鳴画像法 (MRI) などの他の画像診断法は、性能がそれほど優れておらず、感度と特異度が比較的低いという問題もあります。 そのため、転移性前立腺がんをより適切に評価するために、代替となる PET トレーサーが開発されました。 最も初期の試みの 1 つは、コリン由来のトレーサー (11C または 18F で標識) を使用したもので、FDG よりも優れた診断特性を示しましたが、依然として病変の部位に応じて感度が劣悪から優れたまでの範囲にあります。 最近、アミノ酸類似体 18F-フルシクロビン (Axumin) が、腎臓からの排泄量が少なく、前立腺腫瘍への取り込みが多いため、感度が大幅に向上するという大きな期待を示しました。 しかし、コリンとフルシクロビンは両方とも前立腺がんの正確な診断を提供しますが、疾患の予後や標的療法の有効性についてはあまり情報を提供しません。

前立腺特異膜抗原 (PSMA) は、葉酸ヒドロキシラーゼとグルタミン酸カルボキシペプチダーゼの酵素活性を持つ膜貫通型糖タンパク質です。 PSMA は、前立腺がんの 90% 以上で強く発現していることが最初に報告されました。 さらに、前立腺腫瘍における PSMA の発現は、現在前立腺がんの主なスクリーニングおよび治療追跡ツールである定期的に評価される前立腺特異抗原 (PSA) の血漿中濃度に比例します。 PSMA の過剰発現は、去勢抵抗性癌だけでなく、高悪性度の転移性疾患でも最も頻繁に発生します。 このように、PSMA は、前立腺がんの予後および治療評価を目的とした画像診断法、および標的内放射線療法にとって最適な標的を構成します。

高い PSMA 発現は、ほとんどの固形腫瘍、特に乳がん、肺がん、胃腸がんの新生血管系でも観察されました。 68Ga-PSMA-PET は、非前立腺がんの高集積検出を可能にすることが報告されています。 ごく最近の予備臨床報告では、68Ga-PSMA を使用して乳がんを容易に画像化でき、トリプルネガティブ サブタイプで最も高い検出率が観察されたことが示されました。 そのため、68Ga-PSMA はこれまで主に前立腺がんで研究されてきましたが、ほとんどの固形がんにも適用できることを示す証拠が増えてきています。

ここ数年、PSMA-11、PSMA-617、PSMA-1007 など、多くのペプチド模倣化合物が PSMA 特異的リガンドとして設計されました。 後者は 18F で共有結合的に放射性標識されますが、他のほとんどの分子は 64Cu や 68Ga などの放射性金属で標識するキレーター部分に依存しています。 キレーター含有化合物を使用する主な利点には、標識と精製が容易であることに加えて、177Lu や 225Ac などの治療用放射性金属で標識して、同じ分子フレームを持つ PET 対応同位体と治療ペアを形成できる可能性が含まれます。 特に、PETイメージング用に68Gaで標識され、治療用に225Acで標識されたPSMA-617は、進行性前立腺がんのコホートにおいて驚くべき可能性を示した。

現在の試験は、PSMA過剰発現癌の診断、予後および治療の追跡調査のために、PSMA-617でキレート化されたサイクロトロン生成の68Gaの使用を調査することを目的としている。 当センターでサイクロトロンで製造された 68Ga-PSMA-617 の相対的な性能と安全性プロファイルを、文献から入手可能な臨床データとともに示します。 さらに、68Ga-PSMA-617 の感度、特異性、診断性能は、PSMA+ がん診断および追跡調査の現在の標準治療と比較されます。

68GA-PSMA-617 PET/CT で可視化できる腫瘍 68Ga-PSMA-617 PET/CT の感度は、腫瘍グレード、PSA 血中濃度、腫瘍内の PSMA 密度によって異なる可能性があります。 PSMA は健康な前立腺組織によって発現されますが、前立腺がんで評価される過剰発現と比較するとベースライン レベルです。 とりわけ、ほとんどの神経膠腫、肺がん、胃腸がん、肝臓がん、乳がん、膵臓がん、甲状腺がんでも、高い PSMA レベルが報告されています。 そのため、68Ga-PSMA-617 は、これらすべての兆候の正確な検出と追跡を可能にすることが期待されています。

唾液腺での高い取り込みが期待されます。このような病巣を腫瘍病変と混同すべきではありません。

臨床用途

PSMA を過剰発現するがんの管理では、以下の場合に 68Ga-PSMA-617 PET/CT が推奨または研究中です。

• 病気の病期分類
• 既知の疾患を有する患者を追跡調査して、残存疾患、再発疾患、または進行性疾患を検出する（再分類）
• 標準化取り込み値 (SUV) などの半定量的パラメーターを使用して、PSMA ステータスを視覚的にも判断します
• 治療に対する反応のモニタリング

除去ルート 68Ga-PSMA-617 は血液から急速に除去されます。 動脈による活動の除去は双指数関数的であり、12 時間後には血清または尿中に放射性代謝物は検出されません。 68Ga-PSMA-617 腫瘍の取り込みは時間の経過とともに着実に増加します。 排泄は尿路と肝胆道の両方を介して行われます。