68Ga-PSMA-617 PET/CT dla guza z ekspresją PSMA: badanie pragmatyczne

W krajach rozwiniętych, takich jak Kanada, rak prostaty jest najczęściej diagnozowanym i trzecim najbardziej śmiertelnym nowotworem wśród mężczyzn. Wczesne wykrycie i leczenie raka prostaty w niskim stadium prowadzi do 5-letniego wskaźnika przeżycia bliskiego 100%. Jednak zaawansowane i przerzutowe raki gruczołu krokowego pozostają wyzwaniem klinicznym zarówno do oceny, jak i leczenia, pomimo znacznych postępów w tej dziedzinie w ostatnich latach.

Wśród najlepszych istniejących narzędzi diagnostycznych do zaawansowanego raka, FDG-PET charakteryzuje się bardzo niską czułością w wykrywaniu raka prostaty. Rzeczywiście, nie tylko te zmiany są przez większość czasu hipometaboliczne i powolne, ale także regionalna ocena lokomotywy jest silnie zaburzona przez bliskość generującego tło, bogatego w radiometabolity pęcherza moczowego. Inne metody obrazowania, takie jak tomografia komputerowa (CT) i obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI), nie dają lepszych wyników, a także mają stosunkowo niską czułość i swoistość. W związku z tym opracowano alternatywne znaczniki PET w celu lepszej oceny raka prostaty z przerzutami. Jedna z najwcześniejszych prób dotyczyła znaczników pochodzących z choliny (znakowanych 11C lub 18F), które wykazywały lepsze właściwości diagnostyczne niż FDG, ale nadal charakteryzowały się zakresem czułości od słabej do doskonałej, w zależności od miejsca zmian chorobowych. Ostatnio analog aminokwasu 18F-flucyklowina (Axumin) okazał się bardzo obiecujący dzięki niskiemu wydalaniu przez nerki i wysokiemu wychwytowi przez guz prostaty, co zaowocowało znacznie lepszą wrażliwością. Jednak chociaż zarówno cholina, jak i flucyklowina umożliwiają precyzyjną diagnostykę raka gruczołu krokowego, nie dostarczają wielu informacji na temat rokowania choroby ani skuteczności terapii celowanych.

Specyficzny antygen błonowy gruczołu krokowego (PSMA) jest transbłonową glikoproteiną o aktywności enzymatycznej hydroksylazy folianowej i karboksypeptydazy glutaminianowej. Po raz pierwszy doniesiono, że PSMA ulega silnej ekspresji w ponad 90% przypadków raka prostaty. Co więcej, ekspresja PSMA na guzach prostaty jest proporcjonalna do stężenia w osoczu rutynowo oznaczanego antygenu specyficznego dla prostaty (PSA), który jest obecnie głównym narzędziem badań przesiewowych i obserwacji leczenia raka prostaty. Nadekspresja PSMA występuje najczęściej w chorobach o wysokim stopniu złośliwości i przerzutach, a także w nowotworach opornych na kastrację. Jako taki, PSMA stanowi cel z wyboru w metodzie obrazowania mającej na celu prognozowanie i ocenę leczenia raka prostaty, a także w celowanej endoradioterapii.

Wysoką ekspresję PSMA obserwowano również w nowotworach większości guzów litych, zwłaszcza raka piersi, płuc i przewodu pokarmowego. Doniesiono, że 68Ga-PSMA-PET umożliwia wykrywanie raka innego niż prostata z dużym wychwytem. Niedawno wstępny raport kliniczny wykazał, że raki piersi można łatwo obrazować przy użyciu 68Ga-PSMA, przy czym najwyższy wskaźnik wykrywalności zaobserwowano w podtypie potrójnie ujemnym. W związku z tym, podczas gdy do tej pory 68Ga-PSMA był badany głównie w raku prostaty, coraz więcej dowodów wskazuje na jego zastosowanie również w przypadku większości litych nowotworów.

W ciągu ostatnich kilku lat wiele związków peptydomimetycznych zostało zaprojektowanych jako ligandy specyficzne dla PSMA, takie jak PSMA-11, PSMA-617 i PSMA-1007. Ten ostatni jest znakowany radioaktywnie kowalencyjnie z 18F, podczas gdy większość innych cząsteczek zależy od ich ugrupowania chelatorowego do znakowania radiometalem, takim jak 64Cu lub 68Ga. Główne zalety stosowania związku zawierającego chelator obejmują łatwość znakowania i oczyszczania, a także możliwość alternatywnego znakowania radiometalami terapeutycznymi, takimi jak 177Lu lub 225Ac, w celu utworzenia pary teranostycznej z izotopami zdolnymi do PET z tym samym szkieletem molekularnym. Warto zauważyć, że PSMA-617, znakowany 68Ga do obrazowania PET i 225Ac do terapii, wykazał zdumiewający potencjał w kohorcie zaawansowanego raka prostaty.

Obecne badanie ma na celu zbadanie zastosowania chelatu 68Ga wytwarzanego w cyklotronie w PSMA-617 do obserwacji diagnostycznych, prognostycznych i terapeutycznych nowotworów wykazujących nadekspresję PSMA. Względne wyniki i profil bezpieczeństwa wytwarzanego w cyklotronie 68Ga-PSMA-617 w naszym ośrodku z dostępnymi danymi klinicznymi z literatury. Ponadto porównana zostanie czułość, specyficzność i wydajność diagnostyczna 68Ga-PSMA-617 z aktualnym standardem opieki w zakresie diagnostyki i obserwacji raka PSMA+.

GUZY, KTÓRE MOGĄ BYĆ WIZUALIZOWANE ZA POMOCĄ 68GA-PSMA-617 PET/CT Czułość 68Ga-PSMA-617 PET/CT może się różnić w zależności od stopnia złośliwości nowotworu, poziomu PSA we krwi oraz gęstości PSMA w guzach. PSMA ulega ekspresji w zdrowej tkance gruczołu krokowego, ale na poziomie wyjściowym w porównaniu z nadekspresją ocenianą w raku gruczołu krokowego. Wysokie poziomy PSMA odnotowano również między innymi w przypadku większości glejaków, raka płuc, przewodu pokarmowego, wątroby, piersi, trzustki i tarczycy. Oczekuje się, że 68Ga-PSMA-617 jako taki umożliwi precyzyjne wykrywanie i monitorowanie wszystkich tych wskazań.

Oczekuje się wysokiego wychwytu w gruczołach ślinowych; takich ognisk nie należy mylić ze zmianami nowotworowymi.

ZASTOSOWANIA KLINICZNE

W leczeniu nowotworów z nadekspresją PSMA zaleca się lub bada się 68Ga-PSMA-617 PET/CT w następujących przypadkach:

• Inscenizacja choroby
• Obserwacja pacjentów ze znaną chorobą w celu wykrycia resztkowej, nawrotowej lub postępującej choroby (ponowna ocena)
• Wizualne określanie statusu PSMA przy użyciu parametrów półilościowych, takich jak standaryzowana wartość wychwytu (SUV)
• Monitorowanie odpowiedzi na terapię

DROGA ELIMINACJI 68Ga-PSMA-617 jest szybko usuwany z krwi. Eliminacja aktywności przez tętnice jest dwuwykładnicza, a po 12 godzinach w surowicy lub moczu nie wykrywa się radioaktywnych metabolitów. Wychwyt guza 68Ga-PSMA-617 stale wzrasta w czasie. Wydalanie odbywa się zarówno drogą moczową, jak i wątrobowo-żółciową.