간 이식 후 서방형 타크로리무스

목적

간 이식 후 참가자의 독성 및 임상 결과에 대한 Envarsus의 영향을 평가합니다. Tacrolimus 기반 면역 억제는 간 이식(LT) 후 치료의 표준입니다. 이 약물은 신장 기능 장애, 당뇨병 위험 증가 및 신경 독성을 포함한 심각한 독성과 관련이 있습니다. 유의할 점은 신독성과 신경독성 모두 최고 혈청 타크롤리무스 혈중 농도가 상승할 때 발생하며 용량을 줄이거나 중단하면 개선된다는 것입니다. Envarsus는 다른 제형의 초기 투여에서 볼 수 있는 높은 피크가 없습니다. 이것이 Envarsus 사용이 타크로리무스 사용과 관련된 떨림을 개선하는 이유 중 하나일 수 있습니다.

가설

LT 이후 서방형 타크로리무스의 사용은 다음과 같습니다. 1. 효과적이고 안전합니다. 2. 거절의 차이가 없습니다. 3. 신장 손상 발생률 감소로 신 독성이 적습니다. 4. 근골격증을 포함한 대사 증후군의 특징이 더 좋습니다. 5. 신경 독성이 적습니다. 6. 즉시 방출형 타크로리무스(Prograf®)와 비교했을 때 이식편과 환자의 생존 측면에서 더 좋습니다.

정당화

Tacrolimus 관련 독성, 특히 신장 기능 장애는 LT(최대 25%) 다음으로 일반적이며 사망률 증가와 관련이 있습니다. 서방형 타크로리무스(Envarsus)가 안전하고 효능이 있다는 것을 보여주면 이식 후 환경에서 더 광범위하게 사용할 수 있습니다. 이 요법을 사용하면 최대 농도가 감소하고 일부 연구에서는 신장 기능과 관련하여 이점이 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 혜택은 의심할 여지 없이 생존 및 의료 비용 절감을 포함한 장기적인 결과 개선으로 이어질 것입니다.

목표/목적

이 연구의 목적은 LT 후 속방형 타크로리무스(Prograf®)와 비교하여 Envarsus 사용의 타당성, 안전성 및 효능을 평가하는 것입니다. 추가 목표에는 신장 기능, 대사 증후군, 근골격증(골격근의 지방 침윤, 불량한 품질과 기능을 반영하고 불량한 결과와 관련됨), 심혈관 사건, 신경독성, 이식편 및 환자 생존에 대한 영향이 포함됩니다.

행동 양식

기본 연구 설계

이것은 참가자가 1:1로 두 그룹으로 무작위 배정되는 무작위 통제 시험이 될 것입니다. ); 두 그룹 모두 마이코페놀레이트(용량 1g BID)를 사용하고 POD 0 및 4에서 유도를 위해 바실릭시맙(용량 20mg)을 투여받습니다. 참가자는 이식 전 또는 LT 후 최대 48시간까지 등록됩니다. 첫 번째 용량은 LT 투여 후 72시간 이내에 투여됩니다. 성별, 빌리루빈(< 50 및 ≥ 50 umol/L), 알부민(<30 및 ≥ 30 g/L) 및 당뇨병 진단 및 신장 기능(추정된 GFR(45 내지 < 60 ml 또는 1.73 m2당 분당 60 ~ <90 ml)) 모든 그룹이 균질한지 확인합니다. Tacrolimus는 연구 기간 동안 속방형 그룹에서는 하루에 두 번, 서방형 그룹에서는 하루에 한 번 물과 함께 경구 복용합니다. 참가자는 매일 거의 같은 시간(식사 1시간 전)에 타크로리무스를 복용합니다. 참가자는 태블릿을 통째로 삼키도록 지시를 받습니다(타블렛을 씹거나 나누거나 부수지 않음).

캐나다 에드먼턴에 있는 앨버타 대학교에서 간 이식을 받은 18세 이상의 모든 참가자는 등록할 수 있습니다(연구 시작 후 18개월 기간).

1차 분석은 1년이지만 10년의 후속 시험 기간이 있습니다. 여기에는 참가자 결과(입원, 거부 합병증, 당뇨병, 신장 기능 장애, 심혈관 사건, 이식편 및 참가자 생존)가 포함됩니다. 본 연구는 Good Clinical Practice를 위한 조화화 조화 삼자 가이드라인에 관한 국제 회의를 준수하여 수행될 것입니다.

관심 공변량

기본 참가자 특성 - 참가자 인구 통계; 신장, 체중, BMI 및 허리 둘레; 간경변의 병인; 당뇨병, 이상 지질 혈증, 고혈압, 흡연 상태 및 심혈관 질환을 포함한 동반 질환. 이식 평가 당시의 악성 병력도 기록됩니다. LT 후 면역억제(IS)(퇴원 시, LT 후 1, 3, 6, 12, 60개월 및 후속 조치 종료 시) 및 IS의 수준 및 용량도 기록됩니다. IS로 인한 신경독성을 포함한 모든 변화 또는 부작용도 기록됩니다. 마지막으로, 모든 거부 에피소드(생검에 기반함)가 기록됩니다. 참가자 프레젠테이션(지속적으로 상승된 간 효소 또는 간 기능 검사 또는 비정상 FibroScan(간 경직 > 9kPa))에 따라 이식 후 과정 중 언제든지 임상적으로 지시된 경우 생검을 실시합니다. FibroScan은 이식 후 1년, 2년, 그리고 후속 조치가 끝날 때까지 2년마다 수행됩니다.

생화학 - 혈청 크레아티닌, INR, 나트륨 및 빌리루빈을 획득합니다. 알부민, 트랜스아미나제, GGT, 전해질 및 CBC에 대한 데이터도 수집됩니다. 지질 프로파일, 무작위 및 공복 혈당, 인슐린 수치 및 헤모글로빈 A1C에 대한 값이 기록됩니다.

분석 계획

안전성 및 효능 - 기술적으로 평가될 것입니다. Envarsus®를 한 번 이상 투여받은 모든 참가자는 분석을 위해 Envarsus® 그룹에 포함됩니다. 치료 관련 부작용만 분석합니다(담즙 누출, 혈관 혈전 등과 같은 수술 후 합병증은 보고되지 않음). 부작용의 수에 관한 그룹 간의 차이는 포아송 회귀를 사용하여 결정됩니다.

급성 거부의 발생률이 보고됩니다. Cox 회귀를 사용하여 두 연구 그룹 간에 차이가 있는지 확인합니다.

연장 방출 타크로리무스가 2차 평가변수에 미치는 영향:

신장 기능에 대한 영향 - 신장 장애가 있는 참가자의 비율(GFR 10% 변화), AKI 에피소드 수, AKI 및 CKD 발생률이 보고됩니다. 조사관은 Cox 회귀를 사용하여 신장 기능과 관련하여 두 연구 그룹 간에 차이가 있는지 확인할 것입니다. 참가자는 연구 기간 동안 복용한 약물이 아니라 무작위 배정된 치료 그룹에 따라 분석됩니다.

당뇨병, 대사 증후군 및 신경 독성의 발병률이 보고됩니다. 입원율, 근골격증 발병률, 환자 및 이식 생존율이 보고될 것입니다. Cox 회귀 분석을 사용하여 신경독성 및 근골격증 발생과 관련하여 2개의 연구 그룹 간에 차이가 있는지 확인합니다. 조사관은 포아송 회귀를 사용하여 입원률과 관련하여 그룹 간 차이를 결정합니다. 조사관은 ANCOVA를 사용하여 대사 증후군의 특징(당뇨병, 혈당 조절, 이상지질혈증, 체중 증가 및 고혈압)과 관련하여 그룹 간에 차이가 있는지 확인합니다. 그룹 간의 LOS 차이는 선형 회귀를 사용하여 결정됩니다. 조사관은 Kaplan Meier 곡선과 로그 순위 테스트를 사용하여 두 팔 사이에 이식 생존 또는 사망률에 차이가 있는지 확인합니다(p-값이 제공됨).

샘플 크기 계산

이것은 타당성 조사이므로 샘플 크기 계산이 필요하지 않습니다. 조사관은 18개월 동안 94명의 참가자를 등록하는 것을 목표로 합니다. 앨버타 대학교에서 매년 약 90-100 LT가 이루어지므로 채용은 문제가 되지 않습니다.