난치성 전신 경화증에 대한 이식 후 시클로포스파미드를 사용한 RIC alloBMT

수신자 포함 기준:

여성과 소수자를 포함하여 중등도에서 중증 SSc를 가진 모든 환자가 이 시험에 고려될 것입니다. SSc는 어린이에게 너무 희귀한 질병이므로 포함할 수 없습니다.

환자는 이 임상 시험에 참여할 자격이 있으려면 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 전신 경화증에 대한 2013 ACR/EULAR 기준
2. mRSS ≥ 20인 활동성 미만성 피부 질환 - 피부 점수 증가, 관련된 새로운 신체 부위, 이전에 영향을 받은 신체 부위의 비후 증가, 심한 소양증, 힘줄 마찰 문지름 또는 FVC가 70% 미만인 활동성 간질성 폐질환(ILD)에 대한 우려 포함 예측, HRCT에서 새로운 섬유증/GGO, 및/또는 예측의 >10% FVC 감소
3. 10주 후 최대 내약 용량(최대 1.5g BID)의 마이코페놀레이트 모페틸을 포함한 1차 요법 및/또는 MTX, CYC, IVIG 또는 리툭시맙을 사용한 동등한 정도의 면역 억제/면역 조절 요법에 대한 반응 부족. 응답 부족에는 기록 및 환자 보고서 검토를 기반으로 한 의사의 판단이 포함될 수 있습니다.
4. 연령 >18세 및 ≤ 65세
5. 환자는 BMT 정책 매뉴얼에 따라 이식을 받을 자격이 있어야 합니다.

6. 여성 환자(스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 경우 제외), 서명 시점부터 두(2) 가지 효과적인 피임 방법을 동시에 시행하거나 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의합니다. 이식 후 12개월 동안 정보에 입각한 동의. 효과적인 피임법은 다음과 같이 정의됩니다.

   • 절제
   • 지속적으로 피임약이나 패치를 사용하십시오.
   • 주사 가능한 피임법(예: Depo-Provera 또는 Norplant) 사용
   • 난관 소독을 한다
   • IUD 배치

7. 질 성교를 할 때마다 피임 젤리가 포함된 격막 및/또는 피임 폼이 포함된 콘돔을 사용합니다. 가임 여성의 파트너인 남성 환자(외과적으로 불임 수술을 받았더라도)는 사전 동의서에 서명한 시점부터 이식 후 12개월까지 다음 피임 방법 중 하나에 동의하거나 이성 간 성관계를 삼가야 합니다. 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

   • 절제
   • 정관 수술 또는 난관 결찰을 한 여성 파트너
   • 피임 폼이 있는 콘돔 사용

8. 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

   1. 심장: 휴식 시 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45%. 수축기 혈압 90~170mmHg 맥박 60~100bpm 호흡수 분당 호흡수 10~25회 O2 포화도 실내 공기에서 >92%
   2. 간: 총 빌리루빈 < 3.0 x 정상 상한(ULN)(길버트병 진단을 받은 환자는 이 한계를 초과할 수 있음) 및 AST 및 ALT < 2.0 x ULN.

   3. 신장: 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분(Cockcroft-Gault 공식 및 실제 체중 사용).

      이상적인 체중(IBW)을 기준으로 한 Cockcroft-Gault 공식:

      CrCl = (140 - 연령) x IBW(kg) x 여성의 경우 0.85/PCr x 72

   4. 폐: DLCO(헤모글로빈에 대해 보정/조정됨) > 50% 및 FEV1 > 50% 예측됨(기관지확장제 투여 없음) 및 FVC > 60% 예측됨.
9. Karnofsky 성능 점수>70%

기증자 포함 기준:

1. 수혜자의 HLA 일치 또는 일배체 동일, 부모, 자녀, 형제자매 또는 이복 형제자매
2. FDA 21 CFR Part 1271의 기증자 선택에 따라 적격
3. 표준 Johns Hopkins BMT 정책 및 절차에 설명된 대로 골수 기증자 선택 기준에 대한 모든 요구 사항을 충족합니다.
4. 신체 검사, 병력, 활력 징후에서 임상적으로 유의한 소견이 없는 의학적으로 건강한 자
5. 혈액 악성 종양 또는 고형 장기 또는 동종 골수 이식의 병력을 포함하여 임상적으로 유의한 면역억제 또는 자가면역 질환의 병력이 없습니다.
6. 골수 채취를 포함한 모든 연구 절차를 이해하고 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력.

수신자 제외 기준:

1. 임신, 모유 수유 또는 임신을 고려하는 경우.
2. 말기 전 또는 빈사 상태인 환자.
3. 현재 또는 치료 시작 후 30일 이내에 연구 화합물의 투여;
4. PCR에 의한 HIV, B형 또는 C형 간염에 대한 혈청학적 검사의 병력 또는 양성; 또는 조사관이 결정한 잠재적으로 전염 가능한 전염병
5. C형 간염에 대한 혈청학적 검사의 병력 또는 양성(예외: 사전 치료 없이 지속적인 바이러스 반응의 확인 또는 바이러스 제거의 증거가 있는 성공적인 치료);
6. 위장관, 신장, 간, 신경계(예: 간질, 신경병증), 혈액계, 내분비계(예: 당뇨병), 종양, 폐, 면역, 정신과 또는 기타 상태를 포함하여 알려진 경피증을 제외한 임상적으로 중요한 질병의 현재 또는 병력, 이는 조사자의 판단에 따라 제어되지 않는 것으로 간주되고 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 평가를 방해하거나 연구 결과의 유효성에 영향을 미칠 수 있습니다.
7. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 악성 종양. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
8. 전신 경화증 이외의 질병 및/또는 장기 독성을 시사하는 추가적인 이상을 알고 있음
9. HbA1C가 >8%인 조절되지 않는 당뇨병
10. 지난 6주/개월 이내에 급성 신장 손상

11. 치료 시작 4주 이내에 대수술이나 방사선 요법을 받은 적이 있는 경우;

    ㅏ. 치료 시작 4주 이내에 모든 생백신 투여; COVID-19 백신을 배제하지 않습니다

12. 현재 또는 예상되는 병용 면역억제 요법(흡입, 국소 피부 및/또는 안약 함유 코르티코스테로이드 또는 저용량 메토트렉세이트 제외). 전신 코르티코스테로이드는 치료 시작 최소 4주 전에 중단해야 합니다.
13. 신체적 또는 정신적 질병의 치료를 위해 강제로 구금(비자발적 감금)된 수감자 또는 피험자
14. 연구자의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수 또는 면역학적 종점 평가를 방해할 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존;
15. 연구에 사용된 시클로포스파미드 또는 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응, 과민증 또는 편협의 병력.
16. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
17. 연구 시작 전 6개월 이내의 심근경색증(MI), 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II 이상의 심부전, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 중증 심실 부정맥, 임상적으로 유의한 심낭 질환 또는 급성 허혈 또는 능동 전도 시스템의 심전도 증거 이상.

18. 다음 중 하나:

    1. 1초간 강제 호기량(FEV1)이 있는 알려진 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)은 예상 정상의 45% 미만입니다. FEV1 테스트는 COPD가 의심되는 피험자에게도 필요하며 FEV1이 예상 정상의 50% 미만인 경우 피험자를 제외해야 합니다.
    2. 알려진 중등도 또는 중증 지속성 천식 또는 지난 2년 이내에 천식 병력이 있거나 현재 모든 분류의 조절되지 않는 천식을 앓고 있습니다. (현재 조절된 간헐성 천식 또는 조절된 경미한 지속성 천식을 가지고 있는 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다.)
19. 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전 또는 연구 종료점의 평가에 영향을 미칠 수 있는 모든 질병 또는 상태.

20. 다음 유럽 혈액 및 골수 학회를 충족하는 피험자

    이식(EBMT) 자가면역질환 연구반(ADWP) 심폐 기준은 HSCT 요법을 포함하는 고용량 사이클로포스파미드에서 제외되어야 합니다.

    • 기준선(휴식) PASP > 40mmHg 또는 mPAP > 25mmHg 또는 PASP > 45mmHg 또는 mPAP > 30mmHg를 포함한 폐동맥 고혈압의 증거
    • LVEF < 45% x 이완기 중격 편평화(D-sign)와 같은 우심실 기능 장애의 심전도 징후
    • 수축성 심낭염 또는 심장 압전
    • 중대한 죽상동맥경화성 질환
    • 심각한 치료되지 않은 부정맥

21. 다음으로 정의되는 중증 ILD:

    • 스크리닝 또는 베이스라인에서 FVC < 60%.
    • 스크리닝 또는 베이스라인에서 DLCO Hb <50%