- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05306860
치주염 환자의 치은열구액 내 IL-6, IL-17, IL-35 수치와 건강한 대조군
B-C 등급 III-IV 치주염 환자의 치은열구액에서 IL-6, IL-17 및 IL-35 수준의 관계 및 임상적 변수에 대한 조사
치주염은 세균 감염으로 인한 치주 조직 파괴를 특징으로 하는 염증성 질환입니다. 면역 반응은 치주염의 진행에 중요한 역할을 합니다. 질병 과정은 치석의 치주병균으로 시작되며, 조직 파괴는 주로 다양한 염증성 사이토카인을 통한 병인 미생물 및 사이토카인 프로파일에 대한 숙주의 면역 반응에 의해 유발됩니다. 치주질환의 발병기전에서 결정적인 역할을 하는 사이토카인 반응은 치주질환의 진행을 결정한다.
치은 열구액의 IL-6, IL-17 및 IL-35 수준이 치주 질환에 미치는 영향을 임상 매개변수와 함께 평가하는 것이 본 연구의 기초가 되었습니다. 이 연구는 2017년에 갱신된 분류에서 치주 및 임플란트 주위 질환 및 상태의 부제인 등급 B-C 단계 III-IV 치주염을 가진 개인과 건강한 개인으로 구성됩니다.
치은 열구액에서 채취한 샘플을 생화학적으로 검사한 결과 IL-6, IL-17, IL-35 수치의 변화와 상관관계를 알아보고자 하였다. 본 연구에서는 2017년의 새로운 분류에 따라 B-C 단계 III-IV 치주 질환이 있는 개인과 적절한 조건 및 기술 하에서 건강한 개인으로부터 수집한 치은열구액 샘플을 IL-6, IL-17 및 IL-35에 대해 측정했습니다. 효소면역흡착검사(ELISA)를 통해 음/양의 상관 관계를 조사하고 증가-감소를 비교하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
IL-35는 IL 12 사이토카인 계열에 속하는 차세대 신호 전달 분자입니다. 이것은 A 사슬(p35)로 구성된 T 조절 세포(Treg)에 의해 생성됩니다. 최근 연구에 따르면 IL-35는 항염증성 사이토카인입니다. Treg 확장 및 Th17 세포 성장 억제를 통해 면역 반응을 억제합니다.
인터루킨-17(IL-17)은 T-17 세포에서 분비되는 전염증성 사이토카인입니다. 그것은 G-CSF와 수용체 및 케모카인 발현을 조절하기 때문에 호중구의 강력한 활성제입니다. 그것의 증가된 수준은 만성 치주염에서 문서화되었습니다. P. gingivalis가 있는 경우 IL-17과 IL-23의 증가가 관찰됩니다. 치주염(P. gingivalis)는 IL-17을 유도하며, IL-17의 뼈 재흡수에 대한 보호 역할도 제안되었습니다. IL-17은 섬유아세포에 영향을 주어 IL-6, IL-8을 생산합니다.
IL-6는 LPS에 대한 반응으로 많은 세포에서 생산되며 전 염증 및 항 염증 역할을 모두합니다. 그것은 염증, 재생, 대사 및 신경 과정에 관여합니다. IL-6 수준은 혈청, 타액 및 치은 열구액에 대한 여러 연구에서 조사되었습니다. 만성 치주염에서 치은구액의 IL-6 수치가 증가한 연구와 만성 치주염의 비수술적 치료 후 혈청이 유의하게 감소한 연구가 보고되었습니다. 그러나 만성 치주염과 건강한 사람의 타액 내 다양한 사이토카인 수준에 유의미한 차이를 보이지 않는다는 연구도 있습니다.
임상 측정에는 PI(Plaque Index), GI(Gingival Index), BOP(Bleeding on Probing), PD(Probing Depth), CAL(Clinical Attachment Level), DKK(Gingival margin Position) 및 운동성 매개변수가 포함됩니다. Williams-type periodontal probe(Hu-Friedy, USA)를 사용하여 동일한 조사자가 모든 치아의 6개 다른 지점에서 측정값을 기록합니다.
건강한 대조군:
BOP 점수가 10% 미만이고 PD≤3mm인 온전한 치주에 임상적으로 건강한 치은을 가진 개인으로 구성되었으며 부착 손실 또는 방사선학적 골 손실이 없었습니다.
- 등급 B-C / 3기-4기 치주염 그룹:
등급 B: 중등도의 진행 속도 생물막과 비교하여 중등도의 골 손실이 관찰되고 % Root Bone Loss/나이 0.25~1.0은 등급 B로 결정됩니다.
3기: 추가 치아 손실 가능성이 있는 심각한 치주염 치간 AL ≥5 mm, 방사선학적 뼈 손실이 치근의 중간 또는 정점 1/3까지 확장, PD≥6 mm 및 치주염으로 인한 치아 손실이 4 이하인 개인으로 구성됩니다.
등급 C: 빠른 진행 속도 생물막에 비해 빠른 골 손실이 관찰되고 % Root Bone Loss/나이 >1.0은 등급 C로 결정됩니다.
4기: 광범위한 치아 손실 및 치아 손실 가능성이 있는 진행성 치주염 치간 AL ≥5 mm, 방사선학적 뼈 손실이 치근의 중간 또는 치근단 1/3까지 연장됨, PD≥6 mm 및 치주염으로 인한 치아 손실 ≥ 5. 저작기능 장애, 2차 교합외상(치아동동도 ≥2), 심한 융기결손, 교합붕괴, 표류, 벌어짐으로 인한 복합재활 필요 남아있는 치아가 20개 미만(대향하는 쌍 10개)
치주염 그룹:
- 18-65세
- 전신질환이 없는 것(치주상태에 영향을 미치지 않는 질환)
- 비 흡연자
- 지난 6개월 동안 항생제 치료 및/또는 면역억제제를 사용하지 않았음
- 이전에 치주 치료를 받은 적이 없는 경우
- 임신 및 모유 수유 상태 없음
- 정기적으로 약물을 사용하지 않음
- 치아가 20개 이상
- 2017년 치주 및 임플란트 주위 질환 및 상태 분류에 따른 B-C 등급 III-IV 치주 질환이 있는 자
건강한 그룹:
이스탄불 대학교 치대 치주학과에 지원한 환자에서 위의 질병 기준을 충족하지 않고 치주염의 병력이 없는 치주적으로 건강한 개인이 연구에 포함됩니다.
정확한 치주 상태가 치주 측정에 의해 결정된 후 1주일 후에 치은 열구에 배치된 종이 스트립(Periopaper®, Proflow Inc., Amitiyville, NY, USA) 샘플을 실험실 검사를 위해 에펜도르프 튜브에 배치합니다. 프로브 깊이가 가장 깊은 영역에서 샘플을 채취합니다. 치은 열구액 샘플을 채취하는 동안 면봉으로 해당 부위를 격리하고 면봉으로 치아의 미생물 치태를 제거한 후 20cm 거리에서 공기청정기로 단기 건조 과정을 진행합니다. 직각. 그런 다음 표준 흡수성 2x8mm 종이 스트립을 근위부에서 열구 입구까지 약간의 저항으로 놓고 30초 동안 방치한 다음 각 종이 스트립을 각 환자에 대해 동일한 에펜도르프 튜브에 넣고 -80℃에서 보관합니다. ℃ (뉴브런즈윅 사이언티픽 초저온 냉동고). 각 환자의 치아 4개에서 샘플을 채취합니다. 샘플 수집 중 치은 열구에서 출혈이 있는 경우 종이 스트립은 폐기됩니다. 샘플은 흡수성 종이 스트립(Periopaper®, Proflow Inc., Amitiyville, NY, USA)의 도움으로 치은 열구에서 분리되고 생화학 분석은 샘플에 포함된 프로토콜에 따라 ELISA 방법으로 이루어집니다. 전부.
연구에서 얻은 설명 데이터는 각 그룹에 대한 평균 ± 표준 편차(중앙값(최소-최대))로 제공됩니다. 가설 테스트로 정규성 가정 테스트, 가설 테스트는 Kolmogorov - Smirnov 또는 Shapiro-Wilk 테스트로 분석됩니다.
분석에서 두 그룹에 대한 비교에서 각 그룹의 평균 차이 데이터가 정규분포를 나타내는 경우, 데이터가 정규분포를 나타내지 않는 경우 독립 그룹에서 t-테스트; Mann-Whitney U 테스트가 사용됩니다.
세 개 이상의 그룹에서 데이터가 정상적으로 분포된 경우 일원 분산 분석이 사용됩니다. Tukey 테스트로 다중 비교가 이루어집니다. 데이터가 정규 분포를 나타내지 않는 경우 Kruskal-Wallis H 테스트를 분석하고 비모수 S-N-K 방법(Student Newman-Keuls 테스트)으로 다중 비교를 분석합니다. 통계적 유의성은 p< 0.05 및 양방향으로 간주됩니다.
2017년 치주 및 임플란트 주위 질병 및 상태 분류에 따르면 B-C 등급 III-IV 치주염이 있는 개인 그룹과 건강한 개인 그룹의 인터루킨 바이오마커에서 얻은 결과 사이의 평균 11단위 차이와 추정된 15 단위 표준 편차 상당한 크기(제1종 오류 5%, 제2종 오류 20%, 검정력 0.80으로 가정): 각 그룹당 30명을 찾습니다. 잘못된 샘플을 고려하여 30+30명을 각 그룹으로 가져갑니다(건강한 대조군 30명, 치주염 사례 30명).
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Istanbul, 칠면조
- Istanbul University Faculty of Dentistry
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
등급 B-C 단계 III-IV 치주염 그룹에 대한 포함 기준:
- 18-65세
- 전신질환이 없는 것(치주상태에 영향을 미치지 않는 질환)
- 비 흡연자
- 지난 6개월 동안 항생제 치료 및/또는 면역억제제를 사용하지 않았음
- 이전에 치주 치료를 받은 적이 없는 경우
- 임신 및 모유 수유 상태 없음
- 정기적으로 약물을 사용하지 않음
- 치아가 20개 이상
- 2017년 치주 및 임플란트 주위 질환 및 상태 분류에 따른 B-C 등급 III-IV 치주 질환이 있는 자
치주 건강 그룹에 대한 포함 기준:
•Istanbul University 치의학부 치주과에 지원한 환자에서 위의 질병 기준을 충족하지 않고 어떤 식으로든 치주염의 병력이 없는 치주적으로 건강한 개인이 연구에 포함됩니다. BOP 점수가 10% 미만이고 PD≤3mm인 온전한 치주에 임상적으로 건강한 치은을 가진 개인으로 구성되었으며 부착 손실 또는 방사선학적 골 손실이 없었습니다.
제외 기준:
- 치주 상태에 영향을 미치는 전신 변형 질환이 있는 자
- 흡연자
- 지난 6개월 동안 항생제 치료 또는 면역억제 치료를 받은 경우
- 지난 6개월 동안 이전에 치주 치료를 받은 경우
- 임신 및 모유 수유 상태
- 전신 건강에 영향을 미칠 약물의 정기적인 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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등급 B-C III-IV기 치주염 그룹
등급 B-C 단계 III-IV 치주염 그룹 등급 B: 중등도 바이오필름과 비교하여 중등도 골 손실이 관찰되고 % Root Bone Loss/나이 0.25~1.0은 등급 B로 결정됩니다. 3기: 중증 치간 AL ≥5mm, 방사선학적 뼈 손실이 치근의 중간 또는 치근단 1/3까지 연장됨, PD≥6mm 및 치주염으로 인한 치아 손실이 4 이하인 개인으로 구성됩니다. 등급 C: 급속한 골 손실이 생물막과 비교하여 관찰되고 % Root Bone Loss/age >1.0은 등급 C로 결정됩니다. 4기: 고급 치간 AL ≥5 mm, 방사선학적 뼈 손실이 치근의 중간 또는 치근단 1/3까지 연장됨, PD≥6 mm 및 치주염으로 인한 치아 손실이 5 이상인 개인으로 구성됩니다. 저작기능 장애, 2차 교합외상(치아동동도 ≥2), 심한 융기결손, 교합붕괴, 표류, 벌어짐으로 인한 복합재활 필요 남아있는 치아가 20개 미만(대향하는 쌍 10개) |
진단(치주염, 건강) 측면에서 샘플을 수집할 그룹에 개입을 적용하지 않았습니다.
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건강한 대조군
BOP 점수가 10% 미만이고 PD≤3mm인 온전한 치주에 임상적으로 건강한 치은을 가진 개인으로 구성되었으며 부착 손실 또는 방사선학적 골 손실이 없었습니다.
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진단(치주염, 건강) 측면에서 샘플을 수집할 그룹에 개입을 적용하지 않았습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GCF 샘플 측정
기간: GCF 샘플은 임상 치주 측정 첫 주 후에 수집되었습니다. GCF는 가장 깊은 치은 홈에서 종이 스트립을 사용하여 얻었습니다.
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B-C 등급 III-IV 치주염 개인의 GCF에서 IL-6, IL-17, IL-35 수준 측정.
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GCF 샘플은 임상 치주 측정 첫 주 후에 수집되었습니다. GCF는 가장 깊은 치은 홈에서 종이 스트립을 사용하여 얻었습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GCF 샘플 측정
기간: GCF 샘플은 임상 치주 측정 첫 주 후에 수집되었습니다. GCF는 가장 깊은 치은 홈에서 종이 스트립을 사용하여 얻었습니다.
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전신적으로 건강한(H) 개인을 대상으로 GCF에서 IL-6, IL-17, IL-35 수준 측정
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GCF 샘플은 임상 치주 측정 첫 주 후에 수집되었습니다. GCF는 가장 깊은 치은 홈에서 종이 스트립을 사용하여 얻었습니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Emine Çifcibaşı, Assoc.Prof., Istanbul University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Cekici A, Kantarci A, Hasturk H, Van Dyke TE. Inflammatory and immune pathways in the pathogenesis of periodontal disease. Periodontol 2000. 2014 Feb;64(1):57-80. doi: 10.1111/prd.12002.
- Batool H, Nadeem A, Kashif M, Shahzad F, Tahir R, Afzal N. Salivary Levels of IL-6 and IL-17 Could Be an Indicator of Disease Severity in Patients with Calculus Associated Chronic Periodontitis. Biomed Res Int. 2018 Feb 18;2018:8531961. doi: 10.1155/2018/8531961. eCollection 2018.
- Raj SC, Panda SM, Dash M, Patnaik K, Mohanty D, Katti N, Mahapatra A, Mishra D, Praharaj K. Association of Human Interleukin-35 Level in Gingival Crevicular Fluid and Serum in Periodontal Health, Disease, and after Nonsurgical Therapy: A Comparative Study. Contemp Clin Dent. 2018 Apr-Jun;9(2):293-297. doi: 10.4103/ccd.ccd_51_18.
- Taniguchi T. Cytokine signaling through nonreceptor protein tyrosine kinases. Science. 1995 Apr 14;268(5208):251-5. doi: 10.1126/science.7716517.
- Taubman MA, Yoshie H, Ebersole JL, Smith DJ, Olson CL. Host response in experimental periodontal disease. J Dent Res. 1984 Mar;63(3):455-60. doi: 10.1177/00220345840630031801.
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