- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05306860
IL-6-, IL-17- ja IL-35-tasot parodontiittipotilaiden ja terveiden kontrollien ienreuman nesteessä
IL-6-, IL-17- ja IL-35-tasojen välisten suhteiden ja kliinisten parametrien tutkiminen ienreumanesteessä henkilöillä, joilla on aste B-C vaiheen III-IV parodontiitti
Parodontiitti on tulehduksellinen sairaus, jolle on tunnusomaista bakteeri-infektion aiheuttama parodontaalikudoksen tuhoutuminen. Immuunivasteella on tärkeä rooli parodontiitin etenemisessä. Sairausprosessi alkaa hammasplakin periodontopatogeeneistä, ja kudostuho johtuu pääasiassa isännän immuunivasteesta etiologiselle mikro-organismille ja sytokiiniprofiilille erilaisten tulehduksellisten sytokiinien kautta. Sytokiinivaste, jolla on kriittinen rooli parodontaalisen taudin patogeneesissä, määrää taudin etenemisen.
Tutkimuksemme pohjana on arvioitu ikenen poimunesteen IL-6-, IL-17- ja IL-35-tasojen vaikutus parodontaaliin yhdessä kliinisten parametrien kanssa. Tämä tutkimus koostuu henkilöistä, joilla on aste B-C vaiheen III-IV parodontiitti ja terveet henkilöt, joka on vuonna 2017 uudistetun luokituksen alaotsikko Parodontaali- ja periimplanttisairaudet ja -tilat.
Tavoitteena on tutkia muutoksia ja mahdollisia korrelaatioita IL-6-, IL-17-, IL-35-tasoissa ikenen rakonesteestä otettujen näytteiden biokemiallisen tutkimuksen tuloksena. Tutkimuksessamme vuoden 2017 uuden luokituksen mukaan ienpoistonestenäytteistä, jotka on kerätty asteen B-C vaiheen III-IV parodontaalisairautta sairastavilta henkilöiltä ja terveiltä henkilöiltä asianmukaisissa olosuhteissa ja tekniikoilla, mitattiin IL-6, IL-17 ja IL-35. entsymaattisella immunosorbenttitestillä (ELISA). Tarkoituksena on tutkia negatiivisia/positiivisia korrelaatioita ja verrata lisäyksiä ja laskuja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
IL-35 on seuraavan sukupolven signalointimolekyyli, joka kuuluu IL 12 -sytokiiniperheeseen. Sitä tuottavat T-säätelysolut (Treg), jotka koostuvat A-ketjusta (p35). Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että IL-35 on anti-inflammatorinen sytokiini. Se tukahduttaa immuunivasteen Treg-laajentumisen ja Th17-solujen kasvun tukahduttamisen kautta.
Interleukiini-17 (IL-17) on tulehdusta edistävä sytokiini, jota T-17-solut erittävät. Se on voimakas neutrofiilien aktivaattori, koska se säätelee G-CSF:n sekä reseptorin ja kemokiinin ilmentymistä. Sen kohonnut taso on dokumentoitu kroonisessa parodontiittissa. P. gingivalis -bakteerin läsnä ollessa havaitaan IL-17:n ja IL-23:n lisääntymistä. Vaikka parodontaalitulehdus (P. gingivalis) indusoi IL-17:ää, on myös ehdotettu IL-17:n suojaavaa roolia luun resorptiota vastaan. IL-17 tuottaa IL-6:ta, IL-8:aa vaikuttamalla fibroblasteihin.
Monet solut tuottavat IL-6:ta vasteena LPS:lle, ja sillä on sekä tulehdusta edistävä että anti-inflammatorinen rooli. Se osallistuu tulehduksellisiin, regeneratiivisiin, aineenvaihdunta- ja hermoprosesseihin. IL-6-tasoa on tutkittu erilaisissa tutkimuksissa seerumin, syljen ja iensulkusnesteiden osalta. On raportoitu tutkimuksia kohonneista IL-6-tasoista ienuranesteen kroonisessa parodontiittissa ja tutkimuksia, joissa seerumi väheni merkittävästi kroonisen parodontiitin ei-kirurgisen hoidon jälkeen. On kuitenkin olemassa myös tutkimuksia, jotka eivät osoita merkittävää eroa kroonisen parodontiitin ja terveiden yksilöiden syljen eri sytokiinitasoissa.
Kliiniset mittaukset sisältävät plakkiindeksin (PI), ienindeksin (GI), verenvuoto koetuksella (BOP), mittaussyvyyden (PD), kliinisen kiinnittymisen tason (CAL), ienreunan sijainnin (DKK) ja liikkuvuusparametrit. Sama tutkija tallentaa mittaukset kuudesta eri pisteestä kaikista hampaista Williams-tyyppisellä parodontaalisensorilla (Hu-Friedy, USA).
Terveet kontrolliryhmät:
Koostui henkilöistä, joilla oli kliinisesti terve ikenen ehjällä parodontiumilla ja joiden BOP-pistemäärä oli alle 10 % ja PD ≤ 3 mm, ei osoittanut kiinnittymisen menetystä tai radiografista luun menetystä.
- Asteen B-C / vaiheen III-IV parodontiittiryhmät:
Aste B: Kohtalainen etenemisnopeus Kohtalaista luukatoa havaitaan verrattuna biofilmiin, ja juuriluiden menetys %/ikä 0,25–1,0 määritetään asteeksi B.
Vaihe III: Vaikea parodontiitti, joka voi aiheuttaa lisähampaiden menetyksen. Koostui henkilöistä, joiden hammasvälien AL ≥5 mm, röntgenluumenetys ulottuu juuren keski- tai apikaaliseen kolmannekseen, PD≥6 mm ja parodontiittista johtuva hampaiden menetys ≤4.
Aste C: Nopea etenemisnopeus Nopea luukado havaitaan verrattuna biofilmiin ja % juureluuton menetys/ikä > 1,0 määritetään asteena C.
Vaihe IV: Pitkälle edennyt parodontiitti, jossa on laaja hampaiden menetys ja mahdollisuus hampaiden katoamiseen Koostui henkilöistä, joiden hammasväli on ≥5 mm, röntgenluumenetys ulottuu juuren keski- tai apikaaliseen kolmannekseen, PD≥6 mm ja parodontiittista johtuva hampaiden menetys ≥ 5. Monimutkaisen kuntoutuksen tarve seuraavista syistä: Purentahäiriöt, Toissijainen purentavaurio (hampaan liikkuvuusaste ≥2) Vakava harjanteen vika, Purenman romahtaminen, ajautuminen, leveneminen. Alle 20 jäljellä olevaa hammasta (10 vastakkaista paria)
Parodontiittiryhmä:
- 18-65 vuotta vanha
- Ei mitään systeemistä sairautta (taudit, jotka eivät vaikuta parodontaaliin)
- Tupakoimaton
- Et ole saanut antibioottihoitoa ja/tai käyttänyt immunosuppressiivisia lääkkeitä viimeisen 6 kuukauden aikana
- En ole aiemmin saanut parodontaalihoitoa
- Ei raskaus- ja imetystilannetta
- Ei käytä säännöllisesti mitään lääkkeitä
- Vähintään 20 hammasta
- Ne, joilla on aste B-C vaiheen III-IV parodontaalinen sairaus vuoden 2017 periodontaalisten ja peri-implantaattien sairauksien ja tilojen luokituksen mukaan
Terve ryhmä:
Istanbulin yliopiston hammaslääketieteellisen tiedekunnan parodontologian osastolle hakeneilla potilailla tutkimukseen otetaan parodontologisesti terveet henkilöt, jotka eivät täytä yllä mainittuja sairauden kriteerejä ja joilla ei ole millään tavalla esiintynyt parodontiittia.
Näytteet paperiliuskoista (Periopaper®, Proflow Inc., Amitiyville, NY, USA), jotka on asetettu ikenen rakoon, sijoitetaan eppendorf-putkiin laboratoriotutkimuksia varten istunnon aikana 1 viikko sen jälkeen, kun hampaiden tarkka tila on määritetty periodontaalisten mittausten avulla. Näytteet otetaan alueilta, joilla on syvin koetussyvyys. Ienpoistonestenäytteitä otettaessa alue eristetään vanulappuilla, hampaasta poistetaan mikrobinen plakki vanupelleteillä ja suoritetaan lyhytaikainen kuivaus ilmanraikastimella 20 cm etäisyydeltä klo. suora kulma. Sitten standardinmukaiset imukykyiset 2 x 8 mm:n paperinauhat asetetaan likimääräisiltä alueilta halkeaman sisääntuloon kevyesti vastustaen ja jätetään 30 sekunniksi, sitten jokainen paperiliuska asetetaan samaan eppendorf-putkeen jokaiselle potilaalle ja säilytetään -80 °C:ssa. °C. (Uusi Brunswickin tieteellinen erittäin matalan lämpötilan pakastin). Näytteet otetaan jokaisesta potilaasta 4 hampaasta. Jos ienhaarosta vuotaa verta näytteenoton aikana, paperiliuska hylätään. Näytteet eristetään ikenen raosta imukykyisten paperiliuskojen avulla (Periopaper®, Proflow Inc., Amitiyville, NY, USA) ja näytteistä tehdään biokemialliset analyysit ELISA-menetelmällä liitteen sisältämien protokollien mukaisesti. pakki.
Tutkimuksessa saadut kuvaavat tiedot annetaan keskiarvona ± keskihajonta (mediaani (min-max) kullekin ryhmälle). Normaalioletuksen testaus hypoteesitestauksella, hypoteesitestaus analysoidaan Kolmogorov - Smirnov tai Shapiro-Wilk testeillä.
Keskimääräiset erot kunkin ryhmän osalta kahden ryhmän vertailuissa analyyseissä; t-testi itsenäisissä ryhmissä tapauksissa, joissa tiedot osoittavat normaalijakaumaa, tapauksissa, joissa tiedot eivät näytä normaalijakaumaa; Mann-Whitney U -testiä käytetään.
Useimmissa kuin kahdessa ryhmässä käytetään One Way ANOVAa tapauksissa, joissa tiedot ovat normaalisti jakautuneet; Useita vertailuja tehdään Tukey-testin kanssa. Tapauksissa, joissa tiedot eivät näytä normaalijakaumaa, Kruskal-Wallis H -testi analysoidaan ja useita vertailuja analysoidaan ei-parametrisella S-N-K -menetelmällä (Student Newman-Keuls -testi). Tilastollisen merkitsevyyden katsotaan olevan p < 0,05 ja kaksisuuntainen.
Vuoden 2017 periodontaalisten ja peri-implantaattien sairauksien ja tilojen luokituksen mukaan interleukiinibiomarkkereista saatujen tulosten välillä on keskimäärin 11 yksikköä eroa B-C vaiheen III-IV periodontiittia sairastavien henkilöiden ja terveiden yksilöiden ryhmässä sekä minimaalisen näytteen välillä. löydä arvioitu 15 yksikön keskihajonnan merkitsevä koko (olettaen tyypin I virhe 5 %, tyypin II virhe 20 % olettaen, että teho on 0,80): 30 henkilöä jokaisessa ryhmässä. Väärät näytteet huomioon ottaen kuhunkin ryhmään otetaan 30+30 henkilöä (30 tervettä kontrollia, 30 parodontiittitapausta).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Istanbul, Turkki
- Istanbul University Faculty of Dentistry
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit asteen B-C vaiheen III-IV parodontiittiryhmälle:
- 18-65 vuotta vanha
- Ei mitään systeemistä sairautta (taudit, jotka eivät vaikuta parodontaaliin)
- Tupakoimaton
- Et ole saanut antibioottihoitoa ja/tai käyttänyt immunosuppressiivisia lääkkeitä viimeisen 6 kuukauden aikana
- En ole aiemmin saanut parodontaalihoitoa
- Ei raskaus- ja imetystilannetta
- Ei käytä säännöllisesti mitään lääkkeitä
- Vähintään 20 hammasta
- Ne, joilla on aste B-C vaiheen III-IV parodontaalinen sairaus vuoden 2017 periodontaalisten ja peri-implantaattien sairauksien ja tilojen luokituksen mukaan
Osallistumiskriteerit terveelle parodontaaliryhmälle:
• Istanbulin yliopiston hammaslääketieteelliseen tiedekuntaan, parodontologian laitokseen hakeneilla potilailla tutkimukseen otetaan parodontologisesti terveet henkilöt, jotka eivät täytä yllä olevia sairauden kriteerejä ja joilla ei ole millään tavalla esiintynyt parodontiittia. Koostui henkilöistä, joilla oli kliinisesti terve ikenen ehjällä parodontiumilla ja joiden BOP-pistemäärä oli alle 10 % ja PD ≤ 3 mm, ei osoittanut kiinnittymisen menetystä tai radiografista luun menetystä.
Poissulkemiskriteerit:
- Ne, joilla on systeeminen modifioiva sairaus, joka vaikuttaa parodontaaliin
- Tupakoitsija
- olet saanut antibioottihoitoa tai immunosuppressiivista hoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana
- Aiemmin saanut parodontaalihoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana
- Raskaus ja imetystila
- Systeemiseen terveyteen vaikuttavien lääkkeiden säännöllinen käyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Asteen B-C vaiheen III-IV parodontiittiryhmä
Asteen B–C vaiheen III–IV parodontiittiryhmä Aste B: Kohtalainen Kohtalainen luukatoa havaitaan verrattuna biofilmiin ja % juureluuton menetys/ikä 0,25–1,0 määritetään asteikoksi B. Vaihe III: Vaikea Koostui henkilöistä, joilla on hammasvälien AL ≥5 mm, röntgenluu menetys ulottuen juuren keski- tai apikaaliseen kolmannekseen, PD≥6 mm ja hampaiden menetys parodontiittista ≤4. Aste C: Nopea Nopea luukado havaitaan verrattuna biofilmiin ja % juureluiden menetys/ikä > 1,0 määritetään asteena C. Vaihe IV: Edistynyt Koostuu henkilöistä, joilla on hammasvälien AL ≥ 5 mm, röntgenluumenetys ulottuu juuren keski- tai apikaaliseen kolmannekseen, PD ≥ 6 mm ja hampaiden menetys parodontiittista ≥ 5. Monimutkaisen kuntoutuksen tarve seuraavista syistä: Purentahäiriöt, Toissijainen purentavaurio (hampaan liikkuvuusaste ≥2) Vakava harjanteen vika, Purenman romahtaminen, ajautuminen, leveneminen. Alle 20 jäljellä olevaa hammasta (10 vastakkaista paria) |
Ryhmiin ei tehty interventiota, joista näytteet otetaan diagnoosin kannalta (parodontiitti, terve)
|
|
Terve kontrolliryhmä
Koostui henkilöistä, joilla oli kliinisesti terve ikenen ehjällä parodontiumilla ja joiden BOP-pistemäärä oli alle 10 % ja PD ≤ 3 mm, ei osoittanut kiinnittymisen menetystä tai radiografista luun menetystä.
|
Ryhmiin ei tehty interventiota, joista näytteet otetaan diagnoosin kannalta (parodontiitti, terve)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GCF-näytteiden mittaus
Aikaikkuna: GCF-näytteet kerättiin kliinisen periodontaalisen mittauksen ensimmäisen viikon jälkeen. GCF saatiin käyttämällä paperiliuskoja syvimmästä ienurasta.
|
IL-6-, IL-17-, IL-35-tasojen mittaus GCF:ssä asteen B-C vaiheen III-IV parodontiittipotilailla.
|
GCF-näytteet kerättiin kliinisen periodontaalisen mittauksen ensimmäisen viikon jälkeen. GCF saatiin käyttämällä paperiliuskoja syvimmästä ienurasta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GCF-näytteiden mittaus
Aikaikkuna: GCF-näytteet kerättiin kliinisen periodontaalisen mittauksen ensimmäisen viikon jälkeen. GCF saatiin käyttämällä paperiliuskoja syvimmästä ienurasta.
|
IL-6-, IL-17-, IL-35-tasojen mittaaminen GCF:ssä systeemisesti periodontaalisesti terveillä (H) yksilöillä
|
GCF-näytteet kerättiin kliinisen periodontaalisen mittauksen ensimmäisen viikon jälkeen. GCF saatiin käyttämällä paperiliuskoja syvimmästä ienurasta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Emine Çifcibaşı, Assoc.Prof., Istanbul University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cekici A, Kantarci A, Hasturk H, Van Dyke TE. Inflammatory and immune pathways in the pathogenesis of periodontal disease. Periodontol 2000. 2014 Feb;64(1):57-80. doi: 10.1111/prd.12002.
- Batool H, Nadeem A, Kashif M, Shahzad F, Tahir R, Afzal N. Salivary Levels of IL-6 and IL-17 Could Be an Indicator of Disease Severity in Patients with Calculus Associated Chronic Periodontitis. Biomed Res Int. 2018 Feb 18;2018:8531961. doi: 10.1155/2018/8531961. eCollection 2018.
- Raj SC, Panda SM, Dash M, Patnaik K, Mohanty D, Katti N, Mahapatra A, Mishra D, Praharaj K. Association of Human Interleukin-35 Level in Gingival Crevicular Fluid and Serum in Periodontal Health, Disease, and after Nonsurgical Therapy: A Comparative Study. Contemp Clin Dent. 2018 Apr-Jun;9(2):293-297. doi: 10.4103/ccd.ccd_51_18.
- Taniguchi T. Cytokine signaling through nonreceptor protein tyrosine kinases. Science. 1995 Apr 14;268(5208):251-5. doi: 10.1126/science.7716517.
- Taubman MA, Yoshie H, Ebersole JL, Smith DJ, Olson CL. Host response in experimental periodontal disease. J Dent Res. 1984 Mar;63(3):455-60. doi: 10.1177/00220345840630031801.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 679620
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .