HTX의 원격 허혈성 전처리 및 급성 신장 손상 (RIPCAT)

수술 후 급성 신장 손상(AKI)은 환자의 결과에 영향을 미치는 심장 이식(HTX) 후 일반적인 합병증입니다. 마취 및 수술 관련 요인뿐만 아니라 혈역학적 불안정성 및 신독성 약물도 AKI를 유발하고 HTX 환자에서 빈번합니다. 최근 메타 분석에 따르면 HTX 후 신대체요법(RRT)이 필요한 AKI(KDIGO 기준) 및 AKI 발생률은 각각 62.8% 및 11.8%로 나타났습니다. 결정적으로, AKI post HTX는 장기 결과뿐만 아니라 단기 및 1년 환자 생존 감소와 관련이 있습니다. 심부전으로 인한 기준 신장 기능 장애는 심장 이식 수술을 받는 환자에서 AKI의 주요 위험 요소입니다. 우리의 최근 데이터에 따르면 RRT가 필요한 수술 후 AKI는 HTX 후 적절한 기본 신장 기능을 가진 환자에서도 빈번합니다. 다시, 면역억제제의 신독성과 승압제에 의한 혈역학적 불안정성의 치료는 AKI의 위험 예측과 관련이 있음을 보여주었다. AKI의 높은 발병률과 환자 결과에 미치는 강력한 영향 및 최근 몇 년간 말기 심부전 및 심장 이식 수술 사례 증가와 관련하여 AKI 예방은 향후 관련 결과 개선을 약속합니다. 그러나 AKI를 예방하기 위해 권장되는 개입, 즉 신독성 약물의 회피, 혈역학 개선 또는 수액 요법은 이 특정 환경에서 제한됩니다. 따라서 HTX 후 AKI를 감소시킬 수 있는 절차를 식별하는 것이 큰 관심사입니다.

이러한 맥락에서 원격 허혈 전조화(RIPC)가 제안되었으며 AKI에 대한 RIPC의 효과는 심장 수술 환경에서 여러 연구에서 조사되었습니다. RIPC는 사지 허혈 혈압 커프의 비침습적 반복적 유도에 의해 허혈성 전제조건을 달성합니다. 따라서 부작용이 거의 없는 개입입니다. 또한 RIPC는 조사자 독립적이고 비용 효율적인 절차입니다.

Zarbocket al. 무작위배정 임상시험(RCT)에서 RIPC가 RIPC가 없는 경우와 비교했을 때 온펌프 관상동맥우회술(CABG) 또는 판막 수술을 받는 240명의 환자에서 AKI 및 RRT 사용률이 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다. 이러한 결과가 다른 단일 센터 RIPC 시험에 의해 복제될 수 있지만 다른 RCT는 AKI에 대한 RIPC의 효과를 보여줄 수 없습니다. 그러나 무작위 통제 시험의 최근 메타 분석에서는 심장 수술을 받는 환자의 AKI 발병률에 RIPC가 유리한 효과가 있음을 보여줍니다. 대안의 부족, AKI의 높은 발병률 및 유해한 장기 후유증을 언급하면서 RIPC는 HTX 이후 신장 보호를 위한 유망한 전략으로 조사할 가치가 있습니다. 참고로, CABG 또는 판막 수술 환경에서의 이전 연구 결과는 HTX를 받는 환자에게 적용할 수 없습니다. 이러한 모든 환자에서 심폐 우회술(CPB)이 사용되지만, 체외 생명 유지 시스템이 사용되는 경우 CPB 후 혈역학적 상황은 HTX가 있거나 없는 환자에서 다를 수 있습니다.

최근 새로운 바이오마커가 확립되어 AKI에 대해 높은 민감도와 특이성을 나타냅니다. 특히, nephrocheck®로 알려진 TIMP-2(Tissue Inhibitor of Metalloproteinases-2)와 함께 Insulin-Like Growth Factor Binding Protein 7(IGFBP7)이 진단 바이오마커입니다. 두 세포내 단백질은 모두 AKI 동안 존재하는 관형 상피 스트레스 동안 방출됩니다. 이러한 마커는 RIPC가 AKI에 미치는 영향을 더 잘 이해하는 데 도움이 될 수 있습니다.

현재까지 이 특정 HTX 환자 집단에서 수술 후 AKI에 대한 RIPC의 영향을 조사하는 RCT는 없습니다. 따라서 조사관은 소변 [TIMP-2]*[IGFBP-7] 농도를 사용하여 정의/검출된 HTX 후 AKI에 대한 RIPC의 효과를 결정하기 위해 무작위 통제 타당성 및 개념 증명 시험을 수행하기를 원합니다. 또한 연구자들은 RIPC가 신장 및 심장 기능에 미치는 영향과 기타 중요한 임상 결과를 2차 평가변수로 분석할 것입니다. 이 타당성 및 개념 증명 시험이 1) 개입의 효과 및 2) 연구 설계의 타당성 측면에서 긍정적인 결과를 가져올 경우 조사관은 RIPC가 할 수 있는 경우 질문에 답하기 위해 실용적인 다기관 RCT를 수행할 것입니다. HTX를 받는 환자의 결과를 실제로 개선합니다.