국소 진행성 위암의 수술 전후 치료에서 면역 복합 표적 및 화학 요법 (ICTCPTLAGC)

포함 기준:

• 18세 ≤ 연령 ≤ 70세, 남성 또는 여성;
• ECOG 점수 ​​0~1점;
• 병리학(조직학 또는 세포학)으로 확인된 국소 진행성 위암 환자(WHO 2015 분류에 따름);
• 제8판 임상 종양 TNM 병기결정에 따르면, T3~4N+M0 위암 환자는 내시경 초음파 및 강화 CT 검사에서 절제 가능하거나 잠재적으로 절제 가능한 것으로 확인되었습니다.
• 측정 가능한 병변(RECIST 1.1 기준에 따름, 종양 병변의 CT 스캔의 긴 직경은 ≥10mm이고 림프절 병변의 CT 스캔의 짧은 직경은 ≥15mm입니다.), 종양 직경 > 2cm;

• 그룹에 등록하기 전에 처음으로 위암 진단을 받고 방사선 요법, 화학 요법, 수술 및 표적 요법을 받지 않은 자;

  1. 주요 장기 기능은 정상입니다. 즉, 다음 기준이 충족됩니다.

  2. 일상적인 혈액 검사는 다음을 충족해야 합니다(수혈 없음, 조혈 인자 없음 및 14일 이내에 약물 교정 없음).

     1. ANC ≥ 1.5×109/L;
     2. PLT ≥ 100×109/L;
     3. HB ≥ 90g/L;

  3. 생화학 검사는 다음 기준을 충족해야 합니다.

     1. TBIL≤1.5×ULN;
     2. ALT, AST≤ 2.5×ULN
     3. 혈청 크레아티닌 Cr≤1.5×ULN, 내인성 크레아티닌 청소율≥50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식);
• 응고 기능은 다음 기준을 충족해야 합니다：INR≤1.5×ULN;APTT≤1.5×ULN； 1등급 이상의 심근허혈 또는 심근경색 환자, 부정맥(QTc≥450ms(남성), QTc≥470ms(여성) 포함) 및 ≥ 2등급 울혈성 심부전(뉴욕심장협회(NYHA) 분류);
• 가임 여성 피험자는 연구 약물을 시작하기 전 3일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며, 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 이내에 의학적으로 승인된 고효율 피임제를 사용할 의향이 있어야 합니다. as: 자궁 내 장치, 피임약 또는 콘돔); 파트너가 가임기 여성인 남성 피험자의 경우, 외과적 불임 수술을 받거나, 연구 기간 동안 및 마지막 연구 용량 피임 후 3개월 이내에 효과적인 방법을 사용하는 데 동의함;
• 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고 사전동의서에 서명하고 준수사항을 준수하며 후속 조치에 협조했습니다.

제외 기준:

• 대상 질병 제외 기준

  1. 원격 전이 환자;
  2. 이전에 항-PD-1(L1) 또는 CTLA4 단클론 항체 요법을 받은 피험자;

• 병력 및 동반 질환

  1. 지난 3년 동안 다른 악성 종양을 앓았던 자;
  2. 임의의 활성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력을 앓고 있는 경우(다음과 같으나 이에 국한되지 않음: 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 심근염, 신염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증(호르몬 대체 요법 후 포함될 수 있음); 백반증이 있거나 성인기에 개입이 필요하지 않은 소아 천식의 완전 관해 환자가 포함될 수 있으며, 기관지 확장제를 사용한 의료 개입이 필요한 환자는 포함되지 않습니다.
  3. 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 스테로이드(즉, 10mg/일 이하의 프레드니손 또는 그 등가물)를 제외한 연구 약물의 최초 사용 전 14일 이내에 면역억제 약물의 사용;
  4. 조절되지 않는 고혈압(최적의 약물 치료에도 불구하고 수축기 혈압 ≥140 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥90 mmHg);
  5. 스크리닝 전 3개월 이내에 새로 진단된 협심증 또는 스크리닝 전 6개월 이내에 심근경색 사건이 있는 환자; 부정맥(QTcF 포함: 남성의 경우 450ms 이상, 여성의 경우 470ms 이상)은 장기간 항부정맥제를 사용해야 하며 뉴욕 심장 협회 분류 ≥ 클래스 II 심부전; 또는 조절되지 않는 심부전;
  6. 과거 또는 현재 폐 섬유증, 간질성 폐렴, 진폐증, 방사선학적 폐렴, 약물 유발성 폐렴 및 심각한 폐 기능 장애의 증거가 있습니다.
  7. 1회 투여 전 4주 이내의 합병증이 있는 중증 감염(예: 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제의 정맥 주사 필요) 또는 스크리닝 기간/초회 투여 전 원인 불명의 발열 >38.5°C;
  8. 연구 전 3개월 이내에 임상적으로 유의한 객혈(1일 50mL 이상의 객혈), 또는 임상적으로 유의한 출혈 증상 또는 명백한 출혈 경향(예: 위장관 출혈, 위궤양 출혈, 위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 대변 잠혈++ 또는 기준선보다 높거나 혈관염을 앓고 있는 등).
  9. 동종이계 장기 이식 또는 동종이계 조혈모세포 이식의 알려진 병력;
  10. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신을 투여합니다.

• 신체 검사 및 실험실 소견

  1. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 활동성 B형 간염(HBV DNA ≥ 500 IU/mL), C형 간염(C형 간염 항체 양성 및 높은 HCV-RNA) 등 선천성 또는 후천성 면역결핍 환자(발견 하한 분석 방법의) 또는 B형 및 C형 간염 동시 감염;
  2. 임산부 또는 모유 수유 중인 여성 효과적인 피임 조치를 취할 의지가 없거나 할 수 없는 가임 환자;
  3. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)의 알려진 양성 병력;

• 알레르기, 아나필락시스 및 약물 부작용

  1. 다른 단클론 항체에 대한 심각한 알레르기 반응;
  2. 주입에 대한 알레르기 또는 불내성;
  3. Anlotinib 또는 예방약에 심각한 알레르기 병력이 있는 경우
• 다른 임상시험에 참여 중이거나 첫 투여가 이전 임상시험 종료일로부터 4주 이내(마지막 투여) 또는 연구약의 5반감기 미만인 피험자
• 피험자는 향정신성 약물 남용, 알코올 또는 약물 남용의 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 조사자는 피험자에게 해를 끼치거나 피험자가 연구 요구 사항을 충족하거나 수행하는 것을 방해할 수 있는 조건이 있다고 생각합니다.