Immuuniyhdistelmäkohdennettu ja kemoterapia paikallisesti edenneen mahasyövän perioperatiivisessa hoidossa (ICTCPTLAGC)

Sisällyttämiskriteerit:

• 18 vuotta vanha ≤ ikä ≤ 70 vuotta vanha, mies tai nainen;
• ECOG-pisteet 0-1 pistettä;
• Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt mahasyöpä (WHO 2015 -luokituksen mukaan), jonka patologia (histologia tai sytologia) on varmistettu;
• Kliinisen kasvaimen TNM-vaiheen kahdeksannen painoksen mukaan potilaat, joilla on mahasyöpä T3~4N+M0, jotka on vahvistettu endoskooppisella ultraäänitutkimuksella ja tehostetulla CT-tutkimuksella resekoitaviksi tai mahdollisesti resekoitaviksi;
• Mitattavissa olevilla leesioilla (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan kasvainleesioiden CT-kuvan pitkä halkaisija on ≥10 mm ja imusolmukeleesioiden CT-skannauksen lyhyt halkaisija on ≥15 mm;), kasvaimen halkaisija > 2 cm;

• Ne, joilla on diagnosoitu mahasyöpä ensimmäistä kertaa ennen ryhmään ilmoittautumista ja jotka eivät ole saaneet sädehoitoa, kemoterapiaa, leikkausta tai kohdennettua hoitoa;

  1. Pääelimen toiminta on normaali, eli seuraavat kriteerit täyttyvät:

  2. Rutiininomaisten verikokeiden on täytettävä (ei verensiirtoa, ei hematopoieettista tekijää eikä lääkekorjausta 14 päivän kuluessa):

     1. ANC ≥ 1,5 × 109/l；
     2. PLT ≥ 100×109/l；
     3. HB ≥ 90 g/l；

  3. Biokemiallisten testien on täytettävä seuraavat kriteerit:

     1. TBIL≤1,5×ULN；
     2. ALT、AST≤ 2,5 × ULN
     3. seerumin kreatiniinit Cr≤1,5×ULN, endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)；
• Koagulaatiotoiminnon on täytettävä seuraavat kriteerit: INR≤1,5×ULN;APTT≤1,5×ULN； Potilaat, joilla on yli asteen 1 sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriö (mukaan lukien QTc ≥ 450 ms (mies), QTc ≥ 470 ms (nainen)) ja ≥ asteen 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) luokitus);
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, ja heidän on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (esim. kuten: kohdunsisäinen laite, ehkäisypillere tai kondomi); miespuolisille koehenkilöille, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, kirurginen sterilointi tai suostumus käyttämään tehokasta menetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden kuluessa viimeisen tutkimusannoksen ehkäisyn jälkeen;
• Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen, noudattavat hyvin ja tekivät yhteistyötä seurannassa;

Poissulkemiskriteerit:

• Kohdista taudin poissulkemiskriteerit

  1. Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä;
  2. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet anti-PD-1 (L1)- tai CTLA4-monoklonaalista vasta-ainehoitoa;

• Lääketieteellinen historia ja liitännäissairaudet

  1. kärsinyt muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen 3 vuoden aikana;
  2. Kärsivät mistä tahansa aktiivisesta autoimmuunisairaudesta tai autoimmuunisairaudesta (seuraavasti, mutta niihin rajoittumatta: interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, sydänlihastulehdus, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta (voi sisältyä hormonikorvaushoidon jälkeen); potilaat, joilla on vitiligo tai lapsuuden astman täydellinen remissio, jotka eivät aikuisiässä vaadi mitään interventiota, voidaan sisällyttää; potilaat, jotka tarvitsevat lääketieteellistä toimenpiteitä keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, eivät kuulu mukaan;
  3. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, pois lukien nenän kautta ja inhaloitavat kortikosteroidit tai systeemiset steroidit fysiologisina annoksina (eli enintään 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa)
  4. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta);
  5. Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai sydäninfarktitapahtumia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; rytmihäiriöt (mukaan lukien QTcF: ≥ 450 ms miehillä, ≥ 470 ms naisilla) edellyttävät pitkäaikaista rytmihäiriölääkkeiden käyttöä ja New Yorkin sydänliiton luokittelua ≥ luokan II sydämen vajaatoiminta; tai hallitsematon sydämen vajaatoiminta;
  6. On näyttöä aiemmasta tai nykyisestä keuhkofibroosista, interstitiaalisesta keuhkokuumeesta, pneumokonioosista, radiologisesta keuhkokuumeesta, lääkkeiden aiheuttamasta keuhkokuumeesta ja vakavasta keuhkojen toiminnan heikkenemisestä;
  7. Komplisoitunut vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (esim. antibioottien, sienilääkkeiden tai viruslääkkeiden suonensisäisen infuusion tarve) tai selittämätön kuume >38,5°C seulontajakson aikana/ennen ensimmäistä annosta;
  8. Kliinisesti merkittävä hemoptysis (yli 50 ml hemoptyysiä päivässä) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusta tai kliinisesti merkittävät verenvuotooireet tai ilmeinen verenvuototaipumus (kuten maha-suolikanavan verenvuoto, mahahaavaverenvuoto, maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto Mahahaava, piilevä veri ulosteessa++ tai perustason yläpuolella tai sinulla on vaskuliitti jne.).
  9. Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
  10. Anna eläviä heikennettyjä rokotteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai tutkimusjakson aikana;

• Fyysinen tutkimus ja laboratoriolöydökset

  1. Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunikato, kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C -vasta-aine ja korkea HCV-RNA) (havaitsemisen alaraja) analyysimenetelmästä) tai samanaikainen hepatiitti B- ja C-infektio;
  2. Raskaana olevat tai imettävät naiset; hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä;
  3. Tiedossa positiivinen anamneesissa ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS);

• Allergiat, anafylaksia ja lääkkeiden haittavaikutukset

  1. Vaikeat allergiset reaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille;
  2. Allergia tai intoleranssi infuusiolle;
  3. sinulla on aiemmin ollut vakava allergia anlotinibille tai sen ehkäiseville lääkkeille;
• Koehenkilöt, jotka osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin tai joiden ensimmäinen annos on alle 4 viikkoa edellisen kliinisen tutkimuksen päättymisestä (viimeinen annos) tai tutkimuslääkkeen 5 puoliintumisaikaa;
• Potilaalla tiedetään olevan psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä, alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä;
• Tutkija uskoo, että on olemassa olosuhteita, jotka voivat vahingoittaa tutkittavaa tai estää tutkittavaa täyttämästä tai suorittamasta tutkimusvaatimuksia.