Immunologiczna skojarzona celowana i chemioterapia w leczeniu okołooperacyjnym miejscowo zaawansowanego raka żołądka (ICTCPTLAGC)

Kryteria przyjęcia:

• 18 lat ≤ wiek ≤ 70 lat, mężczyzna lub kobieta;
• Wynik ECOG 0~1 punktów;
• Pacjenci z miejscowo zaawansowanym rakiem żołądka (według klasyfikacji WHO 2015) potwierdzonym histopatologicznie (histologicznie lub cytologicznie);
• Zgodnie z ósmą edycją klinicznej oceny zaawansowania nowotworu TNM, pacjenci z rakiem żołądka w stopniu zaawansowania T3~4N+M0 potwierdzonym endoskopową ultrasonografią i wzmocnionym badaniem CT jako resekcyjni lub potencjalnie resekcyjni;
• Przy zmianach mierzalnych (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, długa średnica TK zmian nowotworowych wynosi ≥10mm, a krótka TK zmian w węzłach chłonnych ≥15mm;), średnica guza > 2cm;

• Osoby, u których po raz pierwszy rozpoznano raka żołądka przed włączeniem do grupy i które nie przeszły radioterapii, chemioterapii, operacji i terapii celowanej;

  1. Czynność głównych narządów jest prawidłowa, to znaczy spełnione są następujące kryteria:

  2. Rutynowe badania krwi muszą spełniać (bez transfuzji krwi, bez czynnika krwiotwórczego i bez korekty leków w ciągu 14 dni):

     1. ANC ≥ 1,5×109/L;
     2. PLT ≥ 100×109/L;
     3. HB ≥ 90 g/L;

  3. Testy biochemiczne muszą spełniać następujące kryteria:

     1. TBIL≤1,5×ULN;
     2. ALT、AST≤ 2,5×GGN
     3. kreatyniny w surowicy Cr≤1,5×GGN, endogenny klirens kreatyniny≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
• Funkcja krzepnięcia musi spełniać następujące kryteria: INR≤1,5×ULN;APTT≤1,5×ULN; Pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego lub zawałem mięśnia sercowego stopnia powyżej 1., arytmią (w tym QTc≥450ms (mężczyźni), QTc≥470ms (kobiety)) i zastoinową niewydolnością serca stopnia ≥2. (klasyfikacja New York Heart Association (NYHA));
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku i być chętne do stosowania zatwierdzonego medycznie środka antykoncepcyjnego o wysokiej skuteczności podczas badania i w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (np. jak: wkładka wewnątrzmaciczna, pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatywa); w przypadku mężczyzn, których partnerką jest kobieta w wieku rozrodczym, sterylizacja chirurgiczna lub zgoda na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania i w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanej;
• Osoby badane dobrowolnie przystąpiły do ​​badania, podpisały formularz świadomej zgody, przestrzegały zaleceń i współpracowały podczas obserwacji;

Kryteria wyłączenia:

• Kryteria wykluczenia choroby docelowej

  1. Pacjenci z odległymi przerzutami;
  2. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapię przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1 (L1) lub CTLA4;

• Historia medyczna i choroby współistniejące

  1. Cierpienie na inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat;
  2. cierpiących na jakąkolwiek czynną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie (w tym między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (może występować po hormonalnej terapii zastępczej); pacjenci z bielactwem lub całkowitą remisją astmy wieku dziecięcego, którzy nie wymagają żadnej interwencji w wieku dorosłym, mogą zostać włączeni; pacjenci wymagający interwencji medycznej za pomocą leków rozszerzających oskrzela nie są uwzględnieni;
  3. Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, z wyłączeniem kortykosteroidów donosowych i wziewnych lub sterydów ogólnoustrojowych w dawkach fizjologicznych (tj. nie więcej niż 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika));
  4. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥90 mmHg pomimo optymalnego leczenia zachowawczego);
  5. Pacjenci z nowo rozpoznaną dusznicą bolesną w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; arytmia (w tym QTcF: ≥450 ms u mężczyzn, ≥470 ms u kobiet) wymaga długotrwałego stosowania leków antyarytmicznych oraz klasyfikacji ≥ II klasy niewydolności serca według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego; lub niekontrolowana niewydolność serca;
  6. Istnieją dowody na przebyte lub obecne zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylicę płucną, radiologiczne zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc i ciężkie upośledzenie czynności płuc;
  7. Ciężkie zakażenie powikłane w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką (np. konieczność podania dożylnego wlewu antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) lub niewyjaśniona gorączka >38,5°C w okresie skriningu/przed pierwszą dawką;
  8. Klinicznie istotne krwioplucie (ponad 50 ml krwioplucia dziennie) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem lub klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do krwawień (takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie z wrzodu żołądka, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotok Wrzód żołądka, krew utajona w kale++ lub powyżej linii podstawowej lub cierpiących na zapalenie naczyń itp.).
  9. Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych;
  10. Podawać żywe atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub w okresie badania;

• Badanie fizykalne i wyniki badań laboratoryjnych

  1. Pacjenci z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności, takim jak zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV DNA ≥ 500 j.m./ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i wysoki poziom HCV-RNA) (dolna granica wykrywalności metody analitycznej) lub koinfekcji wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C;
  2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych metod antykoncepcji;
  3. Znana dodatnia historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS);

• Alergie, anafilaksja i niepożądane reakcje na leki

  1. Ciężkie reakcje alergiczne na inne przeciwciała monoklonalne;
  2. Alergia lub nietolerancja na infuzję;
  3. mieć historię ciężkiej alergii na anlotynib lub jego leki zapobiegawcze;
• Osoby biorące udział w innych badaniach klinicznych lub których pierwsza dawka przypada na mniej niż 4 tygodnie od zakończenia poprzedniego badania klinicznego (ostatnia dawka) lub 5 okresów półtrwania badanego leku;
• Wiadomo, że pacjent w przeszłości nadużywał substancji psychotropowych, alkoholu lub narkotyków;
• Badacz uważa, że ​​istnieją jakiekolwiek warunki, które mogą zaszkodzić osobie badanej lub uniemożliwić jej spełnienie lub wykonanie wymagań badawczych.