Imunitní kombinovaná cílená a chemoterapie v perioperační léčbě lokálně pokročilého karcinomu žaludku (ICTCPTLAGC)

Kritéria pro zařazení:

• 18 let ≤ věk ≤ 70 let, muž nebo žena;
• skóre ECOG 0~1 bod;
• Pacienti s lokálně pokročilým karcinomem žaludku (podle klasifikace WHO 2015) potvrzeným patologií (histologií nebo cytologií);
• Podle osmého vydání klinického stagingu tumoru TNM pacienti s karcinomem žaludku T3~4N+M0 potvrzeným endoskopickou ultrasonografií a zesíleným CT vyšetřením jako resekovatelní nebo potenciálně resekovatelní;
• U měřitelných lézí (podle kritérií RECIST 1.1 je dlouhý průměr CT skenu nádorových lézí ≥10 mm a krátký průměr CT skenu lézí lymfatických uzlin je ≥15 mm;), průměr nádoru > 2 cm;

• Ti, kterým byla rakovina žaludku diagnostikována poprvé před zařazením do skupiny a kteří nepodstoupili radioterapii, chemoterapii, operaci a cílenou terapii;

  1. Funkce hlavních orgánů je normální, to znamená, že jsou splněna následující kritéria:

  2. Rutinní krevní testy musí splňovat (žádná krevní transfuze, žádný hematopoetický faktor a žádná korekce léky do 14 dnů):

     1. ANC ≥ 1,5×109/L；
     2. PLT ≥ 100×109/L；
     3. HB ≥ 90 g/l;

  3. Biochemické testy musí splňovat následující kritéria:

     1. TBIL≤1,5×ULN；
     2. ALT、AST≤ 2,5×ULN
     3. sérové ​​kreatininy Cr≤1,5×ULN；endogenní clearance kreatininu≥50 ml/min；Cockcroft-Gaultův vzorec）；
• Funkce koagulace musí splňovat následující kritéria: INR≤1,5×ULN;APTT≤1,5×ULN； Pacienti s ischemií myokardu nebo infarktem myokardu vyšším než 1. stupně, arytmií (včetně QTc≥450 ms (muži), QTc≥470 ms (ženy)) a ≥ 2. stupněm městnavého srdečního selhání (klasifikace New York Heart Association (NYHA));
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před zahájením léčby studovaným lékem a musí být ochotny používat lékařsky schválenou vysoce účinnou antikoncepci během studie a do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku (např. jako: nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulka nebo kondom); pro muže, jejichž partnerkou je žena v plodném věku, chirurgickou sterilizaci nebo souhlasí s použitím účinné metody během studie a do 3 měsíců po poslední studijní dávce antikoncepce;
• Subjekty se dobrovolně zapojily do studie, podepsaly formulář informovaného souhlasu, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování;

Kritéria vyloučení:

• Cílová kritéria vyloučení onemocnění

  1. Pacienti se vzdálenými metastázami;
  2. Subjekty, které dříve dostávaly anti-PD-1 (L1) nebo CTLA4 monoklonální protilátkovou terapii;

• Lékařská anamnéza a komorbidity

  1. Trpící jinými zhoubnými nádory v posledních 3 letech;
  2. Trpící jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze (následující, ale bez omezení: intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (může být zahrnuta po hormonální substituční terapii); mohou být zahrnuti pacienti s vitiligem nebo kompletní remisí dětského astmatu, kteří nevyžadují žádnou intervenci v dospělosti, pacienti vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatancii nejsou zahrnuti;
  3. Použití imunosupresivních léků během 14 dnů před prvním použitím studovaného léku, s výjimkou nazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových steroidů ve fyziologických dávkách (tj. ne více než 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu));
  4. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg navzdory optimální lékařské léčbě);
  5. Pacienti s nově diagnostikovanou anginou pectoris do 3 měsíců před screeningem nebo s infarktem myokardu během 6 měsíců před screeningem; arytmie (včetně QTcF: ≥450 ms pro muže, ≥470 ms pro ženy) vyžaduje dlouhodobé užívání antiarytmických léků a klasifikace podle New York Cardiac Association ≥ třídy II srdeční nedostatečnosti; nebo nekontrolované srdeční selhání;
  6. Existují důkazy o minulé nebo současné plicní fibróze, intersticiální pneumonii, pneumokonióze, radiologické pneumonii, pneumonii vyvolané léky a vážně narušené plicní funkci;
  7. Komplikovaná závažná infekce během 4 týdnů před první dávkou (např.: potřeba intravenózní infuze antibiotik, antimykotik nebo antivirotik) nebo nevysvětlitelná horečka >38,5 °C během období screeningu/před první dávkou;
  8. Klinicky významná hemoptýza (více než 50 ml hemoptýzy denně) během 3 měsíců před studií nebo klinicky významné krvácivé příznaky nebo zjevná tendence ke krvácení (jako je gastrointestinální krvácení, krvácení ze žaludečních vředů, gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, skrytá krev ve stolici++ nebo nad výchozí hodnotou nebo trpí vaskulitidou atd.).
  9. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
  10. Podávejte živé atenuované vakcíny během 4 týdnů před první dávkou nebo během období studie;

• Fyzikální vyšetření a laboratorní nálezy

  1. Pacienti s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí, jako je infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitida C (pozitivní protilátka proti hepatitidě C a vysoká HCV-RNA) (spodní hranice detekce analytické metody) nebo koinfekce hepatitidou B a C;
  2. Těhotné nebo kojící ženy; pacientky ve fertilním věku, které nechtějí nebo nejsou schopny přijmout účinná antikoncepční opatření;
  3. Známá pozitivní anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo známého syndromu získané imunodeficience (AIDS);

• Alergie, anafylaxe a nežádoucí reakce na léky

  1. Závažné alergické reakce na jiné monoklonální protilátky;
  2. Alergie nebo intolerance na infuzi;
  3. mít v anamnéze těžkou alergii na anlotinib nebo jeho preventivní léky;
• Subjekty, které se účastní jiných klinických studií nebo jejichž první dávka je méně než 4 týdny od konce předchozí klinické studie (poslední dávka), nebo 5 poločasů výzkumného léku;
• Je známo, že subjekt měl v anamnéze zneužívání psychotropních látek, zneužívání alkoholu nebo drog;
• Zkoušející se domnívá, že existují nějaké podmínky, které mohou subjektu poškodit nebo mu zabránit ve splnění nebo provedení požadavků výzkumu.