Иммунная комбинированная таргетная и химиотерапия в периоперационном лечении местнораспространенного рака желудка (ICTCPTLAGC)

Критерии включения:

• 18 лет ≤ возраст ≤ 70 лет, мужчина или женщина;
• оценка ECOG 0~1 балл;
• Пациенты с местнораспространенным раком желудка (по классификации ВОЗ 2015 г.), подтвержденным патологией (гистологически или цитологически);
• Согласно восьмому изданию клинической стадии опухоли TNM, пациенты с раком желудка T3 ~ 4N + M0, подтвержденные эндоскопическим ультразвуковым исследованием и расширенным КТ-исследованием, являются операбельными или потенциально операбельными;
• При поддающихся измерению поражениях (согласно критериям RECIST 1.1 длинный диаметр КТ опухолевых поражений составляет ≥10 мм, а короткий диаметр КТ поражений лимфатических узлов составляет ≥15 мм;), диаметр опухоли > 2 см;

• Тем, у кого рак желудка диагностирован впервые до зачисления в группу и кто не проходил лучевую терапию, химиотерапию, хирургическое вмешательство и таргетную терапию;

  1. Функция основных органов нормальная, то есть выполняются следующие критерии:

  2. Обычные анализы крови должны соответствовать (без переливания крови, без гемопоэтического фактора и без медикаментозной коррекции в течение 14 дней):

     1. АНК ≥ 1,5×109/л;
     2. PLT ≥ 100×109/л;
     3. HB ≥ 90 г/л；

  3. Биохимические тесты должны соответствовать следующим критериям:

     1. ТБИЛ≤1,5×ВГН；
     2. АЛТ、АСТ≤ 2,5×ВГН
     3. креатинин сыворотки Cr≤1,5 × ВГН, клиренс эндогенного креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
• Коагуляционная функция должна соответствовать следующим критериям: МНО≤1,5×ВГН; АЧТВ≤1,5×ВГН; Пациенты с ишемией миокарда или инфарктом миокарда выше 1 степени, аритмией (включая QTc≥450 мс (мужчины), QTc ≥470 мс (женщины)) и застойной сердечной недостаточностью ≥ 2 степени (классификация New York Heart Association (NYHA));
• Субъекты женского пола, способные к деторождению, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до начала приема исследуемого препарата и быть готовыми использовать утвержденные с медицинской точки зрения высокоэффективные противозачаточные средства во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. как: внутриматочная спираль, противозачаточная таблетка или презерватив); для субъектов мужского пола, партнером которых является женщина детородного возраста, хирургическая стерилизация или согласие на использование эффективного метода во время исследования и в течение 3 месяцев после последней исследуемой дозы контрацепции;
• Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали форму информированного согласия, хорошо соблюдали режим и сотрудничали при последующем наблюдении;

Критерий исключения:

• Критерии исключения целевого заболевания

  1. Пациенты с отдаленными метастазами;
  2. Субъекты, которые ранее получали терапию моноклональными антителами против PD-1 (L1) или CTLA4;

• История болезни и сопутствующие заболевания

  1. Страдает другими злокачественными опухолями в течение последних 3 лет;
  2. Страдание любым активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе (включая, но не ограничиваясь: интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (может быть включен после заместительной гормональной терапии); могут быть включены пациенты с витилиго или полной ремиссией детской астмы, не нуждающиеся в каком-либо вмешательстве во взрослом возрасте, пациенты, нуждающиеся в медикаментозном вмешательстве с применением бронходилататоров, не включены;
  3. Применение иммунодепрессантов в течение 14 дней до первого применения исследуемого препарата, за исключением назальных и ингаляционных кортикостероидов или системных стероидов в физиологических дозах (т.е. не более 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента));
  4. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию);
  5. Пациенты с впервые диагностированной стенокардией в течение 3 месяцев до скрининга или событиями инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до скрининга; аритмия (включая QTcF: ≥450 мс у мужчин, ≥470 мс у женщин) требует длительного применения антиаритмических препаратов и по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≥ II класса сердечной недостаточности; или неконтролируемая сердечная недостаточность;
  6. Имеются данные о перенесенном или текущем фиброзе легких, интерстициальной пневмонии, пневмокониозе, радиологической пневмонии, пневмонии, вызванной лекарственными препаратами, и тяжелых нарушениях функции легких;
  7. Осложненная тяжелая инфекция в течение 4 недель до первой дозы (например, необходимость внутривенного вливания антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) или необъяснимая лихорадка >38,5°C в период скрининга/до первой дозы;
  8. Клинически значимое кровохарканье (кровохарканье более 50 мл в день) в течение 3 месяцев до исследования или клинически значимые симптомы кровотечения или явная тенденция к кровотечению (например, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из язвы желудка, желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, скрытая кровь в кале++ или выше исходного уровня или страдаете от васкулита и т. д.).
  9. Известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
  10. Вводить живые аттенуированные вакцины в течение 4 недель до первой дозы или в течение периода исследования;

• Физикальное обследование и лабораторные данные

  1. Пациенты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом, таким как инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит В (ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл), гепатит С (положительные антитела к гепатиту С и высокий уровень РНК ВГС) (нижний предел обнаружения аналитического метода) или коинфекция гепатитами В и С;
  2. Беременные или кормящие женщины; пациентки с детородным потенциалом, которые не желают или не могут принимать эффективные меры контрацепции;
  3. Известная положительная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известного синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД);

• Аллергия, анафилаксия и побочные реакции на лекарства

  1. тяжелые аллергические реакции на другие моноклональные антитела;
  2. Аллергия или непереносимость настоя;
  3. Иметь в анамнезе тяжелую аллергию на анлотиниб или его профилактические препараты;
• Субъекты, участвующие в других клинических исследованиях или чья первая доза составляет менее 4 недель после окончания предыдущего клинического исследования (последняя доза) или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата;
• Известно, что субъект злоупотреблял психотропными веществами, алкоголем или наркотиками;
• Исследователь считает, что существуют какие-либо условия, которые могут нанести вред субъекту или помешать субъекту выполнить или выполнить требования исследования.