Combinação imunológica direcionada e quimioterapia no tratamento perioperatório de câncer gástrico localmente avançado (ICTCPTLAGC)

Critério de inclusão:

• 18 anos ≤ idade ≤ 70 anos, masculino ou feminino;
• pontuação ECOG 0~1 pontos;
• Pacientes com câncer gástrico localmente avançado (segundo classificação da OMS 2015) confirmado por patologia (histologia ou citologia);
• De acordo com a oitava edição do estadiamento TNM do tumor clínico, pacientes com câncer gástrico T3~4N+M0 confirmados por ultrassonografia endoscópica e exame de TC aprimorada como ressecáveis ​​ou potencialmente ressecáveis;
• Com lesões mensuráveis ​​(de acordo com os critérios RECIST 1.1, o diâmetro longo da tomografia computadorizada de lesões tumorais é ≥10 mm e o diâmetro curto da tomografia computadorizada de lesões linfonodais é ≥15 mm;), diâmetro do tumor > 2 cm;

• Aqueles que foram diagnosticados com câncer gástrico pela primeira vez antes de ingressar no grupo e que não realizaram radioterapia, quimioterapia, cirurgia e terapia-alvo;

  1. A função dos principais órgãos é normal, ou seja, os seguintes critérios são atendidos:

  2. Os exames de sangue de rotina devem atender (sem transfusão de sangue, sem fator hematopoiético e sem correção medicamentosa em 14 dias):

     1. ANC ≥ 1,5×109/L;
     2. PLT ≥ 100×109/L;
     3. HB ≥ 90 g/L;

  3. Os testes bioquímicos devem atender aos seguintes critérios:

     1. TBIL≤1,5 × LSN;
     2. ALT, AST≤ 2,5 × LSN
     3. creatininas séricas Cr≤1,5×ULN，depuração de creatinina endógena≥50 mL/min（fórmula Cockcroft-Gault）；
• A função de coagulação deve atender aos seguintes critérios: INR≤1,5×ULN;APTT≤1,5×ULN； Pacientes com isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio acima de grau 1, arritmia (incluindo QTc≥450ms (masculino), QTc≥470ms (feminino)) e insuficiência cardíaca congestiva ≥ grau 2 (classificação da New York Heart Association (NYHA));
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 3 dias antes de iniciar o medicamento do estudo e estar dispostos a usar um contraceptivo de alta eficiência aprovado pela medicina durante o estudo e dentro de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo (Tal como: dispositivo intrauterino, pílula anticoncepcional ou camisinha); para indivíduos do sexo masculino cujo parceiro é uma mulher em idade reprodutiva, esterilização cirúrgica ou concorda em usar um método eficaz durante o estudo e dentro de 3 meses após a última dose do estudo contraceptivo;
• Os sujeitos aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido, tiveram boa adesão e cooperaram com o acompanhamento;

Critério de exclusão:

• Critérios de exclusão da doença-alvo

  1. Pacientes com metástase à distância;
  2. Indivíduos que receberam anteriormente terapia de anticorpo monoclonal anti-PD-1 (L1) ou CTLA4;

• Histórico médico e comorbidades

  1. Sofrer de outros tumores malignos nos últimos 3 anos;
  2. Sofrendo de qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (como segue, mas não limitado a: pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo (pode ser incluído após terapia de reposição hormonal); podem ser incluídos pacientes com vitiligo ou remissão completa da asma na infância que não necessitem de qualquer intervenção na idade adulta, não sendo incluídos pacientes que necessitem de intervenção médica com broncodilatadores;
  3. O uso de medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes do primeiro uso do medicamento em estudo, excluindo corticosteroides nasais e inalatórios ou esteroides sistêmicos em doses fisiológicas (ou seja, não mais que 10 mg/dia de prednisona ou equivalente);
  4. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg apesar da terapia médica ideal);
  5. Pacientes com angina pectoris recentemente diagnosticada dentro de 3 meses antes da triagem ou eventos de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem; arritmia (incluindo QTcF: ≥450 ms para homens, ≥470 ms para mulheres) requer uso prolongado de drogas antiarrítmicas e classificação da New York Cardiac Association ≥ classe II de insuficiência cardíaca; ou insuficiência cardíaca descontrolada;
  6. Há evidências de fibrose pulmonar passada ou atual, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia radiológica, pneumonia induzida por drogas e função pulmonar gravemente prejudicada;
  7. Infecção grave complicada dentro de 4 semanas antes da primeira dose (por exemplo: necessidade de infusão intravenosa de antibióticos, antifúngicos ou antivirais) ou febre inexplicável >38,5°C durante o período de triagem/antes da primeira dose;
  8. Hemoptise clinicamente significativa (mais de 50 mL de hemoptise por dia) dentro de 3 meses antes do estudo, ou sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou tendência óbvia de sangramento (como sangramento gastrointestinal, sangramento de úlcera gástrica, sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes++ ou acima da linha de base, ou sofrendo de vasculite, etc.).
  9. História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
  10. Administrar vacinas vivas atenuadas até 4 semanas antes da primeira dose ou durante o período do estudo;

• Exame físico e achados laboratoriais

  1. Pacientes com imunodeficiência congênita ou adquirida, como infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa (HBV DNA ≥ 500 UI/mL), hepatite C (anticorpo positivo para hepatite C e alto HCV-RNA) (o limite inferior de detecção do método analítico) ou co-infecção com hepatite B e C;
  2. Mulheres grávidas ou lactantes; pacientes com potencial para engravidar que não desejam ou não podem tomar medidas contraceptivas eficazes;
  3. História positiva conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS);

• Alergias, anafilaxia e reações adversas a medicamentos

  1. Reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais;
  2. Alergia ou intolerância à infusão;
  3. Ter histórico de alergia grave ao Anlotinibe ou seus medicamentos preventivos;
• Indivíduos que estão participando de outros estudos clínicos ou cuja primeira dose está a menos de 4 semanas do final do estudo clínico anterior (última dose), ou 5 meias-vidas do medicamento de pesquisa;
• O sujeito é conhecido por ter um histórico de abuso de substâncias psicotrópicas, abuso de álcool ou drogas;
• O investigador acredita que existem quaisquer condições que possam prejudicar o sujeito ou impedir o sujeito de atender ou realizar os requisitos da pesquisa.