Immun kombinert målrettet og kjemoterapi i perioperativ behandling av lokalt avansert gastrisk kreft (ICTCPTLAGC)

Inklusjonskriterier:

• 18 år ≤ alder ≤ 70 år gammel, mann eller kvinne;
• ECOG-score 0~1 poeng;
• Pasienter med lokalt avansert magekreft (i henhold til WHO 2015 klassifisering) bekreftet av patologi (histologi eller cytologi);
• I henhold til den åttende utgaven av klinisk tumor TNM staging, ble pasienter med T3~4N+M0 gastrisk kreft bekreftet ved endoskopisk ultrasonografi og forbedret CT-undersøkelse som resektabel eller potensielt resektabel;
• Med målbare lesjoner (i henhold til RECIST 1.1-kriterier er den lange diameteren på CT-skanning av tumorlesjoner ≥10 mm, og den korte diameteren på CT-skanning av lymfeknutelesjoner er ≥15 mm;), tumordiameter > 2 cm;

• De som ble diagnostisert med magekreft for første gang før de meldte seg inn i gruppen og som ikke har gjennomgått strålebehandling, kjemoterapi, kirurgi og målrettet behandling;

  1. Hovedorganfunksjonen er normal, det vil si at følgende kriterier er oppfylt:

  2. Rutinemessige blodprøver må oppfylles (ingen blodoverføring, ingen hematopoietisk faktor og ingen medikamentkorreksjon innen 14 dager):

     1. ANC ≥ 1,5×109/L；
     2. PLT ≥ 100×109/L；
     3. HB ≥ 90 g/L；

  3. Biokjemiske tester må oppfylle følgende kriterier:

     1. TBIL≤1,5×ULN；
     2. ALT、AST≤ 2,5×ULN
     3. serumkreatininer Cr≤1,5×ULN，endogen kreatininclearance≥50 mL/min（Cockcroft-Gault-formel）；
• Koagulasjonsfunksjonen må oppfylle følgende kriterier: INR≤1,5×ULN;APTT≤1,5×ULN； Pasienter med myokardiskemi eller hjerteinfarkt over grad 1, arytmi (inkludert QTc≥450ms (mann), QTc≥470ms (kvinnelig)) og ≥ grad 2 kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) klassifisering);
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før oppstart av studiemedikamentet, og være villige til å bruke et medisinsk godkjent høyeffektiv prevensjonsmiddel under studien og innen 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet (f.eks. som: intrauterin enhet, p-piller eller kondom); for mannlige forsøkspersoner hvis partner er en kvinne i fertil alder, kirurgisk sterilisering, eller samtykker i å bruke en effektiv metode under studien og innen 3 måneder etter siste studiedose prevensjon;
• Forsøkspersonene ble frivillig med i studien, signerte skjemaet for informert samtykke, hadde god etterlevelse og samarbeidet med oppfølgingen;

Ekskluderingskriterier:

• Mål utelukkelseskriterier for sykdom

  1. Pasienter med fjernmetastaser;
  2. Personer som tidligere har mottatt anti-PD-1 (L1) eller CTLA4 monoklonalt antistoffbehandling;

• Medisinsk historie og komorbiditeter

  1. Lidt av andre ondartede svulster de siste 3 årene;
  2. Lider av enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (som følger, men ikke begrenset til: interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, myokarditt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose (kan inkluderes etter hormonbehandling); pasienter med vitiligo eller fullstendig remisjon av barneastma som ikke krever intervensjon i voksen alder kan inkluderes, pasienter som trenger medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer er ikke inkludert;
  3. Bruk av immunsuppressive legemidler innen 14 dager før første bruk av studiemedikamentet, unntatt nasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske steroider i fysiologiske doser (dvs. ikke mer enn 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) );
  4. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling);
  5. Pasienter med nylig diagnostisert angina pectoris innen 3 måneder før screening eller hjerteinfarkt hendelser innen 6 måneder før screening; arytmi (inkludert QTcF: ≥450 ms for menn, ≥470 ms for kvinner) krever langvarig bruk av antiarytmika og New York Cardiac Association klassifisering ≥ klasse II hjertesvikt; eller ukontrollert hjertesvikt;
  6. Det er bevis på tidligere eller nåværende lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, radiologisk lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse og alvorlig svekket lungefunksjon;
  7. Komplisert alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose (f.eks. behov for intravenøs infusjon av antibiotika, soppdrepende eller antivirale legemidler), eller uforklarlig feber >38,5°C under screeningsperioden/før første dose;
  8. Klinisk signifikant hemoptyse (mer enn 50 ml hemoptyse per dag) innen 3 måneder før studien, eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller åpenbar blødningstendens (som gastrointestinal blødning, magesårblødning, gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, fekalt blod++ eller okkult blod over baseline, eller lider av vaskulitt, etc.).
  9. Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
  10. Administrer levende svekkede vaksiner innen 4 uker før første dose eller i løpet av studieperioden;

• Fysisk undersøkelse og laboratoriefunn

  1. Pasienter med medfødt eller ervervet immunsvikt, slik som infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 500 IE/mL), hepatitt C (positivt hepatitt C-antistoff og høyt HCV-RNA) (den nedre deteksjonsgrensen) av analysemetoden) eller samtidig infeksjon med hepatitt B og C;
  2. Gravide eller ammende kvinner; pasienter med fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å ta effektive prevensjonstiltak;
  3. Kjent positiv historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS);

• Allergier, anafylaksi og bivirkninger

  1. Alvorlige allergiske reaksjoner på andre monoklonale antistoffer;
  2. Allergi eller intoleranse mot infusjon;
  3. Har en historie med alvorlig allergi mot Anlotinib eller dets forebyggende medisiner;
• Forsøkspersoner som deltar i andre kliniske studier eller hvis første dose er mindre enn 4 uker fra slutten av forrige kliniske studie (siste dose), eller 5 halveringstider av forskningslegemidlet;
• Personen er kjent for å ha en historie med psykotropisk rusmisbruk, alkohol- eller narkotikamisbruk;
• Utrederen mener det er forhold som kan skade forsøkspersonen eller hindre forsøkspersonen i å oppfylle eller utføre forskningskravene.