Immun kombineret målrettet og kemoterapi i perioperativ behandling af lokalt avanceret gastrisk cancer (ICTCPTLAGC)

Inklusionskriterier:

• 18 år ≤ alder ≤ 70 år gammel, mand eller kvinde;
• ECOG score 0~1 point;
• Patienter med lokalt fremskreden gastrisk cancer (i henhold til WHO 2015 klassifikation) bekræftet af patologi (histologi eller cytologi);
• Ifølge den ottende udgave af klinisk tumor-TNM-stadieinddeling blev patienter med T3~4N+M0 gastrisk cancer bekræftet ved endoskopisk ultralyd og forbedret CT-undersøgelse som resektabel eller potentielt resektabel;
• Med målbare læsioner (ifølge RECIST 1.1-kriterier er den lange diameter af CT-scanning af tumorlæsioner ≥10 mm, og den korte diameter af CT-scanning af lymfeknudelæsioner er ≥15 mm;), tumordiameter > 2 cm;

• Dem, der blev diagnosticeret med mavekræft for første gang, før de meldte sig ind i gruppen, og som ikke har gennemgået strålebehandling, kemoterapi, operation og målrettet behandling;

  1. Større organfunktion er normal, det vil sige, at følgende kriterier er opfyldt:

  2. Rutinemæssige blodprøver skal opfylde (ingen blodtransfusion, ingen hæmatopoietisk faktor og ingen lægemiddelkorrektion inden for 14 dage):

     1. ANC ≥ 1,5×109/L；
     2. PLT ≥ 100×109/L；
     3. HB ≥ 90 g/L；

  3. Biokemiske test skal opfylde følgende kriterier:

     1. TBIL≤1,5×ULN；
     2. ALT、AST≤ 2,5×ULN
     3. serum kreatininer Cr≤1,5×ULN，endogen kreatininclearance≥50 mL/min（Cockcroft-Gault formel）；
• Koagulationsfunktionen skal opfylde følgende kriterier: INR≤1,5×ULN;APTT≤1,5×ULN； Patienter med myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt over grad 1, arytmi (inklusive QTc≥450ms (mand), QTc≥470ms (kvinde)) og ≥ grad 2 kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) klassifikation);
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet og være villige til at bruge et medicinsk godkendt højeffektivt præventionsmiddel under undersøgelsen og inden for 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (f.eks. som: intrauterin enhed, p-pille eller kondom); for mandlige forsøgspersoner, hvis partner er en kvinde i den fødedygtige alder, kirurgisk sterilisation eller accepterer at bruge en effektiv metode under undersøgelsen og inden for 3 måneder efter den sidste undersøgelsesdosis prævention;
• Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev den informerede samtykkeformular, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen;

Ekskluderingskriterier:

• Mål sygdomsudelukkelseskriterier

  1. Patienter med fjernmetastaser;
  2. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget anti-PD-1 (L1) eller CTLA4 monoklonalt antistofbehandling;

• Sygehistorie og følgesygdomme

  1. Lidt af andre ondartede tumorer inden for de seneste 3 år;
  2. Lider af enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (som følger, men ikke begrænset til: interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, myocarditis, nefritis, hyperthyroidisme, Hypothyroidisme (kan inkluderes efter hormonsubstitutionsterapi); patienter med vitiligo eller fuldstændig remission af astma hos børn, som ikke kræver nogen intervention i voksenalderen, kan inkluderes, patienter, der har behov for medicinsk intervention med bronkodilatatorer, er ikke inkluderet;
  3. Anvendelse af immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før den første brug af undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af nasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske steroider i fysiologiske doser (dvs. ikke mere end 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) );
  4. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg trods optimal medicinsk behandling);
  5. Patienter med nyligt diagnosticeret angina pectoris inden for 3 måneder før screening eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening; arytmi (inklusive QTcF: ≥450 ms for mænd, ≥470 ms for kvinder) kræver langvarig brug af antiarytmiske lægemidler og New York Cardiac Association klassificering ≥ klasse II hjerteinsufficiens; eller ukontrolleret hjertesvigt;
  6. Der er tegn på tidligere eller nuværende lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, radiologisk lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse og alvorligt svækket lungefunktion;
  7. Kompliceret alvorlig infektion inden for 4 uger før første dosis (f.eks. behov for intravenøs infusion af antibiotika, svampedræbende eller antivirale lægemidler), eller uforklarlig feber >38,5°C i screeningsperioden/før den første dosis;
  8. Klinisk signifikant hæmoptyse (mere end 50 ml hæmoptyse pr. dag) inden for 3 måneder før undersøgelsen, eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser (såsom gastrointestinal blødning, mavesårblødning, gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, fækalt blod++ eller okkult blod over baseline, eller lider af vaskulitis osv.).
  9. Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
  10. Administrer levende svækkede vacciner inden for 4 uger før den første dosis eller i løbet af undersøgelsesperioden;

• Fysisk undersøgelse og laboratoriefund

  1. Patienter med medfødt eller erhvervet immundefekt, såsom human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 500 IE/mL), hepatitis C (positivt hepatitis C antistof og højt HCV-RNA) (den nedre detektionsgrænse af analysemetoden) eller samtidig infektion med hepatitis B og C;
  2. Gravide eller ammende kvinder; patienter med den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at tage effektive præventionsforanstaltninger;
  3. Kendt positiv historie om humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS);

• Allergier, anafylaksi og bivirkninger

  1. Alvorlige allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer;
  2. Allergi eller intolerance over for infusion;
  3. Har en historie med alvorlig allergi over for Anlotinib eller dets forebyggende medicin;
• Forsøgspersoner, der deltager i andre kliniske undersøgelser, eller hvis første dosis er mindre end 4 uger fra slutningen af ​​den foregående kliniske undersøgelse (sidste dosis), eller 5 halveringstider af forskningslægemidlet;
• Personen er kendt for at have en historie med psykotropisk stofmisbrug, alkohol- eller stofmisbrug;
• Efterforskeren mener, at der er forhold, der kan skade forsøgspersonen eller forhindre forsøgspersonen i at opfylde eller udføre forskningskravene.