Kombinierte gezielte Immun- und Chemotherapie in der perioperativen Behandlung von lokal fortgeschrittenem Magenkrebs (ICTCPTLAGC)

Einschlusskriterien:

• 18 Jahre ≤ Alter ≤ 70 Jahre, männlich oder weiblich;
• ECOG-Score 0–1 Punkte;
• Patienten mit lokal fortgeschrittenem Magenkrebs (gemäß WHO-Klassifikation 2015), bestätigt durch Pathologie (Histologie oder Zytologie);
• Gemäß der achten Ausgabe der klinischen Tumor-TNM-Klassifizierung wurden Patienten mit T3~4N+M0-Magenkrebs durch endoskopische Ultraschalluntersuchung und erweiterte CT-Untersuchung als resezierbar oder potenziell resezierbar bestätigt;
• Mit messbaren Läsionen (gemäß RECIST 1.1-Kriterien beträgt der lange Durchmesser des CT-Scans von Tumorläsionen ≥ 10 mm und der kurze Durchmesser des CT-Scans von Lymphknotenläsionen ≥ 15 mm;), Tumordurchmesser > 2 cm;

• Diejenigen, bei denen vor der Aufnahme in die Gruppe zum ersten Mal Magenkrebs diagnostiziert wurde und die sich keiner Strahlentherapie, Chemotherapie, Operation und zielgerichteten Therapie unterzogen haben;

  1. Die wichtigsten Organfunktionen sind normal, d. h. die folgenden Kriterien sind erfüllt:

  2. Routinemäßige Blutuntersuchungen müssen erfüllt sein (keine Bluttransfusion, kein hämatopoetischer Faktor und keine medikamentöse Korrektur innerhalb von 14 Tagen):

     1. ANC ≥ 1,5 × 109/L；
     2. PLT ≥ 100 × 109/L；
     3. HB ≥ 90 g/l；

  3. Biochemische Tests müssen folgende Kriterien erfüllen:

     1. TBIL ≤ 1,5 × ULN;
     2. ALT, AST ≤ 2,5 × ULN
     3. Serum-Kreatinine Cr ≤ 1,5 × ULN, endogene Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
• Die Gerinnungsfunktion muss die folgenden Kriterien erfüllen: INR ≤ 1,5 × ULN; APTT ≤ 1,5 × ULN; Patienten mit Myokardischämie oder Myokardinfarkt über Grad 1, Arrhythmie (einschließlich QTc ≥ 450 ms (männlich), QTc ≥ 470 ms (weiblich)) und dekompensierter Herzinsuffizienz ≥ Grad 2 (Klassifikation der New York Heart Association (NYHA));
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und bereit sein, während der Studie und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis der Studienmedikation ein medizinisch zugelassenes hochwirksames Kontrazeptivum zu verwenden (z als: Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondom); für männliche Probanden, deren Partner eine Frau im gebärfähigen Alter ist, chirurgische Sterilisation oder Zustimmung zur Anwendung einer wirksamen Methode während der Studie und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Studiendosis zur Empfängnisverhütung;
• Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten die Einwilligungserklärung, zeigten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachsorge;

Ausschlusskriterien:

• Ausschlusskriterien für Zielkrankheiten

  1. Patienten mit Fernmetastasen;
  2. Patienten, die zuvor eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern gegen PD-1 (L1) oder CTLA4 erhalten haben;

• Anamnese und Komorbiditäten

  1. Leiden an anderen bösartigen Tumoren in den letzten 3 Jahren;
  2. Leiden an einer aktiven Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (wie folgt, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (kann nach einer Hormonersatztherapie eingeschlossen sein); Patienten mit Vitiligo oder vollständiger Remission von Asthma im Kindesalter, die im Erwachsenenalter keiner Intervention bedürfen, können eingeschlossen werden; Patienten, die eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren benötigen, sind nicht eingeschlossen;
  3. Die Anwendung von immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments, ausgenommen nasale und inhalative Kortikosteroide oder systemische Steroide in physiologischen Dosen (dh nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent);
  4. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg trotz optimaler medikamentöser Therapie);
  5. Patienten mit neu diagnostizierter Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Myokardinfarktereignissen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; Arrhythmie (einschließlich QTcF: ≥ 450 ms bei Männern, ≥ 470 ms bei Frauen) erfordert eine Langzeitanwendung von Antiarrhythmika und eine Klassifikation der New York Cardiac Association als ≥ Klasse-II-Herzinsuffizienz; oder unkontrollierte Herzinsuffizienz;
  6. Es gibt Hinweise auf vergangene oder aktuelle Lungenfibrose, interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, radiologische Pneumonie, arzneimittelinduzierte Pneumonie und schwer eingeschränkte Lungenfunktion;
  7. Komplizierte schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (z. B.: Notwendigkeit einer intravenösen Infusion von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Arzneimitteln) oder unerklärliches Fieber > 38,5 °C während des Screeningzeitraums/vor der ersten Dosis;
  8. Klinisch signifikante Hämoptyse (mehr als 50 ml Hämoptyse pro Tag) innerhalb von 3 Monaten vor der Studie oder klinisch signifikante Blutungssymptome oder offensichtliche Blutungsneigung (z über dem Ausgangswert liegen oder an Vaskulitis leiden usw.).
  9. Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation;
  10. Attenuierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder während des Studienzeitraums verabreichen;

• Körperliche Untersuchung und Laborbefunde

  1. Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche, wie z. B. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktiver Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), Hepatitis C (positiver Hepatitis-C-Antikörper und hoher HCV-RNA-Wert) (die untere Nachweisgrenze der Analysemethode) oder Co-Infektion mit Hepatitis B und C;
  2. Schwangere oder stillende Frauen; Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
  3. Bekannte positive Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS);

• Allergien, Anaphylaxie und Nebenwirkungen von Arzneimitteln

  1. Schwere allergische Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper;
  2. Allergie oder Intoleranz gegenüber Infusionen;
  3. Haben Sie eine Vorgeschichte von schwerer Allergie gegen Anlotinib oder seine vorbeugenden Arzneimittel;
• Probanden, die an anderen klinischen Studien teilnehmen oder deren erste Dosis weniger als 4 Wochen nach dem Ende der vorherigen klinischen Studie (letzte Dosis) oder 5 Halbwertszeiten des Forschungsmedikaments liegt;
• Es ist bekannt, dass das Subjekt eine Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen, Alkohol oder Drogen hatte;
• Der Ermittler glaubt, dass es Bedingungen gibt, die dem Probanden schaden oder den Probanden daran hindern könnten, die Forschungsanforderungen zu erfüllen oder durchzuführen.