Inmunoterapia combinada dirigida y quimioterapia en el tratamiento perioperatorio del cáncer gástrico localmente avanzado (ICTCPTLAGC)

Criterios de inclusión:

• 18 años ≤ edad ≤ 70 años, hombre o mujer;
• puntuación ECOG 0~1 puntos;
• Pacientes con cáncer gástrico localmente avanzado (según clasificación OMS 2015) confirmado por patología (histología o citología);
• De acuerdo con la octava edición de la estadificación TNM de tumores clínicos, los pacientes con cáncer gástrico T3~4N+M0 confirmado por ultrasonografía endoscópica y examen de TC mejorado como resecable o potencialmente resecable;
• Con lesiones medibles (según los criterios RECIST 1.1, el diámetro largo de la tomografía computarizada de las lesiones tumorales es ≥10 mm, y el diámetro corto de la tomografía computarizada de las lesiones de los ganglios linfáticos es ≥15 mm), diámetro del tumor > 2 cm;

• Aquellos que fueron diagnosticados con cáncer gástrico por primera vez antes de inscribirse en el grupo y que no se han sometido a radioterapia, quimioterapia, cirugía y terapia dirigida;

  1. La función de los órganos principales es normal, es decir, se cumplen los siguientes criterios:

  2. Los análisis de sangre de rutina deben cumplir (sin transfusión de sangre, sin factor hematopoyético y sin corrección de medicamentos dentro de los 14 días):

     1. RAN ≥ 1,5 × 109/L;
     2. PLT ≥ 100×109/L;
     3. HB ≥ 90 g/L;

  3. Las pruebas bioquímicas deben cumplir los siguientes criterios:

     1. TBIL≤1.5×ULN;
     2. ALT, AST≤ 2.5×ULN
     3. creatininas séricas Cr ≤ 1,5 × LSN, aclaramiento de creatinina endógena ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault) ;
• La función de coagulación debe cumplir con los siguientes criterios: INR≤1.5×ULN;APTT≤1.5×ULN; Pacientes con isquemia miocárdica o infarto de miocardio por encima de grado 1, arritmia (incluyendo QTc≥450ms (hombre), QTc≥470ms (mujer)) e insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥2 (clasificación de la New York Heart Association (NYHA));
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días antes de comenzar el fármaco del estudio y estar dispuestas a usar un anticonceptivo de alta eficacia aprobado médicamente durante el estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio (tal como: dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva o preservativo); para sujetos masculinos cuya pareja es una mujer en edad fértil, esterilización quirúrgica o aceptan usar un método eficaz durante el estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis de anticoncepción del estudio;
• Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el formulario de consentimiento informado, cumplieron bien y cooperaron con el seguimiento;

Criterio de exclusión:

• Criterios de exclusión de la enfermedad diana

  1. Pacientes con metástasis a distancia;
  2. Sujetos que hayan recibido previamente terapia con anticuerpos monoclonales anti-PD-1 (L1) o CTLA4;

• Antecedentes médicos y comorbilidades

  1. Padecer de otros tumores malignos en los últimos 3 años;
  2. Padecer de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como sigue, pero no limitado a: neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (puede incluirse después de la terapia de reemplazo hormonal); se pueden incluir pacientes con vitíligo o remisión completa del asma infantil que no requieran intervención en la edad adulta, no se incluyen pacientes que requieran intervención médica con broncodilatadores;
  3. El uso de fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio, excluyendo corticosteroides nasales e inhalados o esteroides sistémicos en dosis fisiológicas (es decir, no más de 10 mg/día de prednisona o su equivalente);
  4. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg a pesar del tratamiento médico óptimo);
  5. Pacientes con angina de pecho recién diagnosticada dentro de los 3 meses anteriores a la selección o eventos de infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la selección; arritmia (incluido QTcF: ≥450 ms para hombres, ≥470 ms para mujeres) requiere el uso a largo plazo de medicamentos antiarrítmicos y la clasificación de la New York Cardiac Association ≥ clase II de insuficiencia cardíaca; o insuficiencia cardíaca no controlada;
  6. Hay evidencia de fibrosis pulmonar anterior o actual, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía radiológica, neumonía inducida por fármacos y función pulmonar gravemente deteriorada;
  7. Infección grave complicada en las 4 semanas anteriores a la primera dosis (p. ej., necesidad de infusión intravenosa de antibióticos, antimicóticos o antivirales), o fiebre inexplicable >38,5 °C durante el período de selección/antes de la primera dosis;
  8. Hemoptisis clínicamente significativa (más de 50 ml de hemoptisis por día) dentro de los 3 meses anteriores al estudio, o síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o tendencia hemorrágica evidente (como hemorragia gastrointestinal, hemorragia por úlcera gástrica, hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces++ o por encima de la línea de base, o que sufren de vasculitis, etc.).
  9. Antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
  10. Administrar vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o durante el período de estudio;

• Exploración física y hallazgos de laboratorio

  1. Pacientes con inmunodeficiencia congénita o adquirida, como infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 500 UI/mL), hepatitis C (anticuerpos positivos contra la hepatitis C y ARN-VHC alto) (el límite inferior de detección del método analítico) o coinfección con hepatitis B y C;
  2. Mujeres embarazadas o lactantes; pacientes en edad fértil que no quieren o no pueden tomar medidas anticonceptivas eficaces;
  3. Historial positivo conocido del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido;

• Alergias, anafilaxia y reacciones adversas a medicamentos

  1. Reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales;
  2. Alergia o intolerancia a la infusión;
  3. Tiene antecedentes de alergia grave a Anlotinib o a sus medicamentos preventivos;
• Sujetos que estén participando en otros estudios clínicos o cuya primera dosis sea inferior a 4 semanas desde el final del estudio clínico anterior (última dosis), o 5 semividas del fármaco en investigación;
• Se sabe que el sujeto tiene antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas, abuso de alcohol o drogas;
• El investigador cree que existen condiciones que pueden dañar al sujeto o evitar que cumpla o realice los requisitos de la investigación.