Immuno combinato mirato e chemioterapia nel trattamento perioperatorio del carcinoma gastrico localmente avanzato (ICTCPTLAGC)

Criterio di inclusione:

• 18 anni ≤ età ≤ 70 anni, maschio o femmina;
• Punteggio ECOG 0~1 punti;
• Pazienti con carcinoma gastrico localmente avanzato (secondo classificazione OMS 2015) confermato da patologia (istologia o citologia);
• Secondo l'ottava edizione della stadiazione TNM del tumore clinico, i pazienti con carcinoma gastrico T3~4N+M0 confermati dall'ecografia endoscopica e dall'esame TC potenziato come resecabili o potenzialmente resecabili;
• Con lesioni misurabili (secondo i criteri RECIST 1.1, il diametro lungo della TAC delle lesioni tumorali è ≥10 mm e il diametro corto della TAC delle lesioni linfonodali è ≥15 mm;), diametro del tumore > 2 cm;

• Coloro a cui è stato diagnosticato per la prima volta un tumore gastrico prima dell'iscrizione al gruppo e che non si sono sottoposti a radioterapia, chemioterapia, intervento chirurgico e terapia mirata;

  1. La funzione degli organi principali è normale, ovvero sono soddisfatti i seguenti criteri:

  2. Gli esami del sangue di routine devono soddisfare (nessuna trasfusione di sangue, nessun fattore ematopoietico e nessuna correzione del farmaco entro 14 giorni):

     1. ANC ≥ 1,5×109/L；
     2. PLT ≥ 100×109/L；
     3. HB ≥ 90 g/l；

  3. I test biochimici devono soddisfare i seguenti criteri:

     1. TBIL≤1,5×ULN；
     2. ALT、AST≤ 2,5×ULN
     3. creatininemia Cr≤1.5×ULN，clearance della creatinina endogena≥50 mL/min（formula di Cockcroft-Gault）；
• La funzione di coagulazione deve soddisfare i seguenti criteri：INR≤1,5×ULN;APTT≤1,5×ULN； Pazienti con ischemia miocardica o infarto miocardico di grado superiore a 1, aritmia (inclusi QTc≥450ms (maschi), QTc≥470ms (femmine)) e insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 (classificazione New York Heart Association (NYHA));
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni prima di iniziare il farmaco in studio ed essere disposti a utilizzare un contraccettivo ad alta efficacia approvato dal medico durante lo studio ed entro 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (Tali come: dispositivo intrauterino, pillola contraccettiva o preservativo); per i soggetti di sesso maschile il cui partner è una donna in età fertile, sterilizzazione chirurgica o accettare di utilizzare un metodo efficace durante lo studio ed entro 3 mesi dall'ultima dose di contraccezione dello studio;
• I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato il modulo di consenso informato, hanno avuto una buona compliance e hanno collaborato al follow-up;

Criteri di esclusione:

• Criteri di esclusione della malattia target

  1. Pazienti con metastasi a distanza;
  2. Soggetti che hanno ricevuto in precedenza una terapia con anticorpi monoclonali anti-PD-1 (L1) o CTLA4;

• Anamnesi e comorbilità

  1. Soffrendo di altri tumori maligni negli ultimi 3 anni;
  2. Soffre di qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (come segue, ma non limitato a: polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (può essere incluso dopo terapia ormonale sostitutiva); possono essere inclusi i pazienti con vitiligine o remissione completa dell'asma infantile che non richiedono alcun intervento in età adulta; non sono inclusi i pazienti che richiedono un intervento medico con broncodilatatori;
  3. L'uso di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio, esclusi i corticosteroidi nasali e per via inalatoria o gli steroidi sistemici a dosi fisiologiche (vale a dire, non più di 10 mg/die di prednisone o suo equivalente);
  4. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg nonostante terapia medica ottimale);
  5. Pazienti con angina pectoris di nuova diagnosi entro 3 mesi prima dello screening o eventi di infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening; l'aritmia (incluso QTcF: ≥450 ms per i maschi, ≥470 ms per le femmine) richiede l'uso a lungo termine di farmaci antiaritmici e la classificazione della New York Cardiac Association ≥ insufficienza cardiaca di classe II; o insufficienza cardiaca incontrollata;
  6. Vi è evidenza di fibrosi polmonare passata o presente, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite radiologica, polmonite indotta da farmaci e funzionalità polmonare gravemente compromessa;
  7. Infezione grave complicata entro 4 settimane prima della prima dose (es: necessità di infusione endovenosa di antibiotici, farmaci antimicotici o antivirali) o febbre inspiegabile >38,5°C durante il periodo di screening/prima della prima dose;
  8. Emottisi clinicamente significativa (più di 50 mL di emottisi al giorno) entro 3 mesi prima dello studio, o sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o evidente tendenza al sanguinamento (come sanguinamento gastrointestinale, sanguinamento da ulcera gastrica, sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto fecale++ o al di sopra del basale, o affetti da vasculite, ecc.).
  9. Storia nota di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
  10. Somministrare vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della prima dose o durante il periodo di studio;

• Esame fisico e risultati di laboratorio

  1. Pazienti con immunodeficienza congenita o acquisita, come infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva (HBV DNA ≥ 500 IU/mL), epatite C (anticorpo anti-epatite C positivo e HCV-RNA elevato) (il limite inferiore di rilevamento del metodo analitico) o co-infezione da epatite B e C;
  2. Donne incinte o che allattano; pazienti in età fertile che non vogliono o non sono in grado di adottare misure contraccettive efficaci;
  3. Storia positiva nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS);

• Allergie, anafilassi e reazioni avverse ai farmaci

  1. Gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali;
  2. Allergia o intolleranza all'infusione;
  3. Avere una storia di grave allergia ad Anlotinib o ai suoi farmaci preventivi;
• Soggetti che stanno partecipando ad altri studi clinici o la cui prima dose è inferiore a 4 settimane dalla fine del precedente studio clinico (ultima dose) o 5 emivite del farmaco di ricerca;
• Il soggetto è noto per avere una storia di abuso di sostanze psicotrope, alcol o droghe;
• L'investigatore ritiene che ci siano condizioni che potrebbero danneggiare il soggetto o impedire al soggetto di soddisfare o eseguire i requisiti di ricerca.