신생혈관(습성) 연령 관련 황반 변성(AMD) 또는 당뇨병성 황반 부종(DME)이 있는 대상에서 피하 투여 후 D-4517.2의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 연구 (Tejas)
2025년 5월 1일 업데이트: Ashvattha Therapeutics, Inc.
2단계 2단계 연구: 1단계: 신혈관(습성) 연령 관련 황반 변성(AMD) 또는 당뇨병성 황반 부종(DME)이 있는 피험자
D-4517.2의 안전성, 내약성 및 약동학 평가를 위한 연구
신생혈관(습성) 연령 관련 황반 변성(AMD) 또는 당뇨병성 황반 부종(DME)이 있는 대상에서 피하 투여 후
연구 개요
상세 설명
2단계 2단계 연구: 1단계: 신생혈관(습성) 연령 관련 황반 변성(AMD) 또는 당뇨병성 황반 부종(DME)이 있는 피험자.
2단계: 신생혈관(습성) 연령 관련 황반 변성이 있는 피험자에게 피하 투여된 D-4517.2의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능을 평가하는 육안 검사관 마스크, 무작위 활성, 가짜 및 위약 대조 연구
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
50
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90026
- Macro Trials
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Illinois
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Lemont, Illinois, 미국, 60439
- University Retina - Lemont
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46290
- Midwest Eye Institute - North
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Maryland
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Hagerstown, Maryland, 미국, 21740
- Cumberland Valley Retina Consultants
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Ophthalmic Consultants of Boston
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63128
- The Retina Institute - Clayton Office
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Springfield, Missouri, 미국, 62794
- Springield Clinic
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New Jersey
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Bloomfield, New Jersey, 미국, 07003
- Envision Ocular, LLC
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Pennsylvania
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Eire, Pennsylvania, 미국, 16507
- Erie Retina Research
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Texas
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Arlington, Texas, 미국, 76012
- Texas Retina Associates - Arlington
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Austin, Texas, 미국, 78705
- Austin Retina Associates
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San Antonio, Texas, 미국, 78240
- Retinal Consultants of San Antonio
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San Antonio, Texas, 미국, 78240
- Medical Center Ophthalmology Associates - Northwest
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Willow Park, Texas, 미국, 76087
- Strategic Clinical Research Group
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Virginia
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Leesburg, Virginia, 미국, 20176
- Virginia Retina Center
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, 미국, 26505
- West Virginia University Eye Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
전반적인 연구 포함 기준 - 모든 피험자에 대해:
- 정보에 입각한 동의를 하고, 모든 연구 절차를 준수하고, 연구를 완료할 가능성이 있는 자.
다음 중 하나 이상에 의해 정의된 진단 이후 이전의 항-VEGF 치료에 대해 입증된 반응:
- SD-OCT로 측정한 초기 진단에서 30% 이상의 망막하액 또는 망막내액 감소.
- SD-OCT로 측정한 초기 진단에서 이전 황반하액 제거.
- Snellen 척도를 사용하여 초기 진단에서 BCVA가 2줄 이상 증가합니다.
이러한 포함 기준은 단계 1에 대해 조사관에 의해 평가될 것입니다.
여성 피험자는 다음과 같은 경우 등록할 수 있습니다.
- 임신, 수유 또는 수유 중이 아님
- 의료 기록에 기록되어 있거나 외과적으로 불임 상태이거나 폐경 후 환자가 스스로 보고한 경우.
- 가임 여성 피험자는 임상시험용 제품(IP) 투여 전 최소 28일 동안 마지막 IP 투여 후 30일까지 진정한 금욕을 실천하고 스크리닝 및 기준일 1일에 각각 혈청 및 소변 임신 검사 결과 음성이거나, 또는
- 하나의 물리적 장벽(콘돔 또는 격막)과 적절한 호르몬 방법(예: 피임 이식, 주사제 또는 경구 피임약) 또는 비호르몬 방법(예: 자궁내 장치 또는 살정제)과 같은 다른 방법을 포함하여 두 가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 사용합니다. 스크리닝 또는 IP 투여 최소 2주 전(둘 중 빠른 것)부터 마지막 IP 투여 후 30일까지 그리고 스크리닝 및 기준선 1일에 각각 음성 혈청 및 소변 임신 테스트를 가짐.
가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 다음과 같은 경우 등록할 수 있습니다.
- 의료 기록 또는 환자가 직접 보고한 외과적 불임(정관 절제술)으로 기록된 경우, 또는
- 연구 기간 동안 그리고 마지막 IP 투여 후 30일 동안 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하거나,
- 연구 기간 동안 2가지 적절한 형태의 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의하며, 그 중 1가지 유형은 마지막 IP 투여 후 30일 동안 물리적 장벽이어야 합니다.
- 연구 기간 동안 및 IP의 마지막 용량 투여 후 30일 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
습성 AMD가 있는 피험자(1기 및 2기 모두):
- 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명할 당시 50세 이상인 성인 남성 또는 임신하지 않은 여성.
- 기준선에서 연구 안구를 포함하는 75~23자 사이의 BCVA 문자 점수(ETDRS 차트)(20/32 ~ 20/320 Snellen 등가물) 공부 안하는 눈.
- 2기의 경우 중앙 판독기에 의해 확인된 AMD에 이차적인 맥락막 신생혈관(CNV) 병변의 존재.
- 스크리닝 전 4주 내지 12주 사이에 마지막 치료와 함께 이전에 적어도 3회의 사전 IVT 주사로 치료받았고 항-VEGF 제제(애플리버셉트, 베바시주맙, 라니비주맙 또는 임의의 기타 승인된 항-VEGF 제제)로 36개월 이하의 치료를 받았음 . 등록 전 IVT 항-VEGF 제제의 투여 간격은 12주를 넘지 않아야 합니다.
- 조사자에 의해 주로 습성 AMD로부터의 삼출물의 결과인 것으로 결정된 연구 안구의 시력 감소.
- 연구자의 의견에 따라 적절한 안저 이미징에 충분한 안구 매체 선명도, 동공 확장 및 개별 협력.
- 망막하액의 재발 또는 CST 증가. 이 포함 기준은 2단계에서 중앙 판독기에 의해 확인됩니다.
- 양측 질환이 있는 피험자의 경우 피험자당 한쪽 눈만 연구에 참여할 수 있습니다. 양쪽 눈이 적격인 경우, 스크리닝 방문에서 BCVA가 더 나쁜 눈이 연구 눈으로 선택될 것입니다. 양쪽 눈의 BCVA가 동일한 경우 연구 눈으로 선택할 눈의 결정은 연구자가 내릴 것입니다.
DME가 있는 피험자(1단계에만 해당):
- ICF 서명 당시 18세 이상의 성인 남성 또는 임신하지 않은 여성.
- 기준선에서 연구 안구를 포함하는 75~23자 사이의 BCVA 문자 점수(ETDRS 차트)(20/32~20/320 Snellen 등가물).
당뇨병 진단(1형 또는 2형). 다음 중 어떤 것이든 당뇨병이 존재한다는 충분한 증거로 간주됩니다.
- 당뇨병 치료를 위한 경구 항고혈당제의 현재 정기적인 사용.
- 당뇨병 치료를 위한 인슐린 또는 기타 주사제(예: 둘라글루타이드 및 리라글루타이드)의 현재 정기적인 사용.
- 미국당뇨병협회(ADA) 및/또는 세계보건기구(WHO) 기준에 따라 기록된 당뇨병.
- 헤모글로빈 A1c(HbA1c) ≤12%(스크리닝 방문 전 최대 3개월의 과거 값이 허용됨, 그렇지 않으면 연구 기관이 스크리닝 시 분석을 위해 샘플을 수집할 수 있음).
- DME는 황반 중심을 포함하는 SD-OCT에 의해 황반 비후로 정의됩니다. 스크리닝에서 Spectralis®(Heidelberg Engineering, Heidelberg, Germany)를 사용한 ≥325 μm의 CST. 이것은 중앙 독자가 평가할 것입니다.
- 망막하액의 재발 또는 CST 증가. 이 포함 기준은 2단계에서 중앙 판독기에 의해 확인됩니다.
- 조사자는 연구 눈의 시력 저하의 원인을 주로 DME로 돌렸습니다.
- 최소 3회의 사전 주사 및 항-VEGF 제제(애플리버셉트, 베바시주맙, 라니비주맙 또는 임의의 기타 승인된 항-VEGF 제제)로의 치료의 36개월 이하의 연구 안구에서의 이전 치료 이력, 마지막 치료는 4일 내지 4일 스크리닝 12주 전. 등록 전 IVT 항-VEGF 제제의 투여 간격은 12주를 넘지 않아야 합니다.
- 연구자의 의견에 따라 적절한 안저 이미징에 충분한 안구 매체 선명도, 동공 확장 및 개별 협력.
- 양측 질환이 있는 피험자의 경우 피험자당 한쪽 눈만 연구에 참여할 수 있습니다. 양쪽 눈이 적격인 경우, 스크리닝 방문에서 BCVA가 더 나쁜 눈이 연구 눈으로 선택될 것입니다. 양쪽 눈의 BCVA가 동일한 경우 연구 눈으로 선택할 눈의 결정은 연구자가 내릴 것입니다.
제외 기준:
건강 상태:
- 스크리닝 전 6개월 이내에 다음 중 하나의 병력: 심근 경색, 입원이 필요한 모든 심장 사건, 급성 울혈성 심부전 치료, 일과성 허혈 발작 또는 뇌졸중
- 스크리닝 방문 시 수축기 혈압 ≥160mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥100mmHg(환자가 휴식을 취하는 동안)를 동반하는 조절되지 않는 고혈압. 환자의 초기 판독값이 이 값을 초과하면 같은 날 30분 후에 두 번째 판독값을 얻을 수 있습니다. 환자의 혈압이 항고혈압제로 조절되는 경우 환자는 1일 이전 최소 30일 동안 동일한 약물을 지속적으로 복용해야 합니다.
- 현재 치료되지 않은 진성 당뇨병 또는 1일 이전 3개월 이내에 경구 또는 주사 가능한 항당뇨병 약물 치료를 시작한 이전에 치료되지 않은 피험자.
- DME 피험자에 대해서만 HbA1c >12%로 정의되는 조절되지 않는 진성 당뇨병. AMD 피험자는 스크리닝 시 HbA1c를 평가하지 않습니다.
- 만성 혈액 투석 또는 신장 이식이 필요한 만성 신장 질환.
- 스크리닝 방문에서 정상 상한치보다 2배 높은 트랜스아미나제 또는 총 빌리루빈으로 정의되는 비정상적인 간 기능.
- Wolff-Parkinson-White Syndrome의 병력, 긴 QT의 가족력 또는 QT 시간을 연장하는 약물 투여 또는 임상 시험 중 계획된 개시.
- 연구 약물 제형, 애플리버셉트의 성분에 대한 공지된 알레르기, 또는 연구 동안 환자에 의해 사용된 플루오레세인에 대한 임상적으로 관련된 과민성.
심각한 전신 감염:
- 무작위화 전 4주 이내에 전신 항감염제가 사용된 활동성 감염.
- 재발성 또는 만성 감염 또는 연구자의 의견에 따라 이 연구를 피험자에게 해로울 수 있는 기타 활동성 감염.
- 조사자의 의견에 따라 환자가 프로토콜에서와 같이 연구 활동을 완료하는 것을 방해하거나 연구 결과의 해석을 방해할 임의의 기질적 또는 정신과적 장애 또는 검사실 이상.
- 기저 질환(대사, 혈액, 신장, 간, 폐, 신경, 내분비, 심장, 감염 또는 위장을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 다른 질병의 병력, 신체 검사 소견 또는 질병을 합리적으로 의심하는 임상 실험실 소견 또는 연구 약물의 사용을 금하는 상태, 연구 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있는 상태 또는 조사자의 의견에 따라 환자가 시험에 참여함으로써 치료 합병증의 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 상태
- 스크리닝 전 1개월 이내의 모든 주요 질병 또는 수술
- 다른 질병의 병력, 신체 검사 소견, IP의 사용을 금지하거나 연구 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 하는 상태에 대한 합리적인 의심을 주는 과거 또는 현재 임상 실험실 소견, 수사관의 의견으로는.
- B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스(HCV) 항체 또는 HIV 유형 1 및 2 항체에 대한 양성 스크리닝.
사전/동시 요법:
- 스크리닝 전 30일 이내에 임의의 조사 연구에 참여하거나 연구 동안 IP 또는 장치의 계획된 사용; 이전 연구 의약품에 대한 모든 노출은 완전히 씻어내야 합니다(적어도 5 반감기).
- 만성 알코올 또는 약물 남용 또는 연구자의 의견으로는 신뢰할 수 없는 연구 참가자가 되거나 시험을 완료할 가능성이 없는 상태.
- 수정체, 망막 또는 시신경에 독성이 있는 것으로 알려진 전신 약물(예: 데페록사민, 클로로퀸/하이드록시-클로로퀸, 타목시펜, 페노티아진 및 에탐부톨)을 이전 6개월 또는 5개의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 동안 사용 1일 또는 사용해야 할 가능성이 높습니다.
- 1일 전 6개월 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 전신 면역조절 치료(예: 인터루킨-6 억제제)를 사용합니다.
- 1일 전 1개월 이내에 전신 코르티코스테로이드(즉, 경구, IM, IV, 비강내)의 사용 및 시험 기간 내내 예상되는 코르티코스테로이드 없음.
- 의심되거나 활동성 전신 감염에 대한 전신 치료.
- 스크리닝 방문 전 180일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 전신 항-VEGF 또는 프로-VEGF 치료 투여.
- 무작위 방문 전 6개월 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 전신 항-VEGF 동시 동시 치료.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1단계 wAMD
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D-4517.2(하이드록실 덴드리머 VEGFR 티로신 키나제 억제제)
다른 이름들:
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실험적: 1단계 DME
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D-4517.2(하이드록실 덴드리머 VEGFR 티로신 키나제 억제제)
다른 이름들:
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실험적: 1A단계 wAMD
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D-4517.2(하이드록실 덴드리머 VEGFR 티로신 키나제 억제제)
다른 이름들:
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실험적: 1A단계 DME
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D-4517.2(하이드록실 덴드리머 VEGFR 티로신 키나제 억제제)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1단계 안전성 평가
기간: 12주
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치료 후 이상반응(TEAE)으로 측정한 D-4517.2 단회 투여의 안전성
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12주
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1A단계 안전성 평가
기간: 40주
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치료 후 이상반응(TEAE)으로 측정한 D-4517.2의 다중 SC 투여 안전성
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40주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1단계: 애플리버셉트의 단일 유리체내(IVT) 투여 및 D-4517.2의 단일 SC 투여 후 망막하액이 감소한 참가자 수
기간: 피험자 내에서 스펙트럼 영역 광간섭 단층촬영(SD-OCT)으로 측정한 투여 후 2, 4, 6, 8 및 12주에 IVT 애플리버셉트 및 D-4517.2 후 연구 눈의 망막하액량 감소율(%).
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스펙트럼 영역 광간섭 단층촬영(SD-OCT)으로 측정한 망막하액의 변화.
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피험자 내에서 스펙트럼 영역 광간섭 단층촬영(SD-OCT)으로 측정한 투여 후 2, 4, 6, 8 및 12주에 IVT 애플리버셉트 및 D-4517.2 후 연구 눈의 망막하액량 감소율(%).
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1단계: D-4517.2의 효과 지속 기간이 최대 12주에 걸쳐 망막하액의 변화로 평가된 참가자 수
기간: 대상체 내에서, SD-OCT에 의해 평가된 바와 같이 투여 후 2, 4, 6, 8 및 12주에 IVT 애플리버셉트 및 D-4517.2 후 연구 눈의 중심 부분 두께(CST).
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스펙트럼 영역 광간섭 단층촬영(SD-OCT)으로 측정한 D-4517.2의 효과.
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대상체 내에서, SD-OCT에 의해 평가된 바와 같이 투여 후 2, 4, 6, 8 및 12주에 IVT 애플리버셉트 및 D-4517.2 후 연구 눈의 중심 부분 두께(CST).
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1단계: D-4517.2 및 애플리버셉트에서 관찰된 안구 및 비안구 이상반응(AE)과 심각한 이상반응(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 용량 수준에 따라, SD-OCT로 측정한 바와 같이 용량 후 2, 4, 6, 8 및 12주에 IVT 애플리버셉트와 D-4517.2 후 연구 눈의 망막하액 감소율의 평균 차이가 있습니다.
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CTCAE v5.0에 따라 측정된 안구 및 비안구 이상반응과 심각한 이상반응이 있는 참가자
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용량 수준에 따라, SD-OCT로 측정한 바와 같이 용량 후 2, 4, 6, 8 및 12주에 IVT 애플리버셉트와 D-4517.2 후 연구 눈의 망막하액 감소율의 평균 차이가 있습니다.
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1단계: 각 치료(aflibercept 또는 D-4517.2) 후 연구 눈에서 최대 교정 시력(BCVA)의 변화가 있는 참가자 수.
기간: 투여 후 4, 6, 8 및 12주에 각 치료(애플리버셉트 및 D-4517.2) 후 당뇨병성 망막병증 척도(ETDRS)의 조기 치료에 의해 평가된 연구 눈의 BCVA 기준선으로부터의 변화.
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최고 교정 시력(BCVA) 평가를 통해 시력에 변화가 있는 참가자.
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투여 후 4, 6, 8 및 12주에 각 치료(애플리버셉트 및 D-4517.2) 후 당뇨병성 망막병증 척도(ETDRS)의 조기 치료에 의해 평가된 연구 눈의 BCVA 기준선으로부터의 변화.
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1A 단계: 단일 IVT 애플리버셉트 투여 후 BCVA 및 CST를 유지하기 위한 다양한 D-4517.2 투여 요법의 효과
기간: 애플리버셉트 12주 및 D-4517.2 40주
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ETDRS 문자 점수로 측정한 연구 안구 BCVA 및 SD-OCT로 측정한 연구 안구 CST 및 망막내/망막하 체액량의 기준선으로부터의 변화
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애플리버셉트 12주 및 D-4517.2 40주
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1A 단계: D-4517.2 반복 투여의 약동학(Cmax)
기간: 24주
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D-4517.2 반복 투여 시 연구 과정 동안의 Cmax
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24주
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1A 단계: D-4517.2 반복 투여의 약동학(AUC)
기간: 24주
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D-4517.2 반복 투여 시 연구 과정 동안의 AUC
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24주
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1A 단계: D-4517.2 반복 투여의 약동학(Tmax)
기간: 24주
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D-4517.2 반복 투여 시 연구 과정 동안의 Tmax
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24주
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1A 단계: D-4517.2 반복 투여의 약동학(CL/F)
기간: 24주
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D-4517.2 반복 투여로 연구 기간 동안 CL/F
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24주
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1A단계: 구조 치료
기간: 애플리버셉트 12주 및 D-4517.2 40주
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각 치료 기간 동안 구조 치료를 위한 시간(주) 및 각 연구 방문 시 구조 없이 남아 있는 치료 대상자의 비율
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애플리버셉트 12주 및 D-4517.2 40주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 8월 31일
기본 완료 (추정된)
2025년 5월 9일
연구 완료 (추정된)
2025년 9월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 5월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 5월 19일
처음 게시됨 (실제)
2022년 5월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 5월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 5월 1일
마지막으로 확인됨
2025년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .