Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę D-4517.2 po podaniu podskórnym pacjentom z neowaskularnym (mokrym) zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z wiekiem (AMD) lub pacjentom z cukrzycowym obrzękiem plamki (DME) (Tejas)

Kryteria przyjęcia:

• Ogólne kryteria włączenia do badania — dla wszystkich przedmiotów:

  1. Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody, przestrzegania wszystkich procedur badania i prawdopodobieństwa ukończenia badania.

  2. Udowodniona odpowiedź na wcześniejsze leczenie anty-VEGF od momentu rozpoznania, określona przez co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

     1. Zmniejszenie ilości płynu podsiatkówkowego lub płynu śródsiatkówkowego o ponad 30% od początkowego rozpoznania, mierzone za pomocą SD-OCT.
     2. Eliminacja wcześniejszego płynu poddołkowego ze wstępnej diagnozy, jak zmierzono za pomocą SD-OCT.
     3. Wzrost BCVA o co najmniej 2 linie od wstępnego rozpoznania w skali Snellena.

     Te kryteria włączenia zostaną ocenione przez Badacza dla Etapu 1.

  3. Kobiety mogą zostać zapisane, jeśli są:

     1. Nie w ciąży, w okresie laktacji lub karmienia piersią
     2. Udokumentowane w dokumentacji medycznej lub pacjentka sama zgłosiła, że ​​jest sterylna chirurgicznie lub jest po menopauzie.
     3. Kobiety w wieku rozrodczym muszą praktykować rzeczywistą abstynencję przez co najmniej 28 dni przed podaniem badanego produktu (IP) do 30 dni po ostatnim podaniu IP i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i moczu odpowiednio w dniu badania przesiewowego i dniu wyjściowym 1 lub
     4. Stosowanie 2 form wysoce skutecznej antykoncepcji, w tym 1 bariery fizycznej (prezerwatywy lub diafragmy) oraz innej metody, takiej jak odpowiednia metoda hormonalna (np. implanty antykoncepcyjne, środki do wstrzykiwań lub doustne środki antykoncepcyjne) lub Badanie przesiewowe lub co najmniej 2 tygodnie przed podaniem dootrzewnowym (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) do 30 dni po ostatnim podaniu dootrzewnowym i uzyskanie ujemnego wyniku testu ciążowego z surowicy i moczu odpowiednio w dniu badania przesiewowego i dniu wyjściowym 1.

  4. Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, mogą zostać włączeni, jeśli:

     1. Udokumentowana sterylność chirurgiczna (wazektomia) w dokumentacji medycznej lub w zgłoszeniu pacjenta, lub
     2. Zgodzić się na praktykę prawdziwej abstynencji podczas badania i przez 30 dni po ostatnim podaniu IP, lub
     3. Zgódź się na stosowanie 2 odpowiednich form wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania, z których 1 powinna stanowić fizyczną barierę przez 30 dni po ostatnim podaniu IP.
     4. Musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez 30 dni po podaniu ostatniej dawki IP.

• Pacjenci z wysiękową postacią AMD (zarówno w stadium 1, jak iw stadium 2):

  1. Dorośli mężczyźni lub kobiety niebędące w ciąży w wieku ≥50 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
  2. Wynik liter BCVA od 75 do 23 liter (tabela ETDRS) (odpowiednik 20/32 do 20/320 Snellena) włącznie w badanym oku na początku badania i wynik liter BCVA co najmniej 35 liter wykres ETDRS (odpowiednik 20/200 Snellena) w niestudiujące oko.
  3. W przypadku Etapu 2 obecność zmiany neowaskularnej naczyniówkowej (CNV) wtórnej do AMD, potwierdzona przez czytelnika centralnego.
  4. Wcześniej leczony co najmniej 3 zastrzykami IVT i nie dłużej niż 36 miesięcy leczenia środkiem anty-VEGF (afliberceptem, bewacizumabem, ranibizumabem lub jakimkolwiek innym zatwierdzonym środkiem anty-VEGF) z ostatnim leczeniem od 4 do 12 tygodni przed badaniem przesiewowym . Podawanie środków IVT anty-VEGF przed włączeniem nie może być dłuższe niż 12 tygodni.
  5. Pogorszenie widzenia w badanym oku, określone przez badacza jako głównie spowodowane wysiękiem z wysiękowej postaci AMD.
  6. W opinii badacza przejrzystość mediów ocznych, rozszerzenie źrenic i indywidualna współpraca wystarczająca do prawidłowego obrazowania dna oka.
  7. Nawrót płynu podsiatkówkowego lub zwiększenie CST. Te kryteria włączenia zostaną potwierdzone przez głównego czytelnika na etapie 2.
  8. W przypadku pacjentów z chorobą obustronną do badania kwalifikuje się tylko jedno oko na pacjenta. W przypadkach, gdy kwalifikują się oba oczy, oko z gorszą BCVA podczas wizyty przesiewowej zostanie wybrane jako oko do badania. Jeśli oba oczy mają taką samą BCVA, decyzję o tym, które oko wybrać jako oko do badania, podejmie Badacz.

• Pacjenci z DME (tylko dla etapu 1):

  1. Dorośli mężczyźni lub kobiety niebędące w ciąży w wieku ≥18 lat w momencie podpisania ICF.
  2. Punktacja liter BCVA między 75 a 23 literami (tabela ETDRS) (odpowiedniki 20/32 do 20/320 Snellena) włącznie w badanym oku na początku badania.

  3. Rozpoznanie cukrzycy (typu 1 lub typu 2). Za wystarczający dowód obecności cukrzycy uważa się:

     1. Aktualne regularne stosowanie doustnych leków przeciwhiperglikemicznych w leczeniu cukrzycy.
     2. Bieżące regularne stosowanie insuliny lub innych leków do wstrzykiwań (np. dulaglutydu i liraglutydu) w leczeniu cukrzycy.
     3. Udokumentowana cukrzyca według kryteriów American Diabetic Association (ADA) i/lub Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
  4. Hemoglobina A1c (HbA1c) ≤12% (dopuszczalne są wartości historyczne do 3 miesięcy przed wizytą przesiewową, w przeciwnym razie ośrodek badawczy może pobrać próbkę do analizy podczas skriningu).
  5. DME zdefiniowane jako pogrubienie plamki przez SD-OCT obejmujące środek plamki. CST ≥325 μm z Spectralis® (Heidelberg Engineering, Heidelberg, Niemcy) podczas badań przesiewowych. Zostanie to ocenione przez Czytelnika Centralnego.
  6. Nawrót płynu podsiatkówkowego lub zwiększenie CST. To kryterium włączenia zostanie potwierdzone przez Czytelnika Centralnego na Etapie 2.
  7. Przyczyna pogorszenia widzenia w badanym oku została przypisana przez badacza głównie DME.
  8. Historia wcześniejszego leczenia badanego oka z co najmniej 3 wcześniejszymi wstrzyknięciami i nie więcej niż 36 miesięcy leczenia lekiem anty-VEGF (afliberceptem, bewacyzumabem, ranibizumabem lub jakimkolwiek innym zarejestrowanym lekiem anty-VEGF) z ostatnim leczeniem między 4 a 12 tygodni przed badaniem przesiewowym. Podawanie środków IVT anty-VEGF przed włączeniem nie może być dłuższe niż 12 tygodni.
  9. W opinii badacza przejrzystość mediów ocznych, rozszerzenie źrenic i indywidualna współpraca wystarczająca do prawidłowego obrazowania dna oka.
  10. W przypadku pacjentów z chorobą obustronną do badania kwalifikuje się tylko jedno oko na pacjenta. W przypadkach, gdy kwalifikują się oba oczy, oko z gorszą BCVA podczas wizyty przesiewowej zostanie wybrane jako oko do badania. Jeśli oba oczy mają taką samą BCVA, decyzję o tym, które oko wybrać jako oko do badania, podejmie Badacz.

Kryteria wyłączenia:

• Warunki medyczne:

  1. Historia, w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, któregokolwiek z poniższych: zawał mięśnia sercowego, jakikolwiek incydent sercowy wymagający hospitalizacji, leczenie ostrej zastoinowej niewydolności serca, przemijający atak niedokrwienny lub udar
  2. Niekontrolowane nadciśnienie ze skurczowym BP ≥160 mmHg i/lub rozkurczowym BP ≥100 mmHg (w stanie spoczynku pacjenta) podczas wizyty przesiewowej. Jeśli początkowy odczyt pacjenta przekracza te wartości, drugi odczyt można wykonać 30 minut później tego samego dnia. Jeśli BP pacjenta jest kontrolowane za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych, pacjent powinien przyjmować ten sam lek w sposób ciągły przez co najmniej 30 dni przed Dniem 1.
  3. Obecnie nieleczona cukrzyca lub wcześniej nieleczeni pacjenci, którzy rozpoczęli doustne lub wstrzykiwane leki przeciwcukrzycowe w ciągu 3 miesięcy przed dniem 1.
  4. Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako HbA1c >12% tylko u pacjentów z DME. Pacjenci z AMD nie będą mieli ocenianego poziomu HbA1c podczas badań przesiewowych.
  5. Przewlekła choroba nerek wymagająca przewlekłej hemodializy lub przeszczepu nerki.
  6. Nieprawidłowa czynność wątroby, określona przez transaminazy lub bilirubinę całkowitą 2 razy powyżej górnej granicy normy podczas wizyty przesiewowej.
  7. Historia medyczna zespołu Wolffa-Parkinsona-White'a, wywiad rodzinny w kierunku długiego odstępu QT lub przyjmowanie leków wydłużających odstęp QT lub planowane rozpoczęcie badania podczas badania.
  8. Znana alergia na składniki preparatu badanego leku, aflibercept lub klinicznie istotna nadwrażliwość na fluoresceinę stosowaną przez pacjenta podczas badania.

  9. Ciężkie zakażenie ogólnoustrojowe:

     1. Każda aktywna infekcja, w przypadku której w ciągu 4 tygodni przed randomizacją zastosowano ogólnoustrojowe leki przeciwzakaźne.
     2. Nawracające lub przewlekłe infekcje lub inne aktywne infekcje, które w opinii badacza mogą spowodować, że badanie będzie szkodliwe dla pacjenta.
  10. Jakiekolwiek zaburzenie organiczne, psychiczne lub laboratoryjne, które w opinii Badacza uniemożliwi pacjentowi wykonanie czynności badania zgodnie z protokołem lub zakłóci interpretację wyników badania.
  11. Choroba podstawowa (w tym między innymi metaboliczna, hematologiczna, nerkowa, wątrobowa, płucna, neurologiczna, endokrynologiczna, sercowa, zakaźna lub żołądkowo-jelitowa) lub inna choroba w wywiadzie, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stan, który stanowi przeciwwskazanie do zastosowania badanego leku, może mieć wpływ na interpretację wyników badania lub który w opinii Badacza naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko powikłań leczenia poprzez udział w badaniu
  12. Jakakolwiek poważna choroba lub zabieg chirurgiczny w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym
  13. Historia innych chorób, wynik badania fizykalnego, historyczny lub aktualny wynik badań laboratoryjnych dający uzasadnione podejrzenie stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania IP lub który może wpłynąć na interpretację wyników badania lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia, zdaniem Śledczego.
  14. Pozytywny wynik przesiewowy w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciał przeciwko HIV typu 1 i 2.

• Wcześniejsza/jednoczesna terapia:

  1. Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu badawczym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub planowane użycie adresu IP lub urządzenia podczas badania; jakakolwiek ekspozycja na wcześniej badany produkt leczniczy musi zostać całkowicie wypłukana (co najmniej 5 okresów półtrwania).
  2. Przewlekłe nadużywanie alkoholu lub narkotyków lub jakikolwiek stan, który w opinii Badacza czyni go niewiarygodnym uczestnikiem badania lub ma małe szanse na ukończenie badania.
  3. Stosowanie leków ogólnoustrojowych, o których wiadomo, że są toksyczne dla soczewki, siatkówki lub nerwu wzrokowego (np. deferoksaminy, chlorochiny/hydroksychlorochiny, tamoksyfenu, fenotiazyny i etambutolu) stosowanych przez 6 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed do Dnia 1 lub prawdopodobnie będą musiały zostać wykorzystane.
  4. Stosowanie ogólnoustrojowych terapii immunomodulujących (np. inhibitorów interleukiny-6) w ciągu 6 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed 1. dniem.
  5. Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (tj. doustnie, domięśniowo, dożylnie, donosowo) w ciągu 1 miesiąca przed Dniem 1 i nie przewiduje się stosowania kortykosteroidów przez cały okres badania.
  6. Leczenie ogólnoustrojowe podejrzewanych lub czynnych zakażeń ogólnoustrojowych.
  7. Podanie ogólnoustrojowego leczenia anty-VEGF lub pro-VEGF w ciągu 180 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed wizytą przesiewową.
  8. Każde wcześniejsze jednoczesne ogólnoustrojowe leczenie anty-VEGF w ciągu 6 miesięcy lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed wizytą z randomizacją.