血管新生（湿性）加齢黄斑変性症（AMD）の被験者または糖尿病性黄斑浮腫（DME）の被験者における皮下投与後のD-4517.2の安全性、忍容性および薬物動態を評価する研究 (Tejas)

包含基準:

• 全体的な研究の包含基準 - すべての被験者について：

  1. -インフォームドコンセントを提供する意思と能力があり、すべての研究手順を順守し、研究を完了する可能性があります。

  2. -以下の1つ以上によって定義される診断以降の以前の抗VEGF治療に対する実証された反応：

     1. SD-OCTで測定した、網膜下液または網膜内液の初期診断からの30％以上の減少。
     2. SD-OCTで測定した初期診断からの以前の中心窩下液の除去。
     3. スネレンスケールを使用した初期診断からの 2 ライン以上の BCVA の増加。

     これらの包含基準は、ステージ1の治験責任医師によって評価されます。

  3. 女性被験者は、以下の場合に登録できます。

     1. 妊娠中、授乳中、授乳中ではない
     2. -医療記録に記録されているか、患者が外科的に無菌または閉経後であると自己報告しています。
     3. -出産の可能性のある女性被験者は、最後のIP投与から30日後まで、治験薬（IP）投与の少なくとも28日前から真の禁欲を実践しなければならず、スクリーニングおよびベースライン1日目にそれぞれ血清および尿妊娠検査が陰性である、または
     4. 1つの物理的バリア（コンドームまたは横隔膜）に加えて、適切なホルモン法（例、避妊インプラント、注射剤、または経口避妊薬）または非ホルモン法（例、子宮内避妊器具または殺精子剤）などの別の方法を含む、2つの非常に効果的な避妊方法を使用する。 -スクリーニングまたはIP投与の少なくとも2週間前（いずれか早い方）から30日後まで、スクリーニングおよびベースライン1日目でそれぞれ血清および尿妊娠検査が陰性。

  4. 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、以下の場合に登録できます。

     1. -医療記録または患者の自己申告で外科的に無菌（精管切除）であることが文書化されている、または
     2. -研究中および最後のIP投与後30日間、真の禁欲を実践することに同意する、または
     3. -研究中に2つの適切な形式の非常に効果的な避妊を使用することに同意します。そのうちの1つは、最後のIP投与後30日間物理的な障壁になるはずです。
     4. -研究中およびIPの最後の投与から30日間は精子を提供しないことに同意する必要があります。

• 滲出性 AMD の被験者 (ステージ 1 とステージ 2 の両方):

  1. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で50歳以上の男性または妊娠していない女性の成人。
  2. -75〜23文字（ETDRSチャート）（20/32〜20/320スネレン相当）のBCVA文字スコア（20/32〜20/320スネレン相当）ベースラインでの研究眼および少なくとも35文字ETDRSチャートのBCVA文字スコア（20/200スネレン相当）非研究の目。
  3. ステージ 2 では、AMD に続発する脈絡膜血管新生 (CNV) 病変の存在がセントラル リーダーによって確認されました。
  4. -以前に少なくとも3回のIVT注射で以前に治療され、抗VEGF剤（アフリベルセプト、ベバシズマブ、ラニビズマブ、またはその他の承認された抗VEGF剤）による治療が36か月以内で、スクリーニングの4〜12週間前の最後の治療. -登録前のIVT抗VEGF剤の投与は、12週間以上離れてはなりません。
  5. 主としてウェットAMDからの滲出液の結果であると治験責任医師が判断した研究眼の視力低下。
  6. 治験責任医師の意見では、適切な眼底イメージングに十分な眼球の透明度、瞳孔拡張、および個々の協力。
  7. 網膜下液の再発または CST の上昇。 この包含基準は、ステージ 2 で中央リーダーによって確認されます。
  8. 両側性疾患の被験者の場合、被験者ごとに片目のみが研究に参加する資格があります。 両眼が適格な場合、スクリーニング訪問時にBCVAが悪い方の眼が研究眼として選択されます。 両眼の BCVA が同じ場合、どちらの眼を研究眼として選択するかの決定は治験責任医師が行います。

• DMEの被験者（ステージ1のみ）：

  1. -ICFに署名した時点で18歳以上の男性または妊娠していない女性の成人。
  2. -ベースラインでの研究眼に含まれる75〜23文字（ETDRSチャート）（20/32〜20/320スネレン相当）のBCVA文字スコア。

  3. 糖尿病（1型または2型）の診断。 以下のいずれかは、糖尿病が存在するという十分な証拠と見なされます。

     1. 糖尿病の治療のための経口抗高血糖剤の現在の定期的な使用。
     2. -糖尿病の治療のためのインスリンまたは他の注射薬（例、デュラグルチドおよびリラグルチド）の現在の定期的な使用。
     3. -米国糖尿病協会（ADA）および/または世界保健機関（WHO）の基準によって糖尿病が記録されている。
  4. -ヘモグロビンA1c（HbA1c）≤12％（スクリーニング訪問の3か月前までの履歴値は許容されます。そうでない場合、研究サイトはスクリーニングで分析のためにサンプルを収集する場合があります）。
  5. DME は、黄斑の中心を含む SD-OCT による黄斑肥厚として定義されます。 スクリーニング時のSpectralis®（ハイデルベルグエンジニアリング、ハイデルベルグ、ドイツ）による325μm以上のCST。 これは中央リーダーによって評価されます。
  6. 網膜下液の再発または CST の上昇。 この包含基準は、ステージ 2 で中央リーダーによって確認されます。
  7. 調査眼の視力低下の原因は、治験責任医師によって主に DME に起因するとされています。
  8. -少なくとも3回の以前の注射による研究眼の以前の治療歴と、抗VEGF剤（アフリベルセプト、ベバシズマブ、ラニビズマブ、またはその他の承認された抗VEGF剤）による治療が36か月以内で、最後の治療が4〜スクリーニングの12週間前。 -登録前のIVT抗VEGF剤の投与は、12週間以上離れてはなりません。
  9. 治験責任医師の意見では、適切な眼底イメージングに十分な眼球の透明度、瞳孔拡張、および個々の協力。
  10. 両側性疾患の被験者の場合、被験者ごとに片目のみが研究に参加する資格があります。 両眼が適格な場合、スクリーニング訪問時にBCVAが悪い方の眼が研究眼として選択されます。 両眼の BCVA が同じ場合、どちらの眼を研究眼として選択するかの決定は治験責任医師が行います。

除外基準:

• 医学的状態：

  1. -スクリーニング前6か月以内の、次のいずれかの病歴：心筋梗塞、入院を必要とする心臓イベント、急性うっ血性心不全の治療、一過性虚血発作、または脳卒中
  2. -制御されていない高血圧 スクリーニング訪問時の収縮期血圧≥160 mmHgおよび/または拡張期血圧≥100 mmHg（患者の安静時）。 患者の最初の測定値がこれらの値を超えた場合、同じ日に 30 分後に 2 回目の測定値を取得できます。 患者の血圧が降圧薬でコントロールされている場合、患者は 1 日目の前に少なくとも 30 日間は同じ薬を継続して服用する必要があります。
  3. -現在未治療の真性糖尿病、または1日目の前3か月以内に経口または注射可能な抗糖尿病薬を開始した以前に未治療の被験者。
  4. -DME被験者のみのHbA1c> 12％によって定義される制御されていない真性糖尿病。 AMDの被験者は、スクリーニング時にHbA1cを評価しません。
  5. -慢性血液透析または腎移植を必要とする慢性腎疾患。
  6. -トランスアミナーゼまたは総ビリルビンによって定義される異常な肝機能 スクリーニング訪問時の正常上限の2倍。
  7. -Wolff-Parkinson-White 症候群の病歴、長い QT の家族歴、または QT 時間を延長する投薬または治験中の計画された開始。
  8. -治験薬製剤、アフリベルセプトの成分に対する既知のアレルギー、または治験中に患者が使用したフルオレセインに対する臨床的に関連する過敏症。

  9. 深刻な全身感染:

     1. -無作為化前の4週間以内に全身性抗感染症薬が使用された活動的な感染症。
     2. -治験責任医師の意見では、この研究が被験者に有害である可能性がある再発性または慢性の感染症またはその他の活動性感染症。
  10. -治験責任医師の意見では、患者がプロトコルのように研究活動を完了するのを妨げたり、研究結果の解釈を妨げたりする、器質的または精神医学的障害、または実験室の異常。
  11. 基礎疾患（代謝、血液、腎臓、肝臓、肺、神経、内分泌、心臓、感染、胃腸を含むがこれらに限定されない）または他の疾患の病歴、身体検査所見、または疾患の合理的な疑いを与える臨床検査所見または治験薬の使用を禁忌とする状態、研究の結果の解釈に影響を与える可能性がある、または治験責任医師の意見では、治験に参加することによって患者を治療合併症の許容できないリスクにさらす
  12. -スクリーニング前の1か月以内の主要な病気または外科的処置
  13. IPの使用を禁忌とする状態、または研究結果の解釈に影響を与える可能性のある状態、または患者を治療合併症のリスクが高い状態にする合理的な疑いを与える、他の疾患の病歴、身体検査所見、過去または現在の臨床検査所見、調査官の意見では。
  14. B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体、または HIV タイプ 1 および 2 抗体の陽性スクリーニング。

• 前/併用療法:

  1. スクリーニング前の30日以内の調査研究への参加、または研究中のIPまたはデバイスの計画的な使用;以前の治験薬への暴露は、完全に洗い流さなければなりません (少なくとも 5 半減期)。
  2. -慢性的なアルコールまたは薬物乱用、または治験責任医師の意見では、彼らを信頼できない研究参加者にする、または治験を完了する可能性が低い状態。
  3. -レンズ、網膜または視神経に毒性があることが知られている全身薬の使用（例、デフェロキサミン、クロロキン/ヒドロキシクロロキン、タモキシフェン、フェノチアジン、およびエタンブトール）は、6か月または5半減期（どちらか長い方）前に使用されました1日目まで、またはおそらく使用する必要があります。
  4. -1日目の前の6か月または5半減期（いずれか長い方）以内の全身免疫調節治療（例、インターロイキン-6阻害剤）の使用。
  5. -全身コルチコステロイド（すなわち、経口、IM、IV、鼻腔内）の使用 1日目前の1か月以内、および試験全体で予想されるコルチコステロイドなし。
  6. 全身感染症の疑いまたは活動中の全身治療。
  7. -スクリーニング訪問前の180日または5半減期のいずれか長い方以内の全身抗VEGFまたはプロVEGF治療の投与。
  8. -無作為化訪問前の6か月または5半減期のいずれか長い方以内の以前の併用全身抗VEGF治療。