1상, 자가 조직 ex Vivo 확장 및 활성화 NK 세포, Magicell-NK, 대장암 절제 후 주입 연구
2023년 7월 11일 업데이트: Medigen Biotechnology Corporation
절제 후 대장암에 대한 자가 체외 확장 및 활성화 NK 세포, Magicell-NK, 주입의 안전성 및 최대 허용 용량/최대 가능 용량을 결정하기 위한 용량 증량 1상 연구
이것은 1기 또는 2a기 결장암으로 진단된 피험자에서 Magicell-NK의 안전성 프로파일을 탐색하고 최대 내약 용량(MTD) 또는 최대 가능 용량(MFD)을 찾기 위한 1상 오픈 라벨 연구입니다. 대만의 단일 사이트.
이 연구 동안 3가지 용량 수준의 Magicell-NK가 MTD/MFD를 결정하기 위해 3+3 디자인으로 테스트됩니다: 코호트 1, 저용량(2×108 세포), 코호트 2, 중간 용량(6×108 세포) 및 코호트 3, 고용량(18 ×108 세포).
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
18
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Jude Chen
- 전화번호: 610 886-2-77361234
- 이메일: jude@medigen.com.tw
연구 연락처 백업
- 이름: Chiachien Lee
- 전화번호: 690 886-2-77361234
- 이메일: chiachien.lee@medigen.com.tw
연구 장소
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Taoyuan, 대만, 333
- 모병
- Chang Gung Memorial Hospital, Linkou
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연락하다:
- Chun Kai Liao, M.D.
- 전화번호: 2101 886-3-3281200
- 이메일: mr9023@cgmh.org.tw
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수석 연구원:
- Chun Kai Liao, M.D.
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부수사관:
- Chien Yuh Yeh, M.D.
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부수사관:
- Jinn Shiun Chen, M.D.
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부수사관:
- Pao Shiu Hsieh, M.D.
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부수사관:
- Jeng Fu You, M.D.
-
부수사관:
- Geng Pin Lin, PhD
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부수사관:
- An Hsin Chen, M.D.
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
20년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 날짜가 있고 서명된 동의서
- 성별 및 동의일 기준 만 20세 이상(포함)
- 조직학적으로 확인된 I기 또는 IIa기 결장암
- 스크리닝 방문 전 4~8주 이내에 근치적 대장절제술을 받았고 보조적 화학요법이나 방사선요법이 필요하지 않은 자
- 3등급 이상의 수술 후 합병증이 없거나 회복되었으며 연구자의 판단에 따라 연구 등록에 적합함
적절한 혈액학 기능이 있는 경우:
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500개 세포/μL
- 총 백혈구(WBC) ≥ 3,000개 세포/μL
- 혈소판 ≥ 100,000 counts/μL
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
적절한 간 및 신장 기능:
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)
- 총 빌리루빈(TB) ≤ 1.5 × ULN
- ALT 및 AST ≤ 2.5 × ULN
- 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 5X ULN
- HIV 및 매독 검사에서 음성 반응
- 가임 가능성이 있는 피험자는 최종/ET 방문에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명할 때부터 성교를 삼가하거나 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 성과 상태(ECOG) < 2
- 환자는 임상 프로토콜 계획된 치료 계획을 준수하는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 1일 전 28일 이내에 임의의 다른 연구용, 항종양 약물(편평 세포 암종, 기저 세포 암종 또는 피부의 상피내 암종 제외, 냉동 수술 또는 외과적 절제만으로 치유적으로 치료됨) 또는 면역 세포 요법을 받았습니다.
- 현재 1일 전 14일 이내에 7일 이상 동안 프레드니솔론 30mg/일보다 높은 등가 용량으로 면역억제 또는 전신 스테로이드 치료를 받고 있습니다.
- 알려진 종양 전이 또는 공존하는 악성 질환
- 진행 중인 급성 질환이 있거나 지난 2년 이내에 심각한 의학적 상태(예: 수반되는 질병) 심혈관(예: New York Heart Association 등급 III 또는 IV), 간(예: Child-Pugh Class C), 정신 질환(예: 알코올 중독, 약물 남용), 병력, 신체 소견 또는 검사자가 판단하는 실험실 이상으로 시험 결과를 방해하거나 피험자의 안전에 악영향을 줄 수 있음
- 아미노글리코사이드 또는 바시트라신(예: 스트렙토마이신, 겐타마이신)
- 인간 혈청 알부민을 포함하여 Magicell-NK의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민성
- 수유 중이거나 스크리닝 시 소변 임신 테스트에서 양성인 여성 피험자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Magicell-NK
Magicell-NK 코호트 1: 2 x 108 세포 x 6 주입 코호트 2: 6 x 108 세포 x 6 주입 코호트 3: 18 x 108 세포 x 6 주입
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적격 피험자는 등록된 시간 순서에 따라 3개의 용량 증가 코호트(3+3 피험자/코호트) 중 하나로 배정됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각한 부작용(SAE) 및 치료 응급 부작용(TEAE)이 있는 참가자 수
기간: 최대 60주
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Magicell-NK 치료의 내약성을 평가하기 위해 CTCAE v5.0(Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 의해 평가된 심각한 부작용 및 치료 긴급 부작용이 있는 참가자 수.
연구 기간 동안 수행된 부작용 평가.
심각하지 않은 유해 사례는 예상치 못한 의학적 사건입니다.
심각한 부작용은 사망, 생명을 위협하는 약물 부작용 경험, 입원, 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 방해, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자를 위험에 빠뜨리는 중요한 의학적 사건을 초래하는 부작용 또는 의심되는 부작용입니다. 또는 주제이며 언급된 이전 결과 중 하나를 방지하기 위해 의료 또는 외과 개입이 필요할 수 있습니다.
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최대 60주
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최소 1회 용량 제한 독성을 가진 참가자 수
기간: 첫 번째 치료의 14일 관찰 기간 이내. 최대 60주
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 정의된 용량 제한 독성(DLT)을 치료와 관련된 혈액학적 독성의 4등급 이상의 이상 반응 또는 비독성의 3등급 이상의 이상 반응으로 정의했습니다. - 방문 3~방문 10 동안 혈액학적 독성.
(1) 항히스타민제로 조절 가능하고 48시간 이내에 2등급 이하로 해소되는 3등급 또는 4등급 발열, (2) 주입 종료(세포 주입과 관련) 후 2시간 이내에 발생하는 가역적 과민 반응을 제외하고 표준 요법으로 48시간 이내에 2등급 이하, (3) 48시간 이내에 1등급 이하로 해결되는 3등급 전해질 불균형 또는 탈수, (4) 표준 약물로 조절 가능한 3등급 메스꺼움, 구토 또는 설사 48시간 이내에 1등급 이하로 해결되는 피로, (5) 7일 이내에 1등급 이하로 해결되는 피로.
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첫 번째 치료의 14일 관찰 기간 이내. 최대 60주
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최대 허용 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D)
기간: 치료 시작일로부터 3주, 최대 60주
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MTD는 최소 6명의 환자가 해당 용량으로 치료를 받고 독성이 평가될 때 3~10회 방문 동안 피험자의 1/6 이하가 DLT를 경험하는 최고 용량 수준으로 정의됩니다.
용량 증량은 표준 3+3 디자인에 따라 진행되었습니다.
치료의 최대 내약 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D)은 투여 코호트에서 용량 제한 독성 및 부작용을 모니터링하여 결정했습니다.
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치료 시작일로부터 3주, 최대 60주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무질병 생존(DFS)
기간: 최대 60주
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첫 번째 Magicell-NK 주입 날짜부터 첫 번째 무병 생존 사례(재발, 두 번째 원발성 대장암 또는 모든 원인으로 인한 사망) 날짜까지의 시간.
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최대 60주
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CtDNA 빈도 및 기간의 변화
기간: 최대 60주
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CtDNA 혈청전환을 경험한 참가자 수(즉,
ctDNA-가 되는 ctDNA+) Magicell-NK 처방이 무병 상태로 남아 있는 경우.
값의 변화는 95% 양측 신뢰 구간으로 방문하여 설명적으로 표로 작성됩니다.
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최대 60주
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순환종양수(CTC) 및 프로그램화된 사멸-리간드 1 순환종양수(PD-L1+ CTC) 수의 빈도 및 기간의 변화
기간: 최대 60주
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Magicell-NK가 기저 CTC 수와 PD-L1+ CTC가 증가한 대장암에서 전혈의 CTC 및 PD-L1+ CTC 감소에 미치는 영향을 확인하여 CTC 및 PD-L1+ CTC를 제거하는 최소 유효 용량을 확인합니다.
CTC 및 PD-L1+ CTC의 기준선 수는 전혈 샘플에서 Magicell-NK 치료 전에 기록됩니다.
CTC 및 PD-L1+의 수 CTC는 전혈 샘플에서 Magicell-NK 치료 후 1주(치료 후 평가 방문) 및 10-12주(추적 방문)에 측정됩니다.
이 값이 비교됩니다.
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최대 60주
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바이오마커의 변화(CEA 및 CA19-9)
기간: 최대 60주
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기준선 CEA 및 CA 19-9가 상승한 대장암에서 CEA 및 CA 19-9에 대한 Magicell-NK의 효과를 결정하여 CEA 및 CA 19-9를 제거하는 최소 유효 용량을 식별합니다.
CEA 및 CA 19-9의 기준선 수는 Magicell-NK 요법 이전에 기록됩니다.
CEA 및 CA 19-9의 수는 Magicell-NK 치료 후 1주(치료 평가 방문 후) 및 10-12주(추적 방문)에 측정됩니다.
이 값이 비교됩니다.
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최대 60주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Stanley Chang, PhD, Medigen Biotechnology Corporation
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 3월 10일
기본 완료 (추정된)
2024년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2024년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 5월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 5월 23일
처음 게시됨 (실제)
2022년 5월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 7월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 7월 11일
마지막으로 확인됨
2023년 7월 1일
추가 정보
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