직접 작용 항바이러스 요법을 받는 만성 HCV 환자에서 황산아연의 가능한 항섬유화 효과를 평가하기 위한 연구.

C형 간염 바이러스(HCV)의 만성 감염은 전 세계적으로 간 관련 이환율 및 사망률의 주요 원인이며 간 섬유증 및 말기 간 합병증에 걸리기 쉽습니다. 간 섬유증은 콜라겐을 포함한 세포외 기질 단백질의 과도한 축적이며 만성 간 손상에 대한 상처 치유 반응으로 간주됩니다.

바이러스 감염의 제어 또는 치료와 같은 원인 물질의 제거 또는 제거는 간 섬유증이 가역적임을 보여주었습니다. 따라서, 간 질환 진행 및 간세포 암종(HCC) 발생을 예방하기 위한 항섬유화 요법에 대한 엄청난 미충족 의료 수요가 있습니다. 그러나 많은 항섬유증 후보 물질이 실험 동물 모델에서 강력한 효과를 보였지만 지금까지 간 섬유증에 대해 승인된 치료법은 존재하지 않습니다.

간경변증이 없는 만성 C형 간염 바이러스 유전자형 4형 감염 환자를 12주간 치료하기 위한 Daclatasvir 60mg과 Sofosbuvir 400mg의 1일 1회 경구 병용요법은 이들 환자에게 효과적이고 내약성이 우수합니다.

필수 미량원소인 아연은 효소활동과 수많은 효소와 단백질의 구조유지에 관여하며 체내에서 다양한 생리학적 역할을 한다. 특히, 아연은 성장 인자로 작용하여 면역 조절, 항산화, 세포사멸 방지 및 항염증 효과를 발휘합니다.

아연 결핍은 간경변증 환자에게 흔한 반면, 질소 대사 장애, 특히 저알부민혈증은 아연 결핍의 지표가 될 수 있습니다.

아연 보충 요법은 만성 간 질환 관리에 큰 이점이 있으며 간 병리를 개선하고 간 섬유증 및 HCC의 발병률을 줄이는 것으로 보입니다.

아연 보충이 M1 대식세포의 선택적 억제를 통해 담관 결찰(BDL) 마우스에서 간 염증 및 섬유증을 억제하는 것으로 밝혀졌습니다.

따라서 직접 작용 항바이러스 요법(DAA) 치료 후 지속적인 바이러스 반응(SVR)을 달성한 환자에서 HCC 발병을 억제하는 수단으로 경구 아연 보충이 권장됩니다. 아연은 무반응자의 SVR을 증가시킬 뿐만 아니라 간 기능과 섬유증을 개선하는 강력한 보충제입니다.

피브로넥틴(Fibronectin, FN)은 간 성상 세포(HSCs)에서 생산되며 세포막과 세포질에 존재하는 다기능 당단백질 및 세포외 기질(ECM) 성분으로 세포 주기 진행과 관련되어 세포 부착 및 증식에 관여합니다. 섬유화 진행에 중요한 역할을 하며 과도한 FN 침착은 콜라겐 침착 이전에 발생합니다.

피브로넥틴 발현은 조혈모세포의 TGFβ자극에 반응하여 점진적으로 증가했습니다. 이는 만성 HCV 환자의 간 섬유화 평가를 위한 좋은 비침습적 마커입니다.

TGF(Transforming Growth Factor)-β는 섬유증을 치료할 수 있는 유망한 표적이자 주요 profibrogenic 사이토카인입니다.

히알루론산은 결합 조직의 세포외 기질(ECM)의 주요 구성 요소이며 ECM 형성에서 주요 구조적 역할을 합니다. 히알루론산의 합성에 관여하는 가장 중요한 기관은 간이며 임상 연구 결과 간에서의 병리학적 과정에서 높은 진단 민감도를 보였다.