Studio per valutare il possibile effetto antifibrotico del solfato di zinco in pazienti con HCV cronico sottoposti a terapia antivirale ad azione diretta.

L'infezione cronica da virus dell'epatite C (HCV) è una delle principali cause di morbilità e mortalità correlate al fegato in tutto il mondo e predispone alla fibrosi epatica e alle complicanze epatiche allo stadio terminale. La fibrosi epatica è l'eccessivo accumulo di proteine ​​della matrice extracellulare, incluso il collagene, ed è considerata una risposta di guarigione della ferita al danno epatico cronico.

La rimozione o l'eliminazione dell'agente eziologico come il controllo o la cura dell'infezione virale ha dimostrato che la fibrosi epatica è reversibile. Pertanto, esiste un enorme bisogno medico insoddisfatto di terapie antifibrotiche per prevenire la progressione della malattia del fegato e lo sviluppo del carcinoma epatocellulare (HCC). Tuttavia, mentre molti agenti candidati antifibrotici hanno mostrato effetti robusti in modelli animali sperimentali, fino ad ora non esiste alcuna terapia approvata per la fibrosi epatica.

L'associazione orale una volta al giorno di Daclatasvir 60 mg e Sofosbuvir 400 mg una volta al giorno, per il trattamento di pazienti naïve non cirrotici con infezione da genotipo 4 da virus dell'epatite C cronica per 12 settimane, è efficace e ben tollerata in questi pazienti.

Lo zinco, un oligoelemento essenziale, è coinvolto nelle attività enzimatiche e nel mantenimento strutturale di numerosi enzimi e proteine ​​e ha diversi ruoli fisiologici nell'organismo. Nello specifico, lo zinco funziona come fattore di crescita ed esercita effetti immunomodulatori, antiossidanti, antiapoptotici e antinfiammatori.

La carenza di zinco è prevalente nei pazienti con cirrosi, mentre i disturbi metabolici dell'azoto, in particolare l'ipoalbuminemia, possono essere un indicatore di carenza di zinco.

La terapia di integrazione di zinco ha un grande beneficio nella gestione della malattia epatica cronica e sembra migliorare la patologia epatica e ridurre l'incidenza della fibrosi epatica e dell'HCC.

È stato scoperto che l'integrazione di zinco ha inibito l'infiammazione epatica e la fibrosi nei topi con legatura del dotto biliare (BDL) attraverso la soppressione selettiva dei macrofagi M1.

Pertanto, l'integrazione orale di zinco è raccomandata come mezzo per sopprimere lo sviluppo di HCC nei pazienti che hanno raggiunto una risposta virologica sostenuta (SVR) dopo il trattamento con terapie antivirali ad azione diretta (DAA). Lo zinco è un potente integratore non solo per aumentare la SVR nei non-responder ma anche per migliorare le funzioni epatiche e la fibrosi.

La fibronectina (FN), prodotta dalle cellule stellate epatiche (HSC), è una glicoproteina multifunzionale e un componente della matrice extracellulare (ECM) presente nella membrana cellulare e nel citoplasma e associata alla progressione del ciclo cellulare, partecipa all'adesione e alla proliferazione cellulare, e ha un ruolo importante nella progressione fibrotica, l'eccessiva deposizione di FN si verifica prima della deposizione di collagene.

L'espressione della fibronectina è stata gradualmente aumentata in risposta alla stimolazione con TGFβ delle HSC, è un buon marker non invasivo per la valutazione della fibrosi epatica nei pazienti con HCV cronico.

Il fattore di crescita trasformante (TGF)-β è una citochina profibrogenica principale e un obiettivo promettente per il trattamento della fibrosi.

L'acido ialuronico è un componente principale della matrice extracellulare (ECM) dei tessuti connettivi e svolge il ruolo strutturale principale nella formazione dell'ECM. L'organo più importante coinvolto nella sintesi dell'acido ialuronico è il fegato ei risultati degli studi clinici hanno dimostrato la sua elevata sensibilità diagnostica nei processi patologici del fegato.