Badanie mające na celu ocenę możliwego działania przeciwzwłóknieniowego siarczanu cynku u pacjentów z przewlekłym zakażeniem HCV otrzymujących bezpośrednio działającą terapię przeciwwirusową.

Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności związanej z wątrobą na całym świecie i predysponuje do zwłóknienia wątroby i końcowych powikłań wątroby. Zwłóknienie wątroby to nadmierne gromadzenie się białek macierzy zewnątrzkomórkowej, w tym kolagenu, i jest uważane za odpowiedź na gojenie się ran po przewlekłym uszkodzeniu wątroby.

Usunięcie lub eliminacja czynnika sprawczego, takiego jak kontrola lub wyleczenie infekcji wirusowej, wykazało, że zwłóknienie wątroby jest odwracalne. Zatem istnieje ogromne niezaspokojone zapotrzebowanie medyczne na terapie przeciwzwłóknieniowe, aby zapobiegać postępowi choroby wątroby i rozwojowi raka wątrobowokomórkowego (HCC). Jednakże, podczas gdy wiele kandydujących środków przeciwzwłóknieniowych wykazało silne działanie w eksperymentalnych modelach zwierzęcych, ale do tej pory nie istnieje żadna zatwierdzona terapia zwłóknienia wątroby.

Podawane raz na dobę doustne połączenie daklataswiru w dawce 60 mg i sofosbuwiru w dawce 400 mg raz na dobę w leczeniu nieleczonych wcześniej pacjentów bez marskości wątroby z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C genotypem 4 przez 12 tygodni jest skuteczne i dobrze tolerowane przez tych pacjentów.

Cynk, niezbędny pierwiastek śladowy, bierze udział w aktywności enzymatycznej i utrzymaniu struktury wielu enzymów i białek, a także pełni różne funkcje fizjologiczne w organizmie. W szczególności cynk działa jako czynnik wzrostu i wywiera działanie immunomodulujące, przeciwutleniające, antyapoptotyczne i przeciwzapalne.

Niedobór cynku jest powszechny u pacjentów z marskością wątroby, podczas gdy zaburzenia metabolizmu azotu, zwłaszcza hipoalbuminemia, mogą być wskaźnikiem niedoboru cynku.

Terapia suplementacją cynkiem przynosi ogromne korzyści w leczeniu przewlekłych chorób wątroby i wydaje się poprawiać patologię wątroby oraz zmniejszać częstość występowania zwłóknienia wątroby i HCC.

Stwierdzono, że suplementacja cynkiem hamuje zapalenie wątroby i zwłóknienie u myszy z podwiązaniem przewodów żółciowych (BDL) poprzez selektywną supresję makrofagów M1.

Dlatego doustna suplementacja cynku jest zalecana jako sposób hamowania rozwoju HCC u pacjentów, którzy uzyskali trwałą odpowiedź wirusologiczną (SVR) po leczeniu bezpośrednio działającymi terapiami przeciwwirusowymi (DAA). Cynk jest potężnym suplementem nie tylko w celu zwiększenia SVR u osób niereagujących na leczenie, ale także w celu poprawy funkcji wątroby i zwłóknienia.

Fibronektyna (FN), która jest wytwarzana przez komórki gwiaździste wątroby (HSC), jest wielofunkcyjną glikoproteiną i składnikiem macierzy pozakomórkowej (ECM), obecnym w błonie komórkowej i cytoplazmie i związaną z progresją cyklu komórkowego, uczestniczy w adhezji i proliferacji komórek, i odgrywa ważną rolę w progresji włóknienia, nadmierne odkładanie FN występuje przed odkładaniem się kolagenu.

Ekspresja fibronektyny stopniowo wzrastała w odpowiedzi na stymulację HSC przez TGFβ. Jest to dobry nieinwazyjny marker do oceny włóknienia wątroby u pacjentów z przewlekłym zakażeniem HCV.

Transformujący czynnik wzrostu (TGF)-β jest główną profibrogenną cytokiną i obiecującym celem w leczeniu zwłóknienia.

Kwas hialuronowy jest głównym składnikiem macierzy pozakomórkowej (ECM) tkanki łącznej i odgrywa główną rolę strukturalną w tworzeniu ECM. Najważniejszym narządem biorącym udział w syntezie kwasu hialuronowego jest wątroba, a wyniki badań klinicznych wykazały jej dużą czułość diagnostyczną w procesach patologicznych wątroby.