Undersøgelse for at evaluere den mulige antifibrotiske effekt af zinksulfat hos kronisk HCV-patient, der modtager direkte virkende antiviral terapi.

Kronisk infektion med hepatitis C-virus (HCV) er en førende årsag til leverrelateret sygelighed og dødelighed på verdensplan og disponerer for leverfibrose og leverkomplikationer i slutstadiet. Leverfibrose er overdreven akkumulering af ekstracellulære matrixproteiner, herunder kollagen, og betragtes som en sårhelende reaktion på kronisk leverskade.

Fjernelse eller eliminering af det forårsagende middel såsom kontrol eller helbredelse af virusinfektion har vist, at leverfibrose er reversibel. Der er således et enormt udækket medicinsk behov for anti-fibrotiske terapier for at forhindre udvikling af leversygdomme og udvikling af hepatocellulært karcinom (HCC). Mens mange anti-fibrotiske kandidatmidler har vist robuste virkninger i eksperimentelle dyremodeller, men indtil nu, eksisterer der ingen godkendt terapi for leverfibrose.

Den orale kombination én gang dagligt af Daclatasvir 60 mg og Sofosbuvir 400 mg én gang dagligt til behandling af ikke-cirrose naive patienter med kronisk hepatitis C-virus genotype 4-infektion i 12 uger, er effektiv og tolereres godt hos disse patienter.

Zink, et essentielt sporstof, er involveret i de enzymatiske aktiviteter og strukturelle vedligeholdelse af adskillige enzymer og proteiner, og det har forskellige fysiologiske roller i kroppen. Specifikt virker zink som en vækstfaktor og udøver immunmodulerende, antioxidant, anti-apoptotisk og anti-inflammatorisk virkning.

Zinkmangel er udbredt hos cirrosepatienter, hvorimod nitrogenmetaboliske forstyrrelser, især hypoalbuminæmi, kan være en indikator for zinkmangel.

Zinktilskudsterapi har en stor fordel i behandlingen af ​​kronisk leversygdom og ser ud til at forbedre leverpatologien og reducere forekomsten af ​​leverfibrose og HCC.

Det har vist sig, at zinktilskud hæmmede leverbetændelse og fibrose i galdegangeligation (BDL) mus gennem selektiv undertrykkelse af M1 makrofager.

Derfor anbefales oral zinktilskud som et middel til at undertrykke HCC-udvikling hos patienter, der har opnået vedvarende virologisk respons (SVR) efter behandling med direkte virkende antivirale terapier (DAA). Zink er et kraftfuldt supplement, ikke kun til at øge SVR hos ikke-respondere, men også for at forbedre leverfunktioner og fibrose.

Fibronectin (FN), som produceres af hepatiske stellatceller (HSC'er), er en multifunktionel glycoprotein og ekstracellulær matrix (ECM) komponent, der er til stede i cellemembranen og cytoplasmaet og forbundet med cellecyklusprogression, deltager i celleadhæsion og proliferation, og har en vigtig rolle i fibrotisk progression, forekommer overdreven FN-aflejring før kollagenaflejring.

Fibronectin-ekspression blev gradvist øget som reaktion på TGFβ-stimulering af HSC'er. Det er en god ikke-invasiv markør til vurdering af leverfibrose hos patienter med kronisk HCV.

Transformerende vækstfaktor (TGF)-β er et masterprofibrogent cytokin og et lovende mål til behandling af fibrose.

Hyaluronsyre er en hovedkomponent i den ekstracellulære matrix (ECM) af bindevæv og spiller den vigtigste strukturelle rolle i dannelsen af ​​ECM. Det vigtigste organ involveret i syntesen af ​​hyaluronsyre er leveren, og resultaterne af kliniske undersøgelser har vist dens høje diagnostiske følsomhed i leverens patologiske processer.