Studie for å evaluere den mulige antifibrotiske effekten av sinksulfat hos kronisk HCV-pasient som mottar direktevirkende antiviral terapi.

Kronisk infeksjon med hepatitt C-virus (HCV) er en ledende årsak til leverrelatert sykelighet og dødelighet over hele verden og disponerer for leverfibrose og leverkomplikasjoner i sluttstadiet. Leverfibrose er overdreven akkumulering av ekstracellulære matriseproteiner, inkludert kollagen, og regnes som en sårhelingsrespons på kronisk leverskade.

Fjerning eller eliminering av det forårsakende middelet som kontroll eller helbredelse av virusinfeksjon har vist at leverfibrose er reversibel. Dermed er det et stort udekket medisinsk behov for anti-fibrotiske terapier for å forhindre progresjon av leversykdom og utvikling av hepatocellulært karsinom (HCC). Mens mange anti-fibrotiske kandidatmidler har vist robuste effekter i eksperimentelle dyremodeller, men frem til nå, eksisterer det ingen godkjent terapi for leverfibrose.

Den orale kombinasjonen én gang daglig av Daclatasvir 60 mg og Sofosbuvir 400 mg én gang daglig, for behandling av ikke-cirrhotiske naive pasienter med kronisk hepatitt C-virus genotype 4-infeksjon i 12 uker, er effektiv og godt tolerert hos disse pasientene.

Sink, et essensielt sporelement, er involvert i de enzymatiske aktivitetene og det strukturelle vedlikeholdet av en rekke enzymer og proteiner, og det har ulike fysiologiske roller i kroppen. Spesielt fungerer sink som en vekstfaktor og utøver immunmodulerende, antioksidant-, anti-apoptotiske og anti-inflammatoriske effekter.

Sinkmangel er utbredt hos cirrhosepasienter, mens nitrogenmetabolske forstyrrelser, spesielt hypoalbuminemi, kan være en indikator på sinkmangel.

Sinktilskuddsterapi har en stor fordel ved behandling av kronisk leversykdom og ser ut til å forbedre leverpatologien og redusere forekomsten av leverfibrose og HCC.

Det har blitt funnet at sinktilskudd hemmet leverbetennelse og fibrose hos gallegangsligasjonsmus (BDL) gjennom selektiv undertrykkelse av M1-makrofager.

Derfor anbefales oralt sinktilskudd som et middel for å undertrykke utviklingen av HCC hos pasienter som har oppnådd vedvarende virologisk respons (SVR) etter behandling med direktevirkende antiviral terapi (DAA). Sink er et kraftig supplement ikke bare for å øke SVR hos ikke-respondere, men også for å forbedre leverfunksjoner og fibrose.

Fibronektin (FN), som produseres av hepatiske stellatceller (HSC), er en multifunksjonell glykoprotein og ekstracellulær matrise (ECM) komponent som er tilstede i cellemembranen og cytoplasma og assosiert med cellesyklusprogresjon, deltar i celleadhesjon og spredning, og har en viktig rolle i fibrotisk progresjon, forekommer overdreven FN-avsetning før kollagenavsetning.

Fibronektinuttrykk ble gradvis økt som respons på TGFβ-stimulering av HSCs, det er en god ikke-invasiv markør for vurdering av leverfibrose hos pasienter med kronisk HCV.

Transforming growth factor (TGF)-β er et masterprofibrogent cytokin og et lovende mål for behandling av fibrose.

Hyaluronsyre er en hovedkomponent i den ekstracellulære matrisen (ECM) av bindevev og spiller den viktigste strukturelle rollen i dannelsen av ECM. Det viktigste organet som er involvert i syntesen av hyaluronsyre er leveren, og resultatene fra kliniske studier har vist dens høye diagnostiske følsomhet i leverens patologiske prosesser.