Studie zur Bewertung der möglichen antifibrotischen Wirkung von Zinksulfat bei chronischen HCV-Patienten, die eine direkt wirkende antivirale Therapie erhalten.

Die chronische Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) ist weltweit eine der Hauptursachen für leberbedingte Morbidität und Mortalität und prädisponiert für Leberfibrose und Leberkomplikationen im Endstadium. Leberfibrose ist die übermäßige Ansammlung von Proteinen der extrazellulären Matrix, einschließlich Kollagen, und wird als Wundheilungsreaktion auf eine chronische Leberschädigung angesehen.

Die Entfernung oder Eliminierung des Erregers, wie die Kontrolle oder Heilung einer Virusinfektion, hat gezeigt, dass Leberfibrose reversibel ist. Daher besteht ein großer ungedeckter medizinischer Bedarf an antifibrotischen Therapien, um das Fortschreiten von Lebererkrankungen und die Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) zu verhindern. Während viele antifibrotische Wirkstoffkandidaten in experimentellen Tiermodellen robuste Wirkungen gezeigt haben, gibt es jedoch bis jetzt keine zugelassene Therapie für Leberfibrose.

Die einmal tägliche orale Kombination aus Daclatasvir 60 mg und Sofosbuvir 400 mg einmal täglich zur Behandlung von Patienten ohne Zirrhose ohne Zirrhose mit chronischer Hepatitis-C-Virus-Infektion vom Genotyp 4 über 12 Wochen ist wirksam und wird von diesen Patienten gut vertragen.

Zink, ein essentielles Spurenelement, ist an den enzymatischen Aktivitäten und der Strukturerhaltung zahlreicher Enzyme und Proteine ​​beteiligt und hat verschiedene physiologische Funktionen im Körper. Insbesondere wirkt Zink als Wachstumsfaktor und übt immunmodulatorische, antioxidative, antiapoptotische und entzündungshemmende Wirkungen aus.

Zinkmangel ist bei Patienten mit Zirrhose weit verbreitet, während Störungen des Stickstoffstoffwechsels, insbesondere Hypoalbuminämie, ein Indikator für Zinkmangel sein können.

Die Zinkergänzungstherapie hat einen großen Nutzen bei der Behandlung chronischer Lebererkrankungen und scheint die Leberpathologie zu verbessern und das Auftreten von Leberfibrose und HCC zu reduzieren.

Es wurde festgestellt, dass eine Zinkergänzung Leberentzündungen und Fibrose bei Mäusen mit Gallengangsligatur (BDL) durch selektive Unterdrückung von M1-Makrophagen hemmte.

Daher wird eine orale Zinkergänzung als Mittel zur Unterdrückung der HCC-Entwicklung bei Patienten empfohlen, die nach einer Behandlung mit direkt wirkenden antiviralen Therapien (DAAs) ein anhaltendes virologisches Ansprechen (SVR) erreicht haben. Zink ist eine wirkungsvolle Ergänzung, nicht nur zur Erhöhung des SVR bei Non-Respondern, sondern auch zur Verbesserung der Leberfunktion und Fibrose.

Fibronectin (FN), das von hepatischen Sternzellen (HSCs) produziert wird, ist ein multifunktionales Glykoprotein und eine Komponente der extrazellulären Matrix (ECM), die in der Zellmembran und im Zytoplasma vorhanden ist und mit dem Fortschreiten des Zellzyklus assoziiert ist, an der Zelladhäsion und -proliferation beteiligt ist, und eine wichtige Rolle bei der fibrotischen Progression spielt, tritt eine übermäßige FN-Ablagerung vor der Kollagenablagerung auf.

Die Fibronectin-Expression wurde als Reaktion auf die TGFβ-Stimulation von HSCs allmählich erhöht. Es ist ein guter nicht-invasiver Marker für die Beurteilung von Leberfibrose bei Patienten mit chronischem HCV.

Transforming Growth Factor (TGF)-β ist ein profibrogenes Master-Zytokin und ein vielversprechendes Ziel zur Behandlung von Fibrose.

Hyaluronsäure ist ein Hauptbestandteil der extrazellulären Matrix (ECM) des Bindegewebes und spielt die strukturelle Hauptrolle bei der Bildung von ECM. Das wichtigste Organ, das an der Synthese von Hyaluronsäure beteiligt ist, ist die Leber, und die Ergebnisse klinischer Studien haben ihre hohe diagnostische Sensitivität bei den pathologischen Prozessen der Leber gezeigt.