Исследование по оценке возможного антифибротического эффекта сульфата цинка у пациентов с хроническим гепатитом С, получающих противовирусную терапию прямого действия.

Хроническая инфекция, вызванная вирусом гепатита С (ВГС), является ведущей причиной заболеваемости и смертности, связанных с поражением печени, во всем мире и предрасполагает к фиброзу печени и терминальным осложнениям со стороны печени. Фиброз печени представляет собой избыточное накопление белков внеклеточного матрикса, включая коллаген, и рассматривается как реакция заживления ран на хроническое повреждение печени.

Удаление или элиминация возбудителя, например контроль или лечение вирусной инфекции, показало, что фиброз печени является обратимым. Таким образом, существует огромная неудовлетворенная медицинская потребность в антифиброзной терапии для предотвращения прогрессирования заболевания печени и развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Тем не менее, несмотря на то, что многие антифиброзные агенты-кандидаты показали устойчивые эффекты в экспериментальных животных моделях, до сих пор не существует одобренной терапии фиброза печени.

Пероральная комбинация даклатасвира 60 мг и софосбувира 400 мг один раз в день для лечения пациентов без цирроза печени с хронической инфекцией вируса гепатита С генотипа 4 в течение 12 недель эффективна и хорошо переносится этими пациентами.

Цинк, важный микроэлемент, участвует в ферментативной активности и структурном поддержании многочисленных ферментов и белков и играет различные физиологические роли в организме. В частности, цинк действует как фактор роста и оказывает иммуномодулирующее, антиоксидантное, антиапоптотическое и противовоспалительное действие.

Дефицит цинка преобладает у пациентов с циррозом печени, тогда как нарушения метаболизма азота, особенно гипоальбуминемия, могут быть индикатором дефицита цинка.

Терапия цинковыми добавками имеет большое преимущество в лечении хронических заболеваний печени и, по-видимому, улучшает патологию печени и снижает частоту фиброза печени и ГЦК.

Было обнаружено, что добавки цинка ингибируют воспаление и фиброз печени у мышей с перевязкой желчных протоков (BDL) за счет селективного подавления макрофагов M1.

Таким образом, пероральные добавки цинка рекомендуются в качестве средства подавления развития ГЦК у пациентов, достигших устойчивого вирусологического ответа (УВО) после лечения противовирусными препаратами прямого действия (ПППД). Цинк является мощной добавкой не только для повышения УВО у нереспондеров, но и для улучшения функции печени и фиброза.

Фибронектин (ФН), продуцируемый звездчатыми клетками печени (ЗКП), представляет собой многофункциональный компонент гликопротеина и внеклеточного матрикса (ВКМ), который присутствует в клеточной мембране и цитоплазме и связан с прогрессированием клеточного цикла, участвует в клеточной адгезии и пролиферации, и играет важную роль в прогрессировании фиброза, чрезмерное отложение FN происходит до отложения коллагена.

Экспрессия фибронектина постепенно увеличивалась в ответ на TGFβ-стимуляцию HSC. Это хороший неинвазивный маркер для оценки фиброза печени у пациентов с хроническим HCV.

Трансформирующий фактор роста (TGF)-β является основным профиброгенным цитокином и многообещающей мишенью для лечения фиброза.

Гиалуроновая кислота является главным компонентом внеклеточного матрикса (ВКМ) соединительной ткани и играет основную структурную роль в формировании ВКМ. Важнейшим органом, участвующим в синтезе гиалуроновой кислоты, является печень, и результаты клинических исследований показали ее высокую диагностическую чувствительность при патологических процессах печени.