Estudo para avaliar o possível efeito antifibrótico do sulfato de zinco em pacientes crônicos com HCV recebendo terapia antiviral de ação direta.

A infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) é uma das principais causas de morbidade e mortalidade relacionadas ao fígado em todo o mundo e predispõe à fibrose hepática e complicações hepáticas em estágio terminal. A fibrose hepática é o acúmulo excessivo de proteínas da matriz extracelular, incluindo o colágeno, e é considerada uma resposta cicatricial à lesão hepática crônica.

A remoção ou eliminação do agente causador, como controle ou cura da infecção viral, demonstrou que a fibrose hepática é reversível. Assim, há uma enorme necessidade médica não atendida de terapias antifibróticas para prevenir a progressão da doença hepática e o desenvolvimento do Carcinoma Hepatocelular (CHC). No entanto, embora muitos candidatos a agentes antifibróticos tenham mostrado efeitos robustos em modelos animais experimentais, mas até agora, não existe nenhuma terapia aprovada para a fibrose hepática.

A combinação oral uma vez ao dia de Daclatasvir 60 mg e Sofosbuvir 400 mg uma vez ao dia, para o tratamento de pacientes não cirróticos virgens com infecção crônica pelo vírus da hepatite C genótipo 4 por 12 semanas, é eficaz e bem tolerada nesses pacientes.

O zinco, um oligoelemento essencial, está envolvido nas atividades enzimáticas e na manutenção estrutural de inúmeras enzimas e proteínas, e tem vários papéis fisiológicos no corpo. Especificamente, o zinco funciona como fator de crescimento e exerce efeitos imunomoduladores, antioxidantes, antiapoptóticos e antiinflamatórios.

A deficiência de zinco é prevalente em pacientes com cirrose, enquanto distúrbios metabólicos de nitrogênio, particularmente hipoalbuminemia, podem ser um indicador de deficiência de zinco.

A terapia de suplementação de zinco tem um grande benefício no manejo da doença hepática crônica e parece melhorar a patologia hepática e reduzir a incidência de fibrose hepática e CHC.

Verificou-se que a suplementação de zinco inibiu a inflamação do fígado e a fibrose em camundongos com ligação do ducto biliar (BDL) por meio da supressão seletiva de macrófagos M1.

Portanto, a suplementação oral de zinco é recomendada como um meio de suprimir o desenvolvimento de CHC em pacientes que alcançaram resposta virológica sustentada (RVS) após o tratamento com terapias antivirais de ação direta (DAAs). O zinco é um suplemento poderoso não apenas para aumentar a RVS em não respondedores, mas também para melhorar as funções hepáticas e a fibrose.

A fibronectina (FN), produzida pelas células estreladas hepáticas (HSCs), é uma glicoproteína multifuncional e componente da matriz extracelular (MEC) que está presente na membrana celular e no citoplasma e associada à progressão do ciclo celular, participa da adesão e proliferação celular, e tem um papel importante na progressão fibrótica, a deposição excessiva de FN ocorre antes da deposição de colágeno.

A expressão de fibronectina aumentou gradualmente em resposta à estimulação de TGFβ de HSCs. É um bom marcador não invasivo para a avaliação de fibrose hepática em pacientes com HCV crônico.

O fator transformador de crescimento (TGF)-β é uma citocina pró-fibrogênica mestre e um alvo promissor para tratar a fibrose.

O ácido hialurônico é o principal componente da matriz extracelular (MEC) dos tecidos conjuntivos e desempenha o principal papel estrutural na formação da MEC. O órgão mais importante envolvido na síntese do ácido hialurônico é o fígado e os resultados de estudos clínicos demonstraram sua alta sensibilidade diagnóstica nos processos patológicos do fígado.