Studie ter evaluatie van het mogelijke antifibrotische effect van zinksulfaat bij chronische HCV-patiënten die direct werkende antivirale therapie krijgen.

Chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV) is wereldwijd een belangrijke oorzaak van levergerelateerde morbiditeit en mortaliteit en maakt vatbaar voor leverfibrose en levercomplicaties in het eindstadium. Leverfibrose is de overmatige ophoping van extracellulaire matrixeiwitten, waaronder collageen, en wordt beschouwd als een wondgenezingsreactie op chronische leverbeschadiging.

Verwijdering of eliminatie van de veroorzaker, zoals controle of genezing van virale infectie, heeft aangetoond dat leverfibrose omkeerbaar is. Er is dus een enorme onvervulde medische behoefte aan antifibrotische therapieën om progressie van leverziekte en ontwikkeling van hepatocellulair carcinoom (HCC) te voorkomen. Hoewel veel kandidaat-antifibrotische middelen robuuste effecten hebben laten zien in experimentele diermodellen, bestaat er tot nu toe echter geen goedgekeurde therapie voor leverfibrose.

De eenmaal daagse orale combinatie van daclatasvir 60 mg en sofosbuvir 400 mg eenmaal daags, voor de behandeling van niet-cirrose-naïeve patiënten met chronische hepatitis C-virus genotype 4-infectie gedurende 12 weken, is effectief en wordt goed verdragen door deze patiënten.

Zink, een essentieel sporenelement, is betrokken bij de enzymatische activiteiten en het structurele onderhoud van tal van enzymen en eiwitten, en het heeft verschillende fysiologische rollen in het lichaam. Zink werkt met name als een groeifactor en oefent immunomodulerende, antioxiderende, anti-apoptotische en ontstekingsremmende effecten uit.

Zinkdeficiëntie komt veel voor bij patiënten met cirrose, terwijl stikstofmetabole stoornissen, met name hypoalbuminemie, een indicator kunnen zijn van zinkdeficiëntie.

Zinksuppletietherapie heeft een groot voordeel bij de behandeling van chronische leverziekte en lijkt de leverpathologie te verbeteren en de incidentie van leverfibrose en HCC te verminderen.

Gebleken is dat zinksuppletie leverontsteking en fibrose remde bij muizen met galwegligatie (BDL) door selectieve onderdrukking van M1-macrofagen.

Daarom wordt orale zinksuppletie aanbevolen als middel om HCC-ontwikkeling te onderdrukken bij patiënten die een aanhoudende virologische respons (SVR) hebben bereikt na behandeling met direct werkende antivirale therapieën (DAA's). Zink is een krachtig supplement, niet alleen om de SVR te verhogen bij non-responders, maar ook om de leverfunctie en fibrose te verbeteren.

Fibronectine (FN), dat wordt geproduceerd door hepatische stellaatcellen (HSC's), is een multifunctionele glycoproteïne en extracellulaire matrix (ECM) component die aanwezig is in het celmembraan en cytoplasma en geassocieerd is met celcyclusprogressie, neemt deel aan celadhesie en proliferatie, en een belangrijke rol speelt bij fibrotische progressie, vindt overmatige FN-afzetting plaats voorafgaand aan collageenafzetting.

De expressie van fibronectine nam geleidelijk toe als reactie op TGFβ-stimulatie van HSC's. Het is een goede niet-invasieve marker voor de beoordeling van leverfibrose bij patiënten met chronische HCV.

Transforming growth factor (TGF)-β is een master profibrogene cytokine en een veelbelovend doelwit om fibrose te behandelen.

Hyaluronzuur is een hoofdbestanddeel van de extracellulaire matrix (ECM) van bindweefsels en speelt de belangrijkste structurele rol bij de vorming van ECM. Het belangrijkste orgaan dat betrokken is bij de synthese van hyaluronzuur is de lever en de resultaten van klinische onderzoeken hebben de hoge diagnostische gevoeligheid ervan in de pathologische processen van de lever aangetoond.