Tutkimus sinkkisulfaatin mahdollisen antifibroottisen vaikutuksen arvioimiseksi kroonisessa HCV-potilaassa, joka saa suoravaikutteista antiviraalista hoitoa.

Krooninen C-hepatiittiviruksen (HCV) aiheuttama infektio on johtava maksaan liittyvän sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy maailmanlaajuisesti ja altistaa maksafibroosille ja loppuvaiheen maksakomplikaatioille. Maksafibroosi on solunulkoisten matriisiproteiinien, mukaan lukien kollageenin, liiallista kertymistä, ja sitä pidetään haavan paranemisreaktiona kroonisessa maksavauriossa.

Taudin aiheuttajan poistaminen tai eliminointi, kuten virusinfektion hallinta tai parantaminen, on osoittanut, että maksafibroosi on palautuva. Siten on olemassa valtava tyydyttämätön lääketieteellinen tarve antifibroottisille hoidoille maksasairauden etenemisen ja hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) kehittymisen estämiseksi. Vaikka monet anti-fibroottiset kandidaattiaineet ovat osoittaneet vahvoja vaikutuksia koe-eläinmalleissa, mutta tähän asti ei ole olemassa hyväksyttyä hoitoa maksafibroosille.

Kerran vuorokaudessa oraalinen yhdistelmä, jossa on 60 mg Daclatasvira ja 400 mg Sofosbuvira kerran vuorokaudessa, kroonisen hepatiitti C -viruksen genotyypin 4 infektion hoitoon 12 viikon ajan, on tehokas ja hyvin siedetty näillä potilailla.

Sinkki, välttämätön hivenaine, osallistuu useiden entsyymien ja proteiinien entsymaattiseen toimintaan ja rakenteelliseen ylläpitoon, ja sillä on erilaisia ​​fysiologisia tehtäviä kehossa. Erityisesti sinkki toimii kasvutekijänä ja sillä on immunomodulatorisia, antioksidanttisia, apoptoottisia ja tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia.

Sinkin puute on yleistä kirroosipotilailla, kun taas typen aineenvaihduntahäiriöt, erityisesti hypoalbuminemia, voivat olla osoitus sinkin puutteesta.

Sinkkilisähoidosta on suuri hyöty kroonisen maksasairauden hoidossa ja se näyttää parantavan maksan patologiaa ja vähentävän maksafibroosin ja HCC:n ilmaantuvuutta.

On havaittu, että sinkkilisäys esti maksatulehdusta ja fibroosia sappitiehyiden ligaation (BDL) -hiirillä estämällä selektiivisesti M1-makrofageja.

Siksi oraalista sinkkilisää suositellaan keinona estää HCC:n kehittyminen potilailla, jotka ovat saavuttaneet jatkuvan virologisen vasteen (SVR) suoravaikutteisen antiviraalisen hoidon (DAA) jälkeen. Sinkki on tehokas lisäaine, joka ei ainoastaan ​​lisää SVR:ää potilailla, jotka eivät reagoi, vaan myös parantavat maksan toimintaa ja fibroosia.

Fibronektiini (FN), jota maksan tähtisolut (HSC:t) tuottavat, on monitoiminen glykoproteiini- ja ekstrasellulaarinen matriisi (ECM) komponentti, joka on läsnä solukalvossa ja sytoplasmassa ja liittyy solusyklin etenemiseen, osallistuu solujen adheesioon ja proliferaatioon, ja sillä on tärkeä rooli fibroottisessa etenemisessä, liiallista FN-kertymää tapahtuu ennen kollageenin kertymistä.

Fibronektiinin ilmentyminen lisääntyi vähitellen vasteena HSC:iden TGFβ-stimulaatiolle. Se on hyvä ei-invasiivinen markkeri maksafibroosin arvioinnissa potilailla, joilla on krooninen HCV.

Transformoiva kasvutekijä (TGF)-β on profibrogeeninen sytokiini ja lupaava kohde fibroosin hoidossa.

Hyaluronihappo on sidekudosten ekstrasellulaarisen matriisin (ECM) pääkomponentti ja sillä on tärkein rakenteellinen rooli ECM:n muodostumisessa. Tärkein hyaluronihapon synteesiin osallistuva elin on maksa ja kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet sen korkean diagnostisen herkkyyden maksan patologisissa prosesseissa.