Estudio para evaluar el posible efecto antifibrótico del sulfato de zinc en pacientes crónicos con VHC que reciben terapia antiviral de acción directa.

La infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad relacionadas con el hígado en todo el mundo y predispone a la fibrosis hepática y a complicaciones hepáticas en etapa terminal. La fibrosis hepática es la acumulación excesiva de proteínas de la matriz extracelular, incluido el colágeno, y se considera una respuesta de curación de heridas a una lesión hepática crónica.

La eliminación o eliminación del agente causal, como el control o la cura de la infección viral, ha demostrado que la fibrosis hepática es reversible. Por lo tanto, existe una gran necesidad médica no satisfecha de terapias antifibróticas para prevenir la progresión de la enfermedad hepática y el desarrollo del carcinoma hepatocelular (HCC). Sin embargo, aunque muchos agentes candidatos antifibróticos han mostrado efectos sólidos en modelos animales experimentales, hasta ahora no existe una terapia aprobada para la fibrosis hepática.

La combinación oral una vez al día de Daclatasvir 60 mg y Sofosbuvir 400 mg una vez al día, para el tratamiento de pacientes no cirróticos naïve con infección crónica por el virus de la hepatitis C genotipo 4 durante 12 semanas, es eficaz y bien tolerada en estos pacientes.

El zinc, un oligoelemento esencial, está involucrado en las actividades enzimáticas y el mantenimiento estructural de numerosas enzimas y proteínas, y tiene varias funciones fisiológicas en el cuerpo. En concreto, el zinc funciona como factor de crecimiento y ejerce efectos inmunomoduladores, antioxidantes, antiapoptóticos y antiinflamatorios.

La deficiencia de zinc es frecuente en pacientes con cirrosis, mientras que los trastornos metabólicos del nitrógeno, en particular la hipoalbuminemia, pueden ser un indicador de deficiencia de zinc.

La terapia de suplementos de zinc tiene un gran beneficio en el manejo de la enfermedad hepática crónica y parece mejorar la patología hepática y reducir la incidencia de fibrosis hepática y CHC.

Se ha encontrado que la suplementación con zinc inhibe la inflamación y la fibrosis del hígado en ratones con ligadura de conductos biliares (BDL) a través de la supresión selectiva de los macrófagos M1.

Por lo tanto, se recomienda la administración oral de suplementos de zinc como medio para suprimir el desarrollo de CHC en pacientes que han logrado una respuesta virológica sostenida (SVR) después del tratamiento con terapias antivirales de acción directa (AAD). El zinc es un complemento poderoso no solo para aumentar la RVS en los que no responden, sino también para mejorar las funciones hepáticas y la fibrosis.

La fibronectina (FN), que es producida por las células estrelladas hepáticas (HSC), es una glicoproteína multifuncional y un componente de la matriz extracelular (ECM) que está presente en la membrana celular y el citoplasma y se asocia con la progresión del ciclo celular, participa en la adhesión y proliferación celular, y tiene un papel importante en la progresión fibrótica, se produce un depósito excesivo de FN antes del depósito de colágeno.

La expresión de fibronectina aumentó gradualmente en respuesta a la estimulación de HSC con TGFβ. Es un buen marcador no invasivo para la evaluación de la fibrosis hepática en pacientes con VHC crónico.

El factor de crecimiento transformante (TGF)-β es una citoquina profibrogénica maestra y un objetivo prometedor para tratar la fibrosis.

El ácido hialurónico es un componente principal de la matriz extracelular (ECM) de los tejidos conectivos y desempeña el papel estructural principal en la formación de ECM. El órgano más importante involucrado en la síntesis del ácido hialurónico es el hígado y los resultados de los estudios clínicos han demostrado su alta sensibilidad diagnóstica en los procesos patológicos del hígado.