신생아의 설소대(LINNE) (LINNE)

LINNE 프로젝트의 3부: 신생아 혀 묶기 요법의 효능 및 안전성: 통제된 무작위 임상 시험

1 목표, 가설 및 목표

현재 시험은 신생아 수유 장애의 치료에서 설태의 보존적 및 외과적 치료의 효과와 안전성을 조사합니다. 신생아 참가자는 관찰 연구(프로젝트 파트 1-2)에서 수유를 방해하는 해부학적 및 기능적 혀 묶음 진단을 받았습니다.

가설

1. 연구 설태 기준에 의해 나타난 설소대 해제 절차인 설소대 절개술은 효과적이고 안전합니다.
2. 산모의 모유수유 경험과 부모의 만족도는 신생아의 적절한 치료로 향상됩니다.
3. 장기적인 부작용은 감지되지 않습니다.

목표

1. 연구 기준으로 진단된 설태의 수술적 치료와 보존적 치료의 효능 및 안전성을 조사하기 위해
2. 다양한 치료 접근법에 대한 어머니의 모유수유 경험과 부모의 만족도를 연구합니다.
3. 치료의 장기 후속 조치를 수행합니다.

2 연구 설계

무작위, 통제, 맹검, 단일 센터 임상 시험. 연구 무기:

1. 개방형 연구 치료(인덱스 요법)는 국소 마취 또는 전신 마취 하에 설소대 절개술을 시행하는 것입니다.

   절차 설명: 설태를 절제하는 동안 부모는 아기를 무릎에 앉힌 채 의자에 앉아 있습니다. 아이도 치료 테이블에 누워있을 수 있습니다. 두 경우 모두 조수가 아이의 머리를 받쳐줍니다. 마취는 약 30초 - 1분 동안 최대 1ml까지 설소대의 양쪽 입 바닥에 적용되는 Tapin© 크림(리도카인 25mg/ml 및 프릴로카인 25mg/ml)으로 수행됩니다. 그런 다음 붕대로 쓸어내어 마취제를 제거합니다. 홈이 있는 디렉터로 혀를 들어올리고 설소대를 가위로 잘라 혀끝을 자유롭게 합니다. 방출은 설소대의 점막 및 결합 조직 부분을 대상으로 하며, 근육 섬유는 절단되지 않습니다. 빠른 절차입니다. 약속 시간은 20분입니다.

   절차는 필요한 경우 리도카인-부신 용액에 적신 붕대로 압박하여 제어할 수 있는 경미한 출혈을 초래할 수 있습니다. 이 용액은 리도카인 20mg/ml 20ml와 아드레날린 1mg/ml 1ml를 혼합하여 준비합니다. 해결책은 이비인후과(ORL) 절차에서 일반적으로 사용되는 국소 마취제입니다. 절차로 인한 정상적인 출혈은 대개 몇 분에서 최대 10분까지 지속됩니다. 출혈로 인해 매우 드물게 교정 절차(투열요법)가 필요합니다. 그 후, 아기 토에 약간의 피 묻은 얼룩이 생길 수 있으며 이에 대해 부모에게 알릴 것입니다.

   사후 관리로 부모는 흉터를 방지하기 위해 수술 부위의 물리 치료를 안내받을 것입니다(부록 3: 병원 지침). 또한, 필요에 따라 부모는 아이가 통증이나 불편함을 느끼는 경우 파라세타몰 혼합물 24mg/ml를 체중에 따른 용량(15mg/kg)으로 하루 3회 최대 2일 동안 투여하는 것이 좋습니다. 통제 방문은 시술 후 한 달 후에 이루어집니다.

2. 보존적 치료에는 설태를 늘리는 것을 목표로 하는 민감한 구강 물리 요법이 포함됩니다(부록 4 및 YouTube 비디오). 무작위로 부모에게 주어진 긴급 치료 기준에 대한 연구 영아 후속 조치 지침이 더 일찍 충족되지 않는 한 치료는 최대 4주 동안 계속됩니다(부록 5). 지침에 따라 부모는 필요할 때 언제든지 조사관에게 연락할 수 있습니다. 수술적 치료의 필요성은 물리 치료 기간 후 후속 방문 시 또는 요청 시 더 이른 예약 시 재평가됩니다.
3. 후속 그룹(치료 없음)은 무작위 배정 후 1개월에 시술 예약 날짜를 받습니다. 그러나 연구 영아 후속 조치 지침 기준(부록 5)이 주어진 날짜 이전에 충족되는 경우 부모는 조사관에게 연락할 수 있으며 약속은 더 일찍 이루어집니다.

유아의 수유에 대한 2~3분 분량의 비디오 녹화가 연구 휴대폰을 사용하여 기록됩니다.

타당성 조사의 주요 목적은 현재 시험에 필수적이며 고유한 이전에 사용되지 않은 연구 구성 요소의 타당성과 실용성을 평가하는 것입니다. 여기에는 예를 들어 해부학적-기능적 채점, 구강 물리치료, 부모의 맹검 방법을 연구합니다. 예비 계획에 따르면 타당성 파일럿과 동일한 공식을 사용하여 시험이 수행되지만 타당성 조사 결과에 따라 최종 설계의 일부 세부 사항과 샘플 크기 추정이 확인됩니다.

3 샘플 크기

타당성 조사:

이전 연구에 따르면 설태로 인한 피해는 시술 3개월 후 수술을 받은 어린이의 92%에서 사라졌습니다. 비수술 대조군 환자 그룹에서 47%는 시술 없이도 피해가 사라졌다고 보고했습니다. 이 타당성 연구의 귀무가설에 따르면 그룹이 다르지 않습니다. 즉, 치료가 모유수유 성공에 영향을 미치지 않습니다. 검정력 80% 및 알파 오차 5%에서 필요한 표본 크기는 그룹당 유아 15명입니다. 3개 그룹으로의 무작위화로 인해 n=48이 필요하므로 그룹 크기는 n=16이 됩니다.

무작위 임상 시험(RCT):

오울루 대학교 병원 이비인후과의 이전 6년 후속 연구(2013-2018)에서 365건의 설태 진단이 수행되었으며 평균 61건/년입니다. 수술적 치료 횟수는 334회, 즉 56회/년이었다. 최종 샘플 크기 계산을 위해 필요한 기본 결과의 변경은 타당성 파일럿에서 확인됩니다. 교육적 추측은 약 300명의 유아(100/그룹)입니다.

4 맹검 및 무작위화

연구 의사는 부모와 논의하고 서면 동의서를 요청할 것입니다.

연구 그룹 이외의 할당된 무작위화 실행자는 시험 시작 전에 시험 코드 번호의 계산된 무작위화를 수행합니다. 해당 코드는 해당 연구 요법 그룹의 정보가 포함된 불투명 봉투에 기록됩니다.

정보에 입각한 동의 후 유아는 목록에서 다음 무료 평가판 코드를 할당받습니다. 조사자는 치료 그룹 정보가 들어 있는 코드 번호가 표시된 봉투를 엽니다. 연구 간호사는 후속 방문을 조직하고 치료 및 후속 지침을 안내합니다.

5 후속 프로토콜

환자는 생후 2~3개월에 언어 치료사의 평가 방문에 초대됩니다. 연구는 Oulu University Hospital에서 수행됩니다. 신생아 수유를 전문으로 하는 언어 치료사는 환자의 치료 그룹에 대해 눈이 멀게 됩니다. 유아의 빨기 패턴, 빨기 중단, 모유 수유 중 과민성, 헛배 부름 가능성 및 모유 수유 문제 가능성을 평가합니다.

시험 환자는 1세 및 5세에 외래 진료소 통제 방문에 초대됩니다.

1세(12±2개월)에 대조군 방문, 식습관(빨기, 삼키기, 물기, 씹기, 침흘리기, 단단한 음식 먹기, 혀로 입을 닦기, 혀의 휴식 위치, 핥기, 입술 주변 쓸기) 혀로), 입 호흡의 유무, 치열 발달을 평가합니다. 검사는 비디오로 녹화될 수 있으며, 필요한 경우, 특히 아동이 섭식 또는 언어 장애가 있는 경우 별도의 부모 허락을 받아 녹화할 수 있습니다. 제어 방문은 연구 의사가 Oulu University Hospital ORL 부서에서 실시합니다.

만 5세(제외기준: 언어발달 및 언어발달에 영향을 미치는 진단)에서 혀끝 올리기가 필요한 소리 생성([t, d, n, l, s, r] 포함 총 30단어, 당 5개) 소리)는 그림에서 이름을 지정하는 어린이가 평가합니다. 이름을 짓는 데 실패하면 아이에게 다시 말하도록 요청합니다. 토론은 짧은 시간만 걸리거나 자녀가 말하도록 요청받을 것입니다. 방문은 비디오로 녹화됩니다. 로고페딕 평가 그룹은 조음의 이상(비정상/비정상) 및 음성 명료도(VAS 척도)를 평가하고 4점 리커트 척도를 사용하여 가능한 조음 오류가 명료도에 영향을 미치는지 여부를 평가합니다. 또한 부모는 자녀의 식습관과 가능한 문제에 대해 질문합니다.

6 데이터 관리

환자 데이터와 연구 비디오 테이프는 연구팀 구성원만 액세스할 수 있는 연구 병원의 M 드라이브인 전자 연구 데이터베이스에 기록됩니다. 실험에 참여하는 아동의 데이터는 연구 파일과 Webropol 설문지에서 수집됩니다. 연구에 필요한 정보는 데이터베이스에 저장됩니다. 모든 종이 문서는 연구 아카이브의 공식 보관 기간이 종료될 때까지 책임 연구원의 폐쇄된 사무실에 보관됩니다. 요청 시 부모 액세스에 대해 연구 데이터의 보안 위험에 대한 자체 평가가 명시되었습니다.

연구 인력만이 연구 환자의 신원 및 기타 식별 가능한 정보를 알고 있으며 모두 비밀이 보장됩니다. 모든 데이터는 연구 결과에서 개별 정보를 식별할 수 없도록 처리 및 코딩됩니다. 연구 외부의 검사자(모니터)는 필요한 경우 연구 문서를 수정할 권리가 있습니다.

7 통계적 방법

SPSS 통계 프로그램은 통계 분석에 사용됩니다. 연속 변수는 분포에 따라 t-테스트 또는 비모수 테스트로 분석됩니다. Chi2 또는 Fisher의 정확 검정은 이분형 변수 분석에 사용됩니다. 연관성 분석은 Pearson's, Spearman's 또는 Kendall's 상관 계수 및 필요한 경우 분산 또는 회귀 분석(위험 비율, 오즈 비율, 치료에 필요한 숫자)을 사용하여 수행됩니다. 연구원 간의 일관성은 Kappa 계수로 테스트됩니다. 결과는 치료 의도 원칙에 따라 분석됩니다. 통계적 유의성의 한계는 p<0.05로 설정됩니다.

8 유학 허가 및 관행

지역윤리위원회의 재판인가를 신청하여 허가하였다. 임상 연구에 대한 허가는 오울루 대학 병원의 행정 관리에서 구하고 있습니다.

연구는 Good Clinical Practice(GCP)의 원칙에 따라 수행됩니다. 연구 수행 및 환자의 권리 이행을 위해 연구를 위해 외부 모니터가 임명됩니다.

병원 환자 보험은 모든 연구 환자를 보장합니다. 정상적인 부모 동반 비용을 제외하고 환자는 시험 참여에 대한 보상을 받지 않습니다.

9 시험장 구내 및 장비의 품질 및 적합성

오울루 대학교 병원의 산모 병동, 이비인후과, 신생아 집중 치료실, 신생아 병동, 인문 학부, 로고페딕스 연구실이 연구 장소입니다. 이 부서 직원의 자격은 연구 수행에 적합합니다. 상급 병원의 장비와 응급 시설은 현대적이며 연구 안전에 적합합니다.

10 시간표 추정

전향적 연구는 2022년 가을에 시작될 예정입니다. 모집은 약 3년 동안 지속되며 후속 프로토콜은 향후 5년 동안 계속됩니다. 타당성 조사 결과의 첫 번째 분석 및 보고는 2023-2024년에 수행됩니다.

11 펀딩

본 프로젝트는 의료 연구 재단에서 신청한 개인 및 프로젝트 보조금을 사용하여 수행됩니다. 이 연구는 조사자 중심의 연구를 나타내며 상업적 자금 지원 없이 실행될 것입니다. 이 프로젝트는 제약 회사나 다른 상업 회사와 연결되어 있지 않습니다.