Frenillo lingual en recién nacidos (LINNE) (LINNE)

Parte 3 del proyecto LINNE: Eficacia y seguridad de las terapias neonatales de frenillo lingual: un ensayo clínico controlado y aleatorizado

1 Fin, hipótesis y objetivos

El presente ensayo investiga la efectividad y la seguridad de los tratamientos conservadores y quirúrgicos de la lengua atada en el tratamiento de las dificultades de alimentación neonatal. A los participantes neonatales se les ha diagnosticado una atadura de lengua anatómica y funcional que interfiere con la alimentación en el estudio observacional (Proyecto partes 1-2).

Hipótesis

1. Un procedimiento de liberación de atadura de lengua, frenotomía, indicado por los criterios de atadura de lengua del estudio, es efectivo y seguro
2. La experiencia de lactancia de la madre y la satisfacción de los padres mejoran con el tratamiento adecuado del recién nacido
3. No se detectarán efectos adversos a largo plazo.

Objetivos

1. Investigar la eficacia y la seguridad del tratamiento quirúrgico versus conservador de un frenillo lingual diagnosticado con los criterios del estudio
2. Estudiar la experiencia de lactancia de la madre y la satisfacción de los padres con los diferentes enfoques de tratamiento.
3. Realizar el seguimiento a largo plazo de los tratamientos.

2 Diseño del estudio

Un ensayo clínico aleatorizado, controlado, ciego, de un solo centro. Brazos de estudio:

1. El tratamiento de estudio abierto (terapia de referencia) es la frenotomía realizada bajo anestesia local o anestesia general, es decir, una liberación quirúrgica de la atadura de la lengua inmediatamente después de su detección.

   Descripción del procedimiento: Durante la escisión de la lengua atada, el padre está sentado en una silla con el bebé en su regazo. El niño también puede estar acostado en la mesa de tratamiento. En ambos casos, un asistente sostiene la cabeza del niño. La anestesia se realiza con crema Tapin© (lidocaína 25 mg/ml y prilocaína 25 mg/ml) que se aplica en el suelo de la boca a ambos lados del frenillo lingual, hasta 1 ml, aproximadamente durante 30 seg - 1 min. Luego se retira el anestésico barriendo con un vendaje. Se eleva la lengua con un director ranurado y se corta el frenillo lingual con unas tijeras para liberar la punta de la lengua. La liberación está dirigida a las partes de la mucosa y el tejido conjuntivo del frenillo lingual, las fibras musculares no se cortarán. Es un procedimiento rápido; Se reservarán 20 minutos para la cita.

   El procedimiento puede provocar un sangrado menor que puede controlarse comprimiéndolo con un vendaje humedecido con solución suprarrenal de lidocaína, si es necesario. La solución se prepara mezclando 20 ml de Lidocaína 20 mg/ml y 1 ml de Adrenalina 1 mg/ml. La solución es un anestésico tópico de uso general en procedimientos otorrinolaringológicos (ORL). El sangrado normal del procedimiento suele durar unos minutos, hasta 10 minutos. Debido al sangrado, los procedimientos correctivos (diatermia) son necesarios en muy raras ocasiones. Posteriormente, es posible que haya algunas manchas de sangre en los vómitos del bebé y se informará a los padres al respecto.

   Como cuidados posteriores, se guiará a los padres con una fisioterapia del área quirúrgica para prevenir la cicatrización (Anexo 3: guías del hospital). Además, si es necesario, se aconseja a los padres que administren una mezcla de paracetamol de 24 mg/ml en dosis basadas en el peso (15 mg/kg) hasta tres veces al día durante un par de días si el niño parece tener dolor o malestar. Se realiza una visita de control un mes después del procedimiento.

2. El tratamiento conservador incluye una fisioterapia oral sensitiva con el objetivo de estirar la lengua (Anexo 4 y video de YouTube). El tratamiento continuará hasta 4 semanas, a menos que se cumpla antes la pauta de seguimiento de lactantes del estudio para los criterios de tratamiento urgente, proporcionada a los padres en la aleatorización (Anexo 5). De acuerdo con las pautas, los padres pueden comunicarse con los investigadores en cualquier momento cuando sea necesario. La necesidad de tratamiento quirúrgico se vuelve a evaluar en la visita de seguimiento después del período de fisioterapia, o en una cita anterior a pedido.
3. El grupo de seguimiento (sin tratamiento) recibe la fecha de cita para el procedimiento un mes después de la aleatorización. Sin embargo, si se cumplieran los criterios de las pautas de seguimiento de lactantes del Estudio (Anexo 5) antes de la fecha indicada, los padres pueden comunicarse con los investigadores y la cita se realizará antes.

Se documenta una grabación de video de dos a tres minutos de la alimentación de los bebés utilizando el teléfono móvil del estudio.

El objetivo principal del estudio de viabilidad es evaluar la validez y la practicidad de los componentes de investigación no utilizados anteriormente que son esenciales y únicos para el presente ensayo. Estos incluyen, p. el estudio de la puntuación anatómico-funcional, la fisioterapia bucal y el método de cegamiento de los padres. De acuerdo con el plan preliminar, la prueba se llevará a cabo utilizando las mismas formulaciones que el piloto de factibilidad, pero algunos detalles del diseño final, así como la estimación del tamaño de la muestra, se verificarán con los resultados del estudio de factibilidad.

3 Tamaño de la muestra

Estudio de factibilidad:

Según un estudio previo, el daño causado por la lengua trabada había desaparecido en el 92% de los niños operados tres meses después del procedimiento. En el grupo de pacientes control no operados, el 47% refirió que el daño desapareció sin el procedimiento. De acuerdo con la hipótesis nula de este estudio de factibilidad, los grupos no difieren, es decir, los tratamientos no tienen efecto sobre el éxito de la lactancia. Con una potencia del 80 % y un error alfa del 5 %, el tamaño de muestra necesario es de 15 lactantes/grupo. Debido a la asignación al azar a tres grupos, se necesita n=48, lo que da como resultado un tamaño de grupo de n=16.

Ensayo clínico aleatorizado (ECA):

En un estudio de seguimiento previo de seis años del Departamento de Otorrinolaringología del Hospital Universitario de Oulu (2013-2018), se realizaron 365 diagnósticos de atadura de lengua, una media de 61 por año. El número de tratamientos quirúrgicos fue de 334, es decir, 56/año. Para el cálculo del tamaño de la muestra final, el cambio en el resultado primario requerido se verificará en el piloto de factibilidad. Una suposición fundamentada es de aproximadamente 300 bebés (100/grupo).

4 Cegamiento y aleatorización

El médico del estudio hablará con los padres y solicitará el consentimiento informado por escrito.

Un ejecutor de la aleatorización asignado, además del grupo de estudio, realizará la aleatorización computarizada de los números de código del ensayo antes del comienzo del ensayo. Los códigos se escribirán sobre los sobres opacos, conteniendo la información del grupo de terapia de estudio en cuestión.

Después del consentimiento informado, se le asignará al bebé el siguiente código de prueba gratuito de la lista. El investigador abre el sobre marcado con el número de código, en el que se coloca la información del grupo de tratamiento. La enfermera del estudio organiza las visitas de seguimiento y guía con las instrucciones de tratamiento y seguimiento.

5 Protocolos de seguimiento

Los pacientes serán invitados a una visita de evaluación por un terapeuta del habla a la edad de 2-3 meses. La investigación se llevará a cabo en el Hospital Universitario de Oulu. Un terapeuta del habla, especializado en alimentación neonatal, estará cegado al grupo de tratamiento del paciente. Se evalúa el patrón de succión del lactante, las interrupciones en la succión, la irritabilidad durante la lactancia, las posibles flatulencias y los posibles problemas de lactancia.

Se invita a los pacientes del ensayo a las visitas de control de la clínica ambulatoria a la edad de 1 y 5 años.

A la edad de un año (12 ± 2 meses) visitas de control, patrones de alimentación (chupar, tragar, morder, masticar, babear, comer alimentos sólidos, limpiarse la boca con la lengua, posición de reposo de la lengua, lamer, barrer los labios por la lengua), se evalúa la presencia de respiración bucal y el desarrollo de la dentición. El examen puede grabarse en video y, si es necesario, con un permiso de los padres por separado, específicamente si el niño tiene un defecto de alimentación o del habla. Las visitas de control se llevan a cabo en el departamento de ORL del Hospital Universitario de Oulu por parte de los médicos del estudio.

A la edad de cinco años (criterios de exclusión: diagnósticos que afecten el desarrollo del habla y el lenguaje), la producción de sonidos que requieran levantar la punta de la lengua ([t, d, n, l, s, r], incluido un total de 30 palabras, 5 por sonido) es evaluado por el niño nombrándolos a partir de imágenes. Si el nombramiento no tiene éxito, se le pedirá al niño que repita. La discusión tomará poco tiempo, o se le pedirá al niño que cuente. La visita será grabada en video. Un grupo de evaluación logopédica evaluará las anomalías de articulación (anormal/no) e inteligibilidad del habla (escala EVA), y mediante una escala tipo Likert de cuatro puntos si los posibles errores de articulación afectan a la inteligibilidad del habla. Además, se preguntará a los padres sobre los hábitos alimentarios del niño y los posibles problemas.

6 Gestión de datos

Los datos de los pacientes, así como las cintas de video del estudio, se grabarán en la base de datos de investigación electrónica, la unidad M-drive del hospital del estudio, a la que solo pueden acceder los miembros del equipo del estudio. Los datos de los niños que participan en el ensayo se recogen de los archivos del estudio y de los cuestionarios de Webropol. La información necesaria para el estudio se almacena en la base de datos. Todos los documentos en papel se guardan en la oficina cerrada del investigador principal hasta que finaliza el período de almacenamiento oficial del archivo de investigación. Se ha establecido una autoevaluación de los riesgos de seguridad de los datos del estudio para el acceso de los padres a pedido.

Solo el personal del estudio conoce la identidad y otra información identificable de los pacientes del estudio, y todos están sujetos al secreto. Todos los datos se procesan y codifican de tal manera que la información individual no se puede identificar a partir de los resultados del estudio. Un inspector externo al estudio (monitor) tiene derecho a revisar los documentos del estudio si es necesario.

7 métodos estadísticos

El programa estadístico SPSS se utilizará para los análisis estadísticos. Las variables continuas se analizarán con una prueba t o pruebas no paramétricas, dependiendo de la distribución. Para el análisis de variables dicotómicas se utilizan las pruebas Chi2 o exacta de Fisher. Se realizan análisis de asociaciones con coeficientes de correlación de Pearson, Spearman o Kendall y, si es necesario, análisis de varianza o regresión (Risk ratio, Odds ratio, números necesarios a tratar). La consistencia entre investigadores se prueba con el coeficiente Kappa. Los resultados se analizarán según el principio de intención de tratar. El límite de significación estadística se establece en p<0,05.

8 Permisos de estudio y prácticas

Se ha aplicado y permitido la autorización de ensayo del comité de ética regional. Se está solicitando el permiso para el estudio clínico a la dirección administrativa del Hospital Universitario de Oulu.

La investigación se llevará a cabo bajo los principios de Buenas Prácticas Clínicas (BPC). Se designará un monitor externo al estudio para la realización del estudio y el cumplimiento de los derechos de los pacientes.

El seguro de paciente hospitalario cubre a todos los pacientes del estudio. Los pacientes no serán compensados ​​por participar en el ensayo, con la excepción de los costos normales de acompañamiento de los padres.

9 Calidad y adecuación de las instalaciones y equipos de los sitios de ensayo

La Unidad Materno-Infantil del Hospital Universitario de Oulu, el Departamento de Otorrinolaringología, la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales, la sala Neonatal y la Facultad de Humanidades, Unidad de Investigación de Logopedia, son los sitios de estudio. La cualificación del personal de estas unidades es adecuada para la realización de la investigación. El equipamiento del hospital de tercer nivel y las instalaciones de emergencia son modernos y adecuados para la seguridad del estudio.

10 Estimación de horarios

El estudio prospectivo se lanzará durante el otoño de 2022. El reclutamiento tendrá una duración estimada de tres años, y el protocolo de seguimiento continuará durante otros cinco años. Los primeros análisis e informes de los resultados del estudio de factibilidad se realizarán durante 2023-2024.

11 Financiamiento

El presente proyecto se llevará a cabo mediante ayudas personales y de proyecto, aplicadas desde las fundaciones de investigación médica. El estudio representa una investigación impulsada por un investigador y se ejecutará sin financiación comercial. El proyecto no tiene conexiones con la farmacéutica ni con ninguna otra empresa comercial.