新生児の舌小帯 (LINNE) (LINNE)

LINNE プロジェクトのパート 3: 新生児舌タイ療法の有効性と安全性: 対照無作為化臨床試験

1 目的、仮説および目的

現在の試験では、新生児の摂食困難の治療におけるタンタイの保存的および外科的治療の有効性と安全性を調査しています。 新生児の参加者は、観察研究 (プロジェクト パート 1-2) で摂食を妨げる解剖学的および機能的な舌タイと診断されています。

仮説

1. 研究の舌結びの基準によって示される舌結び解放手順、frenotomy は、効果的で安全です。
2. 母親の母乳育児の経験と両親の満足度は、新生児の適切な治療によって改善されます
3. 長期的な悪影響は検出されません。

目的

1. 研究基準で診断された舌タイの手術対保存療法の有効性と安全性を調査する
2. 母親の母乳育児の経験と、さまざまな治療アプローチに対する両親の満足度を研究すること。
3. 治療の長期フォローアップを実施する。

2 研究デザイン

無作為化、対照、盲検、単一施設の臨床試験。 試験群:

1. オープンスタディ治療（指標療法）は、局所麻酔または全身麻酔下で行われる小帯切開術です。

   手順の説明: 舌タイの切除中、親は乳児を膝の上に乗せて椅子に座っています。 お子様も治療台に横たわっている場合があります。 どちらの場合も、アシスタントが子供の頭を支えます。 麻酔は、Tapin© クリーム (リドカイン 25 mg/ml およびプリロカイン 25 mg/ml) を使用して、舌小帯の両側の口底に最大 1 ml を約 30 秒から 1 分間適用します。 その後、包帯を巻いて麻酔を取り除きます。 溝付きディレクタで舌を持ち上げ、ハサミで舌小帯を切断して舌の先端を解放します。 リリースは、舌小帯の粘膜および結合組織部分を対象としているため、筋繊維は切断されません。 これは簡単な手順です。面会時間は20分とさせていただきます。

   必要に応じて、リドカイン副腎液で湿らせた包帯で圧迫することで出血を抑えることができます。 溶液は、20mlのリドカイン20mg/mlと1mlのアドレナリン1mg/mlを混合して調製する。 このソリューションは、耳鼻咽喉科 (ORL) 処置で一般的に使用される局所麻酔薬です。 処置による正常な出血は、通常、数分から最大 10 分続きます。 出血のため、矯正処置（ジアテルミー）が必要になることはほとんどありません。 その後、赤ちゃんのゲロに血の跡が残る可能性があり、その場合は保護者にお知らせします。

   アフターケアとして、保護者は瘢痕化を防ぐために手術部位の理学療法を指導されます (付録 3: 病院のガイドライン)。 さらに、必要に応じて、両親は、子供が痛みや不快感を感じている場合、体重に基づく投与量（15mg / kg）で1日3回まで、パラセタモール混合物24mg / mlを数日間与えることをお勧めします. コントロール訪問は、手順の1か月後に行われます。

2. 保守的な治療には、舌の絆を伸ばすことを目的とした敏感な経口理学療法が含まれます (付録 4 および YouTube ビデオ)。 無作為化時に両親に与えられた緊急治療基準のための研究乳児フォローアップガイドラインが早期に満たされない限り、治療は最大4週間継続されます（付録5）。 ガイドラインによると、保護者は必要に応じていつでも捜査官に連絡することができます。 手術治療の必要性は、理学療法期間後のフォローアップ訪問時、または必要に応じてより早い予約時に再評価されます。
3. フォローアップグループ（治療なし）は、無作為化の1か月後に手順の予約日を受け取ります。 ただし、指定された日付の前に調査乳児フォローアップガイドラインの基準（付録5）が満たされる場合、両親は調査官に連絡することができ、予約はより早く行われます.

調査用携帯電話を使用して、乳児の授乳の 2 ～ 3 分間のビデオ記録を記録します。

実現可能性調査の主な目的は、現在の試験に不可欠で独自の、以前は使用されていなかった研究コンポーネントの有効性と実用性を評価することです。 これらには、例えば研究解剖学的機能スコアリング、経口理学療法、および両親の盲検法。 予備計画によると、トライアルは実現可能性パイロットと同じ処方を使用して実施されますが、最終設計の一部の詳細とサンプルサイズの見積もりは、実現可能性調査の結果に基づいて確認されます。

3 サンプルサイズ

実現可能性調査:

以前の研究によると、手術後 3 か月で、手術を受けた子供の 92% で舌タイによる害がなくなっていました。 手術を受けていない対照群の患者の 47% は、処置なしで害がなくなったと報告しました。 この実現可能性研究の帰無仮説によれば、グループに違いはありません。つまり、治療は母乳育児の成功に影響しません。 検出力が 80%、アルファ エラーが 5% の場合、必要なサンプル サイズは 15 人の乳児/グループです。 3 つのグループに無作為化するため、n=48 が必要であり、グループ サイズは n=16 になります。

無作為化臨床試験 (RCT):

オウル大学病院の耳鼻咽喉科の以前の 6 年間の追跡調査 (2013-2018) では、365 件の舌タイ診断が行われ、平均 61 件/年でした。 手術回数は３３４回，５６回／年であった。 最終的なサンプル サイズの計算では、必要な主要な結果の変更が実現可能性パイロットでチェックされます。 知識に基づく推測では、乳児は約 300 人 (100 人/グループ) です。

4 盲検化と無作為化

治験担当医は両親と話し合い、書面によるインフォームドコンセントを要求します。

割り当てられた無作為化実行者は、研究グループを超えて、試験の開始前に試験コード番号の計算された無作為化を実施します。 コードは不透明な封筒に書かれ、問題の研究療法グループの情報が含まれます。

インフォームド コンセントの後、幼児にはリストから次の無料トライアル コードが割り当てられます。 治験責任医師は、治療群の情報が入ったコード番号が記された封筒を開きます。 研究看護師は、フォローアップ訪問を組織し、治療とフォローアップの指示を案内します。

5 フォローアッププロトコル

患者は、生後2〜3か月で言語療法士による評価訪問に招待されます。 研究はオウル大学病院で行われます。 新生児の栄養を専門とする言語療法士は、患者の治療グループを知らされません。 乳児の吸啜パターン、吸啜の中断、授乳中の過敏性、鼓腸の可能性、および授乳上の問題の可能性が評価されます。

試験患者は、1 歳と 5 歳のときに外来診療所の管理訪問に招待されます。

1 歳 (12 ± 2 か月) の時点で、コントロールの訪問、食事パターン (吸う、飲み込む、噛む、噛む、よだれを垂らす、固形物を食べる、舌で口をきれいにする、舌を休ませる、舐める、唇の周りを掃除する)舌によって）、口呼吸の存在、および歯列の発達が評価されます。 特に子供に摂食障害または発語障害がある場合は、必要に応じて別の親の許可を得て、検査を録画することができます。 コントロール訪問は、オウル大学病院のORL部門で研究担当医師によって行われます。

5 歳のとき (除外基準: 発話および言語の発達に影響を与える診断)、舌先を上げる必要がある音の生成 ([t、d、n、l、s、r]、合計 30 の単語を含む、1 あたり 5音）は、子供が写真から名前を付けることによって評価されます。 命名が成功しなかった場合、子供は繰り返すように求められます。 話し合いは短時間で済むか、子供に話すように求められます。 訪問はビデオ録画されます。 ロゴペディック評価グループは、調音の異常 (異常/ない) と発話の明瞭度 (VAS スケール) を評価し、可能性のある発声エラーが発話の了解度に影響を与えるかどうかを 4 段階のリッカート尺度を使用して評価します。 さらに、両親は子供の食習慣と考えられる問題について尋ねられます。

6 データ管理

患者データと研究ビデオテープは、研究チームのメンバーだけがアクセスできる、研究病院の M ドライブである電子研究データベースに記録されます。 試験に参加している子供たちのデータは、研究ファイルと Webropol アンケートから収集されます。 研究に必要な情報はデータベースに保存されています。 すべての紙の文書は、研究アーカイブの正式な保管期間が終了するまで、主任研究者の非公開オフィスに保管されます。 必要に応じて保護者がアクセスできるように、研究データのセキュリティ リスクの自己評価が記載されています。

研究担当者のみが研究患者の身元およびその他の識別可能な情報を知っており、彼らはすべて秘密に拘束されています. すべてのデータは、研究結果から個人の情報が識別できないように加工および暗号化されています。 研究の外部の検査官 (モニター) は、必要に応じて研究文書を改訂する権利を有します。

7 統計的手法

SPSS統計プログラムは、統計分析に使用されます。 連続変数は、分布に応じて、t 検定またはノンパラメトリック検定で分析されます。 二分変数の分析には、Chi2 またはフィッシャーの正確確率検定が使用されます。 関連性の分析は、ピアソン、スピアマン、またはケンドールの相関係数、および必要に応じて分散または回帰分析 (リスク比、オッズ比、治療に必要な数) を使用して実行されます。 研究者間の一貫性は、カッパ係数でテストされます。 結果は、intention-to-treatの原則に従って分析されます。 統計的有意性の限界は、p<0.05 に設定されています。

8 研究許可と慣行

地域倫理委員会の試行承認が適用され、許可されています。 オウル大学病院の管理運営者に臨床研究の許可を求めています。

研究は、Good Clinical Practice (GCP) の原則に従って実施されます。 研究の実施および患者の権利の履行のために、研究のために外部モニターが任命される。

入院患者保険は、すべての研究患者を対象としています。 患者は、通常の親の付随費用を除いて、試験への参加に対して補償されません。

9 治験実施施設の施設と設備の質と適切性

オウル大学病院の母子病棟、耳鼻咽喉科、新生児集中治療室、新生児病棟、人文学部、ロゴペディクス研究ユニットが研究場所です。 これらのユニットの人員の資格は、研究の実施に適しています。 三次レベルの病院と救急施設の設備は近代的で、研究の安全性に適しています。

10 時刻表の見積もり

前向き研究は2022年秋に開始される予定です。 募集は推定 3 年間続き、フォローアップ プロトコルはさらに 5 年間続きます。 実現可能性調査の結果の最初の分析と報告は、2023 年から 2024 年の間に行われます。

11 資金調達

本プロジェクトは、医学研究財団から申請された個人およびプロジェクトの助成金を使用して実施されます。 この研究は研究者主導の研究であり、商業資金なしで実施されます。 このプロジェクトは、製薬会社やその他の営利企業とは何の関係もありません。