Frenulo linguale nei neonati (LINNE) (LINNE)

Parte 3 del progetto LINNE: Efficacia e sicurezza delle terapie neonatali con legatura della lingua: uno studio clinico controllato, randomizzato

1 Scopo, ipotesi e obiettivi

Il presente studio indaga l'efficacia e la sicurezza dei trattamenti conservativi e chirurgici del blocco della lingua nel trattamento delle difficoltà di alimentazione neonatale. Ai partecipanti neonatali è stato diagnosticato un legame di lingua anatomico e funzionale che interferisce con l'alimentazione nello studio osservazionale (Progetto parti 1-2).

Ipotesi

1. Una procedura di rilascio del legame con la lingua, la frenotomia, indicata dai criteri del legame con la lingua dello studio, è efficace e sicura
2. L'esperienza di allattamento della madre e la soddisfazione dei genitori migliorano con un trattamento adeguato del neonato
3. Non saranno rilevati effetti avversi a lungo termine.

Obiettivi

1. Indagare l'efficacia e la sicurezza del trattamento operativo rispetto a quello conservativo di un legame linguistico diagnosticato con i criteri dello studio
2. Studiare l'esperienza di allattamento al seno della madre e la soddisfazione dei genitori rispetto ai diversi approcci terapeutici.
3. Per condurre il follow-up a lungo termine dei trattamenti.

2 Disegno dello studio

Uno studio clinico randomizzato, controllato, in cieco, monocentrico. Bracci di studio:

1. Il trattamento in studio aperto (terapia indice) è la frenotomia eseguita in anestesia locale o anestesia generale, cioè un rilascio operativo del legame della lingua immediatamente dopo la sua rilevazione.

   Descrizione della procedura: Durante l'asportazione del laccio linguale, il genitore è seduto su una sedia con il bambino in grembo. Anche il bambino potrebbe essere sdraiato sul lettino. In entrambi i casi, un assistente sostiene la testa del bambino. L'anestesia è condotta con crema Tapin© (lidocaina 25 mg/ml e prilocaina 25 mg/ml) che viene applicata nel pavimento della bocca su entrambi i lati del frenulo linguale, fino a 1 ml, per circa 30 sec - 1 min. L'anestetico viene quindi rimosso spazzando con una benda. La lingua viene sollevata con un direttore scanalato e il frenulo linguale viene tagliato con le forbici per liberare la punta della lingua. Il rilascio è mirato alle parti di tessuto mucoso e connettivo del frenulo linguale, le fibre muscolari non verranno tagliate. È una procedura rapida; Saranno riservati 20 minuti per l'appuntamento.

   La procedura può provocare sanguinamento minore che può essere controllato comprimendolo con una benda inumidita con soluzione lidocaina-surrene, se necessario. La soluzione viene preparata miscelando 20 ml di Lidocaina 20 mg/ml e 1 ml di Adrenalina 1 mg/ml. La soluzione è un anestetico topico generalmente utilizzato nelle procedure otorinolaringoiatriche (ORL). Il sanguinamento normale dalla procedura di solito dura pochi minuti, fino a 10 minuti. A causa del sanguinamento, le procedure correttive (diatermia) sono necessarie molto raramente. Successivamente, sono possibili alcune macchie di sangue nei vomiti del bambino e i genitori ne saranno informati.

   Come post-cura, il genitore sarà guidato da una fisioterapia dell'area chirurgica per prevenire la cicatrizzazione (Allegato 3: linee guida ospedaliere). Inoltre, se necessario, si consiglia ai genitori di somministrare una miscela di paracetamolo 24 mg/ml secondo il dosaggio basato sul peso (15 mg/kg) fino a tre volte al giorno per un paio di giorni se il bambino sembra avere dolore o disagio. Un mese dopo la procedura viene effettuata una visita di controllo.

2. Il trattamento conservativo include una fisioterapia orale sensibile che mira ad allungare il legame della lingua (allegato 4 e video di YouTube). Il trattamento continuerà fino a 4 settimane, a meno che le linee guida per il follow-up del bambino in studio per i criteri di trattamento urgente, fornite ai genitori al momento della randomizzazione, non siano soddisfatte prima (Allegato 5). Secondo le linee guida, i genitori possono contattare gli investigatori in qualsiasi momento quando necessario. La necessità di un trattamento operatorio viene rivalutata alla visita di follow-up dopo il periodo di fisioterapia o in occasione di un appuntamento precedente su richiesta.
3. Il gruppo di follow-up (nessun trattamento) riceve la data dell'appuntamento per la procedura un mese dopo la randomizzazione. Tuttavia, se i criteri delle linee guida per il follow-up del bambino in studio (Allegato 5) fossero soddisfatti prima della data indicata, i genitori possono contattare gli investigatori e l'appuntamento avverrebbe prima.

Una registrazione video di due o tre minuti dell'alimentazione dei bambini viene documentata utilizzando il telefono cellulare dello studio.

Lo scopo principale dello studio di fattibilità è valutare la validità e la praticità dei componenti di ricerca precedentemente inutilizzati che sono essenziali e unici per il presente studio. Questi includono ad es. lo studio del punteggio anatomo-funzionale, della fisioterapia orale e del metodo in cieco dei genitori. Secondo il progetto preliminare, la prova sarà condotta utilizzando le stesse formulazioni del pilota di fattibilità, ma alcuni dettagli del progetto definitivo, così come la stima della dimensione del campione, saranno verificati sui risultati dello studio di fattibilità.

3 Dimensione del campione

Studio di fattibilità:

Secondo uno studio precedente, il danno causato da un legame con la lingua era scomparso nel 92% dei bambini operati tre mesi dopo la procedura. Nel gruppo di pazienti di controllo non operati, il 47% ha riferito che il danno è scomparso senza la procedura. Secondo l'ipotesi nulla di questo studio di fattibilità, i gruppi non differiscono, cioè i trattamenti non hanno alcun effetto sul successo dell'allattamento al seno. Con l'80% di potenza e il 5% di errore alfa, la dimensione del campione richiesta è di 15 neonati/gruppo. A causa della randomizzazione a tre gruppi, è necessario n=48, risultando in una dimensione del gruppo di n=16.

Studio clinico randomizzato (RCT):

In un precedente studio di follow-up di sei anni del Dipartimento di Otorinolaringoiatria, Ospedale universitario di Oulu (2013-2018), sono state effettuate 365 diagnosi legate alla lingua, in media 61 all'anno. Il numero di trattamenti operativi è stato di 334, cioè 56/anno. Per il calcolo finale della dimensione del campione, la modifica dell'esito primario richiesto sarà verificata durante il progetto pilota di fattibilità. Un'ipotesi plausibile è di circa 300 neonati (100/gruppo).

4 Accecamento e randomizzazione

Il medico dello studio discuterà con i genitori e richiederà il consenso informato scritto.

Un esecutore di randomizzazione assegnato, oltre al gruppo di studio, condurrà la randomizzazione calcolata dei numeri di codice della sperimentazione prima dell'inizio della sperimentazione. I codici saranno scritti sulle buste opache, contenenti le informazioni del gruppo di terapia in studio in questione.

Dopo il consenso informato, all'infante verrà assegnato il codice di prova gratuito successivo dall'elenco. Lo sperimentatore apre la busta contrassegnata dal numero di codice, in cui sono inserite le informazioni sul gruppo di trattamento. L'infermiere dello studio organizza le visite di follow-up e guida con il trattamento e le istruzioni di follow-up.

5 Protocolli di follow-up

I pazienti saranno invitati a una visita di valutazione da un logopedista all'età di 2-3 mesi. La ricerca sarà svolta presso l'Oulu University Hospital. Un logopedista, specializzato in alimentazione neonatale, sarà cieco al gruppo di trattamento del paziente. Vengono valutati il ​​modello di suzione del neonato, le interruzioni nella suzione, l'irritabilità durante l'allattamento, la possibile flatulenza e i possibili problemi di allattamento.

I pazienti dello studio sono invitati a visite di controllo ambulatoriali all'età di 1 e 5 anni.

All'età di un anno (12 ± 2 mesi) visite di controllo, modelli alimentari (succhiare, deglutire, mordere, masticare, sbavare, mangiare cibi solidi, pulire la bocca con la lingua, posizione di riposo della lingua, leccare, strofinare le labbra dalla lingua), vengono valutate la presenza di respirazione orale e lo sviluppo della dentatura. L'esame può essere videoregistrato e, se necessario, con un'autorizzazione separata dei genitori, in particolare se il bambino ha un difetto alimentare o del linguaggio. Le visite di controllo si svolgono presso il dipartimento ORL dell'ospedale universitario di Oulu da parte dei medici dello studio.

All'età di cinque anni (criteri di esclusione: diagnosi che interessano lo sviluppo della parola e del linguaggio), la produzione di suoni che richiedono il sollevamento della punta della lingua ([t, d, n, l, s, r], per un totale di 30 parole, 5 per suono) viene valutato dal bambino nominandoli dalle immagini. Se la denominazione non va a buon fine, al bambino verrà chiesto di ripetere. La discussione richiederà solo poco tempo, altrimenti al bambino verrà chiesto di raccontare. La visita sarà videoregistrata. Un gruppo di valutazione logopedica valuterà le anomalie dell'articolazione (anomalia/non) e dell'intelligibilità del parlato (scala VAS), e utilizzando una scala Likert a quattro punti se gli eventuali errori di articolazione influiscono sull'intelligibilità del discorso. Inoltre, ai genitori verranno chieste informazioni sulle abitudini alimentari del bambino e sui possibili problemi.

6 Gestione dei dati

I dati dei pazienti e le videocassette dello studio verranno registrati nel database di ricerca elettronico, l'M-drive dell'ospedale dello studio, a cui possono accedere solo i membri del team di studio. I dati dei bambini che partecipano alla sperimentazione sono raccolti dai file dello studio e dai questionari Webropol. Le informazioni necessarie per lo studio sono memorizzate nel database. Tutti i documenti cartacei sono conservati nell'ufficio chiuso del ricercatore principale fino al termine del periodo di conservazione ufficiale dell'archivio di ricerca. È stata dichiarata un'autovalutazione dei rischi per la sicurezza dei dati dello studio per l'accesso dei genitori su richiesta.

Solo il personale dello studio conosce l'identità e altre informazioni identificabili dei pazienti dello studio e sono tutti vincolati dal segreto. Tutti i dati sono elaborati e codificati in modo tale che le informazioni individuali non possano essere identificate dai risultati dello studio. Un ispettore esterno allo studio (monitor) ha il diritto di rivedere i documenti dello studio se necessario.

7 Metodi statistici

Il programma statistico SPSS verrà utilizzato per le analisi statistiche. Le variabili continue saranno analizzate con test t o test non parametrici, a seconda della distribuzione. Per l'analisi delle variabili dicotomiche vengono utilizzati i test esatti Chi2 o Fisher. Vengono eseguite analisi delle associazioni con i coefficienti di correlazione di Pearson, Spearman o Kendall e, se necessario, analisi di varianza o regressione (Risk ratio, Odds ratio, numeri necessari da trattare). La coerenza tra i ricercatori è testata con il coefficiente Kappa. I risultati saranno analizzati secondo il principio dell'intenzione di trattare. Il limite di significatività statistica è fissato a p<0.05.

8 Permessi di studio e pratiche

E' stata richiesta e ammessa l'autorizzazione alla sperimentazione del comitato etico regionale. L'autorizzazione per lo studio clinico è richiesta alla direzione amministrativa dell'ospedale universitario di Oulu.

La ricerca sarà condotta secondo i principi della Good Clinical Practice (GCP). Sarà nominato un monitor esterno per lo studio per l'attuazione dello studio e l'adempimento dei diritti dei pazienti.

L'assicurazione del paziente ospedaliero copre tutti i pazienti dello studio. I pazienti non riceveranno alcun compenso per la partecipazione allo studio, ad eccezione dei normali costi di accompagnamento dei genitori.

9 Qualità e adeguatezza dei locali e delle attrezzature dei siti sperimentali

L'unità madre-bambino dell'ospedale universitario di Oulu, il dipartimento di otorinolaringoiatria, l'unità di terapia intensiva neonatale, il reparto neonatale e la facoltà di scienze umane, unità di ricerca di logopedia, sono i siti di studio. Le qualifiche del personale di queste unità sono adeguate per l'attuazione della ricerca. Le attrezzature dell'ospedale terziario e delle strutture di emergenza sono moderne e adeguate alla sicurezza dello studio.

10 Stima dell'orario

Lo studio prospettico sarà avviato durante l'autunno del 2022. Il reclutamento durerà circa tre anni e il protocollo di follow-up continuerà per altri cinque anni. Le prime analisi e relazioni sui risultati dello studio di fattibilità saranno effettuate nel periodo 2023-2024.

11 Finanziamento

Il presente progetto sarà realizzato utilizzando borse di studio personali e di progetto, applicate dalle fondazioni di ricerca medica. Lo studio rappresenta una ricerca guidata dai ricercatori e sarà eseguito senza finanziamenti commerciali. Il progetto non ha collegamenti con le società farmaceutiche o altre società commerciali.