Lingual Frenulum hos nyfødte spedbarn (LINNE) (LINNE)

Del 3 av LINNE-prosjektet: Effekt og sikkerhet av neonatale tongue-tie-terapier: en kontrollert, randomisert, klinisk studie

1 Mål, hypoteser og mål

Nåværende studie undersøker effektiviteten og sikkerheten til konservative og kirurgiske behandlinger av tungebånd i behandling av nyfødte matvansker. De nyfødte deltakerne har fått diagnosen et anatomisk og funksjonelt tungebånd som forstyrrer fôring i observasjonsstudien (Prosjektdel 1-2).

Hypoteser

1. En prosedyre for frigjøring av tungebånd, frenotomi, indikert av studiens tungebåndskriterier, er effektiv og sikker
2. Mors ammeopplevelse og foreldrenes tilfredshet forbedres med adekvat behandling av den nyfødte
3. Ingen langsiktige uønskede effekter vil bli oppdaget.

Mål

1. For å undersøke effektiviteten og sikkerheten til operativ versus konservativ behandling av et tungebånd diagnostisert med studiekriteriene
2. Å studere mors ammeopplevelse og foreldres tilfredshet til ulike behandlingstilnærminger.
3. Å gjennomføre langtidsoppfølgingen av behandlingene.

2 Studiedesign

En randomisert, kontrollert, blindet, enkeltsenter, klinisk studie. Studiearmer:

1. Åpen studiebehandling (indeksterapi) er frenotomi utført under lokalbedøvelse eller generell anestesi, dvs. en operativ frigjøring av tungebåndet umiddelbart etter det er oppdaget.

   Beskrivelse av prosedyren: Under utskjæringen av tungebåndet sitter forelderen i en stol med spedbarnet i fanget. Barnet kan også ligge på behandlingsbordet. I begge tilfeller støtter en assistent barnets hode. Anestesi utføres med Tapin©-krem (lidokain 25 mg/ml og prilokain 25 mg/ml) som påføres i munnbunnen på begge sider av lingual frenulum, opptil 1 ml, ca. i 30 sek - 1 min. Bedøvelsen fjernes deretter ved å feie med en bandasje. Tungen er forhøyet med en rillet leder og det linguale frenulum er kuttet med saks for å frigjøre tungespissen. Frigjøringen er rettet mot slimhinne- og bindevevsdelene av lingual frenulum, muskelfibrene vil ikke kuttes. Det er en rask prosedyre; Det vil bli avsatt 20 minutter til avtalen.

   Prosedyren kan resultere i mindre blødninger som kan kontrolleres ved å komprimere den med en bandasje fuktet med lidokain-binyreoppløsning, om nødvendig. Løsningen fremstilles ved å blande 20 ml lidokain 20 mg/ml, og 1 ml adrenalin 1 mg/ml. Løsningen er et generelt brukt topisk anestesimiddel i otorhinolaryngologiske (ORL) prosedyrer. Normal blødning fra prosedyren varer vanligvis noen minutter, opptil 10 minutter. På grunn av blødning er det ekstremt sjelden nødvendig med korrigerende prosedyrer (diatermi). Etterpå er det mulig med noen blodige flekker i babypukene, og foreldrene vil bli informert om det.

   Som ettervern vil foreldre bli veiledet en fysioterapi av operasjonsområdet for å forhindre arrdannelse (vedlegg 3: sykehusets retningslinjer). I tillegg, om nødvendig, anbefales foreldre å gi paracetamolblanding 24 mg/ml i vektbasert dosering (15 mg/kg) opptil tre ganger daglig i et par dager hvis barnet ser ut til å ha smerte eller ubehag. Et kontrollbesøk finner sted en måned etter inngrepet.

2. Konservativ behandling inkluderer en sensitiv oral fysioterapi som tar sikte på å strekke tungebåndet (vedlegg 4 og YouTube-video). Behandlingen vil fortsette i opptil 4 uker, med mindre studiens spedbarnsoppfølgingsretningslinje for akutte behandlingskriterier, gitt til foreldrene ved randomisering, ville være oppfylt tidligere (vedlegg 5). I henhold til retningslinjene kan foreldrene kontakte etterforskere når som helst når det er nødvendig. Behovet for operativ behandling vurderes på nytt ved oppfølgingsbesøket etter fysioterapiperioden, eller ved tidligere avtale ved behov.
3. Oppfølgingsgruppen (ikke-behandling) får avtalt dato for inngrepet en måned etter randomisering. Imidlertid, hvis kriteriene for oppfølging av spedbarn i studien (vedlegg 5) ville være oppfylt før den oppgitte datoen, kan foreldre kontakte etterforskere og avtalen vil finne sted tidligere.

Et to til tre minutters videoopptak av spedbarnenes mating dokumenteres ved hjelp av studiemobilen.

Hovedformålet med mulighetsstudien er å vurdere validiteten og praktiskheten til de tidligere ubrukte forskningskomponentene som er essensielle og unike for denne studien. Disse inkluderer f.eks. studien anatomisk-funksjonell skåring, oral fysioterapi og blindingsmetoden til foreldrene. I henhold til den foreløpige planen vil forsøket gjennomføres ved å bruke de samme formuleringene som gjennomførbarhetspiloten, men noen detaljer om den endelige utformingen, samt prøvestørrelsesestimatet, vil bli kontrollert på grunnlag av mulighetsstudieresultatene.

3 Prøvestørrelse

Mulighetsstudie:

Ifølge en tidligere studie var skaden forårsaket av et tungebånd forsvunnet hos 92 % av de opererte barna tre måneder etter inngrepet. I gruppen av ikke-opererte kontrollpasienter rapporterte 47 % at skaden forsvant uten inngrepet. I følge nullhypotesen til denne mulighetsstudien er gruppene ikke forskjellige, det vil si at behandlingene har ingen effekt på ammesuksess. Med 80 % kraft og 5 % alfafeil er den nødvendige prøvestørrelsen 15 spedbarn/gruppe. På grunn av randomiseringen til tre grupper, er n=48 nødvendig, noe som resulterer i en gruppestørrelse på n=16.

Randomisert klinisk studie (RCT):

I en tidligere seks-års oppfølgingsstudie av avdeling for øre- og halsmedisin, Oulu universitetssykehus (2013-2018), ble det gjort 365 tungebindingsdiagnoser, gjennomsnittlig 61/år. Antall operative behandlinger var 334, dvs. 56/år. For den endelige beregningen av prøvestørrelsen vil endringen i det primære resultatet som kreves, bli kontrollert i gjennomførbarhetspiloten. En utdannet gjetning er omtrent 300 spedbarn (100/gruppe).

4 Blinding og randomisering

Studielegen vil diskutere med foreldrene og be om skriftlig informert samtykke.

En tildelt randomiseringsutøver, utover studiegruppen, vil foreta den beregnede randomiseringen av prøvekodenumrene før forsøkets begynnelse. Kodene vil bli skrevet på de ugjennomsiktige konvoluttene, som inneholder informasjon om den aktuelle studieterapigruppen.

Etter informert samtykke vil spedbarnet bli tildelt neste gratis prøvekode fra listen. Utforskeren åpner konvolutten merket med kodenummeret, der behandlingsgruppeinformasjonen legges. Studiesykepleieren organiserer oppfølgingsbesøkene og veileder med behandlings- og oppfølgingsinstruksen.

5 Oppfølgingsprotokoller

Pasientene vil bli invitert til et evalueringsbesøk av logoped i alderen 2-3 måneder. Forskningen vil bli utført ved Oulu universitetssykehus. En logoped, spesialisert i neonatal fôring, vil bli blindet for pasientens behandlingsgruppe. Spedbarns sugemønster, sugeavbrudd, irritabilitet under amming, mulig flatulens og mulige ammeproblemer vurderes.

Forsøkspasientene inviteres til poliklinikkkontrollbesøk i alderen 1 og 5 år.

I en alder av ett år (12 ± 2 mnd) kontrollbesøk, spisemønster (suging, svelging, biting, tygging, sikling, spising av fast føde, rensing av munnen med tungen, hvilestilling av tungen, slikking, sveiping rundt leppene ved tungen), tilstedeværelse av munnpust og tannutvikling vurderes. Undersøkelsen kan filmes, og om nødvendig, med særskilt tillatelse fra foreldrene, spesielt dersom barnet har en spise- eller talefeil. Kontrollbesøk finner sted ved Oulu universitetssykehus ORL-avdeling av studieleger.

I en alder av fem år (eksklusjonskriterier: diagnoser som påvirker tale- og språkutvikling), produksjon av lyder som krever tungespissheving ([t, d, n, l, s, r], inkludert totalt 30 ord, 5 pr. lyd) vurderes ved at barnet navngir dem fra bilder. Dersom navngivningen ikke lykkes, vil barnet bli bedt om å gjenta. Diskusjonen vil kun ta kort tid, eller barnet blir bedt om å fortelle det. Besøket vil bli tatt opp på video. En logopedisk vurderingsgruppe vil vurdere artikulasjonsavvik (unormal/ikke) og forståelighet av talen (VAS-skala), og ved å bruke en firepunkts Likert-skala om de mulige artikulasjonsfeilene påvirker talens forståelighet. I tillegg vil foreldrene bli spurt om barnets matvaner og eventuelle problemer.

6 Databehandling

Pasientdata så vel som studievideobånd vil bli tatt opp i den elektroniske forskningsdatabasen, studiesykehusets M-stasjon, som kun kan nås av studieteammedlemmer. Dataene til barna som deltar i forsøket er samlet inn fra studiefilene og Webropol-spørreskjemaene. Informasjon som er nødvendig for studien lagres i databasen. Alle papirdokumenter oppbevares på hovedetterforskerens lukkede kontor inntil den offisielle lagringsperioden for forskningsarkivet er over. Det er oppgitt en egenvurdering av sikkerhetsrisikoen ved studiedataene for foreldretilgang på forespørsel.

Bare studiepersonellet kjenner identiteten og annen identifiserbar informasjon til studiepasientene, og de er alle begrenset av taushetsplikt. Alle data blir behandlet og kodet på en slik måte at individuell informasjon ikke kan identifiseres fra studieresultatene. En ekstern inspektør for studiet (monitor) har rett til å revidere studiedokumentene ved behov.

7 Statistiske metoder

SPSS statistiske program vil bli brukt for statistiske analyser. Kontinuerlige variabler vil bli analysert med en t-test eller ikke-parametriske tester, avhengig av fordelingen. Chi2 eller Fishers eksakte tester brukes for analyse av dikotome variabler. Analyser av assosiasjoner utføres med Pearsons, Spearmans eller Kendalls korrelasjonskoeffisienter og om nødvendig varians- eller regresjonsanalyser (Risk ratio, Odds ratio, numbers needed to treat). Konsistens mellom forskere testes med Kappa-koeffisienten. Resultatene vil bli analysert etter intention-to-treat-prinsippet. Grensen for statistisk signifikans er satt til p<0,05.

8 Studietillatelser og praksis

Prøveautorisasjonen fra den regionale etiske komité er anvendt og tillatt. Tillatelse for den kliniske studien søkes fra den administrative ledelsen ved Oulu universitetssykehus.

Forskningen vil bli utført prinsippene for god klinisk praksis (GCP). Det vil bli oppnevnt en ekstern monitor for studien for gjennomføring av studien og oppfyllelse av pasientenes rettigheter.

Sykehuspasientforsikringen dekker alle studiepasientene. Pasienter vil ikke bli kompensert for å delta i utprøvingen, med unntak av vanlige følgekostnader for foreldre.

9 Kvalitet og hensiktsmessighet av lokalene og utstyret på prøvestedene

Oulu universitetssykehus sin mor-barn-enhet, avdeling for øre-nese-resonans, neonatal intensivavdeling, nyfødtavdeling og Det humanistiske fakultet, forskningsenheten for logopedi, er studiestedene. Kvalifikasjonene til personellet ved disse enhetene er passende for gjennomføringen av forskningen. Utstyret til det tertiære sykehuset og akuttfasilitetene er moderne og hensiktsmessig for studiesikkerhet.

10 Tidsplanestimat

Prospektiv studie vil bli lansert høsten 2022. Rekrutteringen vil vare i anslagsvis tre år, og oppfølgingsprotokollen vil fortsette i ytterligere fem år. De første analysene og rapporteringen av resultatene fra mulighetsstudien vil bli gjort i løpet av 2023-2024.

11 Finansiering

Det nåværende prosjektet skal gjennomføres ved bruk av personlige og prosjektmidler, søkt fra de medisinske forskningsstiftelsene. Studien representerer en etterforskerdrevet forskning og vil bli utført uten kommersiell finansiering. Prosjektet har ingen tilknytning til farmasøytiske eller andre kommersielle selskaper.